Отсроченное пережатие пуповины в сравнении с ранним пережатием при плановом кесаревом сечении: рандомизированное контролируемое исследование
Ключевые слова: пережатие пуповины, плановое кесарево сечение, гематокрит, новорожденные
Источник: Cavallin F., Galeazzo B., Loretelli V., et al. Neonatology. 2019. doi: 10.1159/000500325
PMID: 31266035
Отсроченное пережатие пуповины было рекомендовано с целью обеспечения плацентарной трансфузии, однако недостаточно данных о подходах к пережатию пуповины при плановом кесаревом сечении.
Цель - сравнить отсроченное пережатие пуповины с ранним пережатием пуповины с точки зрения постнатальной адаптации новорожденных после планового кесарева сечения.
Методы. В исследование включены новорожденные ≥39 нед гестации, родившиеся путем планового кесарева сечения, которым проводили отсроченное или раннее пережатие пуповины в соотношении 1:1 в соответствии с компьютерной рандомизированной последовательностью. Первичным оцениваемым исходом был уровень гематокрита на 2-й день жизни. Вторичные исходы включали предуктальную сатурацию и частоту сердечных сокращений в течение первых 10 мин жизни, чрескожное определение билирубина на 3-и сутки, артериальное давление в первые 3 дня жизни. Дополнительные исходы включали время до появления самостоятельного спонтанного дыхания после рождения, температуру кожи при поступлении в детское отделение, массу тела при выписке, объем материнской кровопотери.
Результаты. 80 новорожденных были рандомизированы в группу отсроченного (n=40) или раннего пережатия пуповины (n=40). Гематокрит на 2-й день жизни был достоверно выше в группе отсроченного пережатия пуповины (средняя разница 6%; 95% доверительный интервал 3-8; <0,0001). Не найдено статистически значимых различий для вторичных исходов между группами. Во время пребывания в стационаре дети не нуждались в проведении фототерапии.
Заключение. Отсроченное пережатие пуповины более чем на 60 с способствует повышению уровня гематокрита на 2-е сутки жизни у детей, рожденных путем планового кесарева сечения, без влияния на уровень материнской кровопотери. Авторы полагают, что отсроченное пережатие пуповины можно рекомендовать при плановом кесаревом сечении, но необходимы дальнейшие исследования для оценки долгосрочных результатов.
© 2019 S. Karger AG, Basel.
Связь нарушения работы правого желудочка сердца с неблагоприятным исходом у новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией
Ключевые слова: правый желудочек, поражение мозга, церебральная оксигенация, таргетная
эхокардиография новорожденных, терапевтическая гипотермия
Источник: Giesinger R., Shahed A., Castaldo M., et al. Am J Respir Crit Care Med. 2019.doi: 10.1164/rccm.201903-0583OC
PMID: 31251076
Новорожденные с гипоксически-ишемической энцефалопатией (ГИЭ) после перенесенной асфиксии подвержены риску дисфункции миокарда, однако эхокардиографические (ЭхоКГ) исследования ограничены, и недостаточно известно о взаимосвязи гемодинамики с повреждением головного мозга.
Цель - проанализировать связь между тяжестью дисфункции миокарда и неблагоприятными исходами, в частности комбинированным исходом в виде смерти или отклонений, выявленных при магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Методы. В исследование включены новорожденные с ГИЭ, которым проводили терапевтическую гипотермию. ЭхоКГ была выполнена через 24, 72 ч (до согревания) и 96 ч (после согревания). Мониторинг церебральной гемодинамики проводили с помощью инфракрасной спектроскопии и допплерометрии кровотока в средней мозговой артерии.
Результаты. В исследование включены 53 ребенка, средний срок гестации составил 38,8 (2,0) нед, масса тела при рождении - 3,33 (0,6) кг. По степени тяжести ГИЭ они распределились следующим образом: 13 (25%) случаев легкой, 27 (50%) средней и 13 (25%) тяжелой энцефалопатии, из них 18 (34%) имели неблагоприятный исход. Степень тяжести поражения сердечно-сосудистой системы (<0,001) и тяжесть неврологических осложнений (0,02) была выше у новорожденных с неблагоприятным исходом. Систолическая функция правого желудочка в первые 24 ч была существенно ниже опубликованных нормативных данных во всех группах. Систолическая экскурсия плоскости трикуспидального кольца (0,004) и изменение фракционной площади правого желудочка (<0,001) в течение 24 ч, но не легочная гипертензия, независимо ассоциировались с неблагоприятным исходом при исследовании методом логистической регрессии. Высокая сатурация головного мозга (0,007) и низкий индекс резистентности средней мозговой артерии (0,04) также были ассоциированы с дисфункцией правого желудочка.
Заключение. Дисфункция правого желудочка связана с риском неблагоприятного исхода у пациентов с перенесенной асфиксией, которым потребовалось проведение гипотермии. ЭхоКГ может быть ценным диагностическим и прогностическим инструментом в этой популяции детей.
© 2019 by the American Thoracic Society.
Патология плаценты и магнитно-резонансная томография головного мозга новорожденных в рандомизированном исследовании использования эритропоэтина при гипоксически- ишемической энцефалопатии
Источник: Wu Y., Goodman А., Taeun Chang Е., еt al. Pediatr Res. 2019. doi: 10.1038/s41390-019-0493-6
PMID: 31261373
У новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией (ГИЭ) могут наблюдаться отклонения со стороны гистологии плаценты. Во II фазе этого клинического исследования авторы предположили, что плацентарные аномалии коррелируют с повреждением мозга по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) и ответом на терапию.
Материал и методы. 50 новорожденных с умеренной/тяжелой ГИЭ, которым проводили гипотермию, были включены в двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с применением эритропоэтина. Патологоанатом изучил все имеющиеся клинические данные, характерные для данной патологии, чтобы определить наличие хронических аномалий и острого хориоамнионита. МРТ головного мозга у новорожденных оценивали с использованием утвержденной системы подсчета баллов для ГИЭ.
Результаты. Патология плаценты у 19 (54%) из 35 пациентов с различными отклонениями включала хронические изменения (=13), острый хориоамнионит (=9) или обе патологии (=3). Субкортикальное повреждение, по данным МРТ, встречалось у детей с патологией плаценты реже (26 против 69%, =0,02). Лечение эритропоэтином ассоциировалось с более низкой оценкой по общепринятой шкале оценки повреждения головного мозга (медиана 2,0 против 11,5, =0,003) и более низкой частотой субкортикального повреждения головного мозга (33 против 90%, =0,01) среди детей без хронической плацентарной аномалии по сравнению с теми, у кого отмечалась таковая.
Заключение. Назначение эритропоэтина ассоциировалось с меньшей частотой повреждения головного мозга только у новорожденных, плацента которых не имела гистологических изменений хронического характера. Гистология плаценты может дать ключ к ответу на терапию ГИЭ.
© 2019 Springer Nature Publishing AG.
Введение арундовой кислоты защищает астроциты, восстанавливает гистологические изменения и дефицит памяти при ишемической гипоксии у новорожденных крыс
Ключевые слова: арундовая кислота (ONO-2506), астроглиоз, гипоксия-ишемия, память, S100 кальций-связывающий белок B
Источник: Mari С., Odorcyk F., Sanches E., et al. Int J Dev Neurosci. 2019. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2019.06.003
PMID: 31202867
Перинатальная гипоксия-ишемия (ГИ) является одной из основных причин смертности и неврологической заболеваемости новорожденных и детей более старшего возраста. Астроциты играют ключевую роль в прогрессировании ГИ, становясь реактивным ответом на повреждение, высвобождая S100 кальций-связывающий белок B (S100B). Поскольку ингибирование S100B, по-видимому, оказывает нейропротективное действие на модели повреждения центральной нервной системы, авторы оценили эффекты ингибитора S100B арундовой кислоты (АК) в качестве нейропротекции на модели ГИ.
Методы. На 7-е сутки жизни животным проводили окклюзию общей сонной артерии в сочетании с атмосферной гипоксией (8% O2) в течение 60 мин. 3 эксперимента, проведенные для того чтобы: 1) определить дозы АК (0,1; 1 или 10 мг/кг, при прегипоксии, путем инъекции); 2) провести тест с повторным введением АК (10 мг/кг в 3 временных точках: прегипоксия, через 24 и 48 ч после ГИ) с целью улучшения ответа; и 3) исследовать биохимические механизмы влияния АК через 2 дня после ГИ.
Результаты. АК в дозе 10 мг/кг, применяемая до и после гипоксии, была единственным способом лечения, который смог улучшить ГИ-индуцированный дефицит памяти, уменьшить повреждение тканей, повысить астроцитарную выживаемость в гиппокампе и уменьшить внеклеточное высвобождение S100B в спинномозговой жидкости.
Заключение. В целом лечение АК показало благотворное влияние на дефицит памяти, повреждение тканей, способствуя выживанию астроцитов, вероятно, за счет уменьшения высвобождения S100B. Защита астроцитов от поражения ГИ при применении АК может привести к разработке новых терапевтических стратегий, нацеленных на данные клетки.
© 2019 Published by Elsevier Ltd on behalf of ISDN.
Антиоксидантные эффекты кофеина при гипероксии в модели бронхолегочной дисплазии у крыс
Ключевые слова: экспериментальная модель на животном, антиоксиданты, кофеин,
гипероксия (кислород), оксидативный стресс, недоношенные
Источник: Endesfelder S., Straub E., Scheuer T., Schmitz T., et al. Respir Res. 2019;
20 (1): 88.doi: 10.1186/s12931-019-1063-5
PMID: 31077204
Выхаживание глубоконедоношенных детей в отделениях интенсивной терапии часто сопровождается потребностью в дополнительной дотации кислорода, что повышает риск прогрессирования заболеваний легких и неблагоприятных долгосрочных исходов в отношении респираторной системы. Доказано, что введение кофеина в интенсивной терапии новорожденных с целью профилактики и лечения апноэ уменьшает частоту бронхолегочной дисплазии (БЛД) и необходимость искусственной вентиляции легких, хотя до сих пор неясно, является это следствием легочного действия через антагонизм аденозиновых рецепторов и/или это результат опосредованного действия.
Цель данного экспериментального исследования - изучение действия кофеина на оксидативный стресс в легочной ткани на модели БЛД новорожденных крыс в условиях гипероксии.
Материал и методы. Новорожденных крыс линии Вистар подвергали воздействию 21 или 80% кислорода в течение 3 (P3) или 5 (P5) первых дней жизни с помещением в условия воздуха или без него до 15 (P15) сут жизни, им вводили плацебо или кофеин (10 мг/кг) каждые 48 ч начиная со дня рождения. Легочную ткань крысят исследовали на реакцию оксидативного стресса иммуногистологическим окрашиванием и анализом гомогенатов легких методом иммуноферментного анализа и полимеразной цепной реакции для Р3, Р5 и сразу после воздействия кислорода или после восстановления в атмосферном воздухе (Р15).
Результаты. В легких новорожденных крыс, соответствующих саккулярной стадии развития легких (стадии развития легкого недоношенного ребенка), наблюдались повышение содержания глутатиона и пероксида водорода, оксидативное повреждение ДНК и липидов, индукция II фазы медиаторов антиоксидантного стрессового ответа (супероксиддисмутазы, гем-оксигеназы-1 и системы Nrf2/Keap1) в ответ на гипероксию. Кофеин уменьшал оксидативное повреждение ДНК и оказывал защитное действие на реакцию оксидативного стресса.
Заключение. В дополнение к фармакологическому антагонизму аденозиновых рецепторов кофеин, по-видимому, является мощным антиоксидантом и модулирует реакцию оксидативного стресса легких, вызванного гипероксией, и, следовательно, оказывает защитные свойства на модели животных с БЛД. Свободнорадикальное повреждение, вызванное оксидативным стрессом, вероятно, является биологическим механизмом прогрессирования заболеваний новорожденных. Новые аспекты антиоксидантных терапевтических стратегий для снижения оксидативного стресса, связанного с травмой, должны быть в центре внимания при дальнейших исследованиях.
© 2019 BioMed Central Ltd unless otherwise stated.
Нейропротективные эффекты AG490 при гипоксически-ишемическом повреждении головного мозга у новорожденных
Ключевые слова: AG490, гипоксически-ишемическое повреждение головного мозга,
ингибитор, ионный канал, нейропротекция,
TRPM2
Источник: Li F., Wong R., Luo Z., et al. Mol Neurobiol. 2019. doi: 10.1007/s12035-019-01656-z
PMID: 31190145
Гипоксически-ишемическое (ГИ) повреждение головного мозга является основной причиной хронической неврологической заболеваемости. Проницаемый неселективный катионный канал (TRPM2), который пропускает ионы кальция, может способствовать гибели нейронов после травмы мозга при ГИ-повреждения. Важным эндогенным активатором TRPM2 является H2O2, который активируется в головном мозге после ГИ-повреждения. Авторы рассмотрели модель (Н202-индуцированная модель смерти нейрона) и (модель ГИ-повреждения головного мозга мыши) и оценили влияние AG490, который может блокировать Н202-индуцируемый канал TRPM2. В результате установлено, что AG490 вызывает нейропротекторные эффекты, а также подтверждено, что AG490 сокращает количество Н202-индуцированных каналов TRPM2. В частности, применение AG490 снижает нейрональное Н2О2-индуцированное повреждение клеток в пробирке. AG490 уменьшает повреждение мозга и способствует улучшению психофизиологических показателей после ГИ-повреждения головного мозга. Нейропротекторные преимущества AG490 предполагают, что фармакологическое ингибирование H2O2-индуцированных каналов TRPM2 может применяться в качестве потенциальной терапевтической стратегии для лечения ГИ-индуцированных неврологических осложнений.
Воздействие высокого гидростатического давления эффективнее сохраняет нутритивные свойства и биологически активный состав донорского молока
Ключевые слова: длительная пастеризация, УФ-облучение, донорское молоко, мгновенная
пастеризация, воздействие высокого гидростатического давления
Источник: Pitino М., Unger S., Doyen A., et al. J Nutr. 2019; 149 (3): 497-504. doi: 10.1093/jn/nxy302
PMID: 30770541
Пастеризованное донорское грудное молоко (ДМ) в условиях недостаточного количества молока у матери рекомендовано детям с очень низкой массой тела при рождении. Существующий способ пастеризации (нагревание до 62,5 °С в течение 30 мин) отрицательно влияет на термофильные питательные вещества и биоактивные белки.
Цель исследования - сравнение состава ДМ после термической пастеризации (длительная и мгновенная) и нетермических методов [УФ-С облучение и высокое гидростатическое давление (ВГД)]. Авторы предположили, что нетепловые методы приведут к меньшим изменениям состава молока.
Материал и методы. Исследовали длительную и ультракороткую пастеризацию (доведение до кипения), УФ-облучение (250 нм, 25 мин) и высокое гидростатическое давление (500 МПа, 8 мин). Молоко от 17 женщин, содержание бактерий в котором >5х107 колониеобразующих единиц (КОЕ)/л, полученное в Rogers Hixon Ontario Human Milk Bank, было подвергнуто каждой методике пастеризации. В нативном и пастеризованном молоке измеряли содержание макроэлементов, термофильных микроэлементов (витамина С, фолиевой кислоты) и биологически активных веществ [желчно-солестимулированная липаза (БССЛ), лизоцим, лактоферрин]. Молоко культивировали, чтобы определить, насколько отрицательно каждый метод повлиял на количество культуры (предел обнаружения <1х103 КОЕ/л).
Результаты. Содержание фолиевой кислоты было меньше на 24-27% после длительной, мгновенной пастеризации и УФ-С (<0,05); снижение не наблюдалось после ВГД. При любом методе пастеризации снижалось содержание витамина С (60-75%, <0,001). БССЛ не обнаруживалась после любой пастеризации (<0,001), снижалась после УФ-облучения (48%, <0,001), но не изменялась при ВГД. Активность лизоцима снижалась после ультракороткой пастеризации (44%) и УФ-С (74%, <0,004), но не изменялась при длительной пастеризации и обработке давлением. Уровень лактоферрина снижался при всех видах обработки (<0,02), но более значительно при мгновенной пастеризации (74%) и менее всего при ВГД (25%). Быстрая пастеризация и УФ-С снижали лактоферрин на -48%. Все методы пастеризации снижали количество положительных культур в образцах ДМ (<0,001).
Заключение. ВГД сохраняет состав молока лучше, чем длительная пастеризация. Будущие исследования целесообразности использования ВГД для пастеризации грудного молока оправданы, поскольку его применение может улучшить нутритивный статус и здоровье новорожденных, вскармливаемых ДМ.
© 2019 American Society for Nutrition.
Использование модифицированного калькулятора риска развития раннего неонатального сепсиса у новорожденных с хориоамнионитом
Ключевые слова: антибиотики, бактериемия, новорожденные, инфекция
Источник: Sloane А., Coleman С., Carola D., et al. J Pediatr. 2019. pii: S0022- 3476(19)30552-9.
doi: 10.1016/j.jpeds.2019.04.062
PMID: 31208783
Цель - валидация модифицированного в недавнем времени калькулятора риска развития раннего неонатального сепсиса (РНС) Kaiser Permanente с более высокой исходной частотой хориоамнионита у новорожденных.
Дизайн исследования. Ретроспективное исследование новорожденных с хориоамнионитом у матери, рожденных в сроке гестации ≥35 нед с общей частотой РНС 4,3/1000. Риск и категории наблюдения были рассчитаны с использованием калькулятора с частотой 4/1000. Результаты сравнивали с предыдущим анализом той же когорты, в которой частота РНС была 0,5/1000.
Результаты. В выборке участников исследования, согласно данным калькулятора риска РНС, при уровне заболеваемости данным видом патологии 4/1000 среди новорожденных с хориоамнионитом у матери, необходимо назначение посева крови 834 (93,1%) из 896 и эмпирическое назначение антибиотиков 533 (59,5%) из 896 новорожденных, что позволяет выявить 5 (100%) из 5 новорожденных с РНС. При использовании базовой частоты заболеваемости РНС 0,5/1000, согласно данным калькулятора риска РНС, необходимо исследовать культуру крови по крайней мере у 289 (32,2%) из 896 и эмпирическое назначение антибиотиков у 209 (23,3%) из 896 новорожденных, однако авторы не рекомендуют эмпирическое назначение антибиотиков 2 (40%) из 5 новорожденных с РНС.
Заключение. При использовании показателя частоты РНС 4:1000 новорожденных от матерей с хориоамнионитом калькулятор РНС имеет возможность охватывать большее количество новорожденных с культурально-положительным РНС. Однако это изменение приводит к почти троекратному увеличению эмпирического назначения антибиотиков и выполнению посевов крови почти всем новорожденным от матерей с хориоамнионитом.
© 2019 Elsevier Inc. AH rights reserved.
Пероральный витамин А у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении: рандомизированное контролируемое исследование
Ключевые слова: новорожденные, перорально, очень низкая масса тела при рождении, прием витамина А
Источник: Basu S., Khanna P., Srivastava R., Kumar A. Eur J Pediatr. 2019; 178 (8): 1255-65.
doi: 10.1007/s00431-019-03412-w
PMID: 31209560
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование оценивало эффекты раннего постнатального перорального применения витамина А (ВА) среди 196 новорожденных с очень низкой массой тела при рождении (ОНМТ), которые нуждались в респираторной поддержке в возрасте 24 ч. Новорожденные были рандомизированы в группу перорального сиропа витамина А (10 000 МЕ ретинола/доза; n=98) или плацебо (n=98) к 28-му дню. Первично оцениваемым комбинированным исходом была смертность от всех причин и/или потребность в дотации кислорода на 28-й день жизни. Вторичными исходами были безопасность/переносимость ВА, концентрация ретинола в сыворотке крови на 28-е сутки, продолжительность кислородотерапии, респираторной поддержки и частота осложнений. При анализе совокупная частота смертности от всех причин и потребность в кислороде в 28 дней была достоверно ниже в группе витамина А (относительный риск 0,440; доверительный интервал 0,229-0,844; <0,05, число пролеченных, чтобы получить эффект, - 7). Потребность и продолжительность дотации кислорода и неинвазивной респираторной поддержки, частота позднего неонатального сепсиса, открытого артериального протока и продолжительность пребывания в стационаре также были значительно ниже в группе витамина А. Концентрация ретинола сыворотки значительно улучшилась после дотации ВА. Значительных побочных эффектов не отмечено.
Заключение. Раннее постнатальное назначение витамина А было связано с лучшим комбинированным исходом в виде смертности от всех причин и потребности в дотации кислорода без каких-либо серьезных побочных эффектов.
Регистрация клинических исследований: реестр клинических исследований Индии (CTRI/2017/03/008131).
Имеющиеся данные: постнатальное внутримышечное введение витамина А повышает выживаемость, улучшает респираторные исходы и облегчает течение других заболеваний у новорожденных с ОНМТ без серьезных побочных эффектов. Ограниченные исследования перорального введения витамина А не доказали существенных преимуществ.
Результаты: раннее постнатальное применение витамина А в дозе 10 000 МЕ в течение 28 дней улучшает комбинированный исход смерти и потребности в кислороде у новорожденных с ОНМТ при рождении с респираторным дистрессом-синдромом без серьезных побочных эффектов.
© 2019 Springer Nature Switzerland AG. Part of Springer Nature.