Оценка здоровья детей, рожденных при помощи вспомогательных репродуктивных технологий, по данным региональных информационных медицинских систем

Резюме

Цель исследования - оценка здоровья детей, зачатых при помощи вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Материал и методы. Дети основной (n=896, зачатые при помощи ВРТ) и контрольной групп (n=896 детей, зачатых естественным путем), в возрасте 1-3 мес, 6 мес, 1 год, 1 год 6 мес, 2 года, 2 года 6 мес, 3 года. Описательная статистика, непараметрический Z-критерий для доли, при достоверном уровне значимости p-vaLue <0,05.

Результаты. У детей основной группы при сравнении рубрик МКБ-10 с детьми контрольной группы доминировали энцефалопатия неуточненная (p=0,0396), неонатальная желтуха, связанная с преждевременным родоразрешением (p=0,0180), гастроэзофагеальный рефлюкс без эзофагита (p=0,0002).

Заключение. К детям, рожденным при использовании ВРТ, необходим мультидисциплинарный подход при оказании ранней помощи - разработка индивидуальных программ реабилитации и абилитации, проведение нутритивных реабилитационных вмешательств.

Ключевые слова:вспомогательные репродуктивные технологии, здоровье детей, ранняя помощь, информационно-аналитические системы

Финансирование. Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 19-37-90121.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Для цитирования: Плаксина А.Н., Ковтун О.П., Аверьянов О.Ю., Кожевникова О.В., Синотова С.Л., Лимановская О.В., Макутина В.А. Оценка здоровья детей, рожденных при помощи вспомогательных репродуктивных технологий, по данным региональных информационных медицинских систем // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 8, № 3. С. 18-25. DOI: https://doi.org/10.33029/2308-2402-2020-8-3-18-25

Во исполнение национального проекта "Демография" [1] на территории Свердловской области реализован региональный проект "Финансовая поддержка семей при рождении детей". В рамках этого проекта предусмотрены меры по увеличению количества случаев вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в Свердловской области к 2024 г. до 3500 квот. Однако на протяжении десятилетий применения ВРТ во всем мире до сих пор обсуждается вопрос об оценке состояния здоровья детей, зачатых при помощи репродуктивных методик [2-10]. В США и в странах Европы благодаря наличию национальных регистров имеется возможность получения информации об исходах ВРТ в отношении здоровья детей [11-13].

В субъектах РФ, как и в целом на уровне государства, отсутствует единый регистр исходов ВРТ, а именно сведений о состоянии здоровья детей после применения данных методик. Это обусловлено не только техническими возможностями (региональные медицинские системы), сохранением персональных данных, но и тем, что процедура ВРТ выполняется как за счет средств обязательного медицинского страхования (ОМС) в соответствии с базовой программой, так и при использовании личных средств граждан. Вместе с тем при запросе Территориального фонда обязательного медицинского страхования информация о здоровье детей может быть предоставлена только в виде обезличенных данных реестра медицинской помощи. Несмотря на внедренный на территории Свердловской области мониторинг оказания медицинской помощи с использованием ВРТ по ОМС, в настоящее время происходит регистрация показателя take-baby home (ребенок, "забранный" домой, - показатель, характеризующий отношение числа родов с рождением детей, проживших более 27 дней, к числу процедур переноса эмбрионов) [14], частоты врожденных аномалий (пороки развития), деформаций и хромосомных нарушений при рождении. По данным литературы [15-19], у детей, зачатых при использовании ВРТ, отмечаются эпигенетические нарушения, повышение риска расщелин губы и нёба [OR 1,47, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,14-1,89)], врожденных аномалий системы кровообращения (OR 1,29; 95% ДИ 1,03-1,60), костно-мышечной (RR 1,35; 95% ДИ 1,12-1,64) и мочевыделительной систем (RR 1,58; 95% ДИ 1,28-1,94).

Благодаря внедрению на территории Свердловской области автоматизированной системы "Региональный акушерский мониторинг (АС "РАМ") (свидетельство о государственной программе для ЭВМ № 2017619189 от 16.08.2017), содержащей информацию обо всех беременных Свердловской области и Екатеринбурга, а также наличию в медицинских организациях Свердловской области специализированных медицинских систем, таких как ИС "Регистр детей, нуждающихся в ранней помощи", "Регистр детей, рожденных с помощью вспомогательных репродуктивных технологий" (свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ № 2010612465 от 08.04.2010), база данных АО "Центр семейной медицины", в регионе имеется возможность персонального отслеживания исходов беременностей, наступивших при помощи ВРТ.

Приказом Минздрава Свердловской области от 11.05.2018 № 760 "Об оптимизации работы учреждений здравоохранения Свердловской области по мониторингу состояния здоровья детей из групп перинатального риска по формированию хронической и инвалидизирующей патологии" регламентируется введение информации о детях, зачатых при использовании репродуктивных методик, в информационную систему (ИС) "Регистр детей, нуждающихся в ранней помощи". На сегодняшний день в ИС содержатся сведения о 994 детях, зачатых при помощи репродуктивных методик. Однако, как демонстрируют предварительные данные [20], информация носит противоречивый характер: различия сроков гестации и антропометрических параметров в базах медицинских организаций (p<0,001) были обусловлены введением сведений о факте зачатия ВРТ наряду с наличием у детей факторов перинатального риска. Таким образом, выполнение репродуктивной методики не позволяет отследить ее исход при отсутствии персональной информации на всех этапах ее проведения, а также по наблюдению ребенка после выписки из родильного дома в амбулаторно-поликлинических и стационарных условиях в последующие годы жизни.

Цель исследования - оценка здоровья детей, зачатых при помощи ВРТ, по данным региональных информационных медицинских систем в лонгитюдном наблюдении, до достижения детьми 3-летнего возраста.

Материал и методы

Проведено когортное сравнительное исследование детей, зачатых при помощи ВРТ [экстракорпоральное оплодотворение и перенос эмбриона (ЭКО и ПЭ), интрацитоплазматическое введение сперматозоида в ооцит (ИКСИ)], в лонгитюде до 3-летнего возраста. Дети основной (n=896, зачатые при помощи ВРТ) и контрольной групп (n=896 детей, зачатых естественным путем) были сопоставлены по сроку гестации, массе и длине тела, возрасту и полу на основе информации из ИС "Регистр детей, нуждающихся в ранней помощи". Конечные точки: диагноз ребенка при выписке из родильного дома, отделения патологии новорожденных, при первой явке (1-3 мес), 6 мес, 1 год, 1 год 6 мес, 2 года, 2 года 6 мес, 3 года.

Статистический анализ осуществляли с помощью пакета компьютерной программы SPSS (Statistical Package for the Social Sciences Inc., USA), версия 14.0, путем описательной статистики, представленной абсолютными числами и процентами, с определением нормальности выборки, расчетом непараметрического Z-критерия для доли, расцененным как достоверный при уровне значимости p-vaLue <0,05.

Результаты

Дети наблюдаемых групп получали медицинскую помощь в амбулаторно-поликлинических и стационарных условиях в медицинских организациях Свердловской области в рамках 3-уровневой системы здравоохранения, в том числе по профилю "Медицинская реабилитация", а также высокотехнологичную медицинскую помощь в государственном автономном учреждении здравоохранения Свердловской области "Областная детская клиническая больница" (ГАУЗ СО "ОДКБ") и государственном автономном учреждении здравоохранения Свердловской области "Многопрофильный клинический медицинский центр "Бонум" (ГАУЗ СО МКМЦ "Бонум").

В табл. 1 представлены диагнозы детей, зачатых при помощи ВРТ, по классам МКБ-10 при выписке из родильного дома и до 3-летнего возраста.

Таблица 1. Диагнозы детей, зачатых при помощи вспомогательных репродуктивных технологий, по классам МКБ-10 (n=896), абсолютные значения

В табл. 2 продемонстрированы диагнозы детей контрольной группы, зачатых естественным путем, согласно классам МКБ-10 при выписке из родильного дома и до 3-летнего возраста.

Таблица 2. Диагнозы детей, зачатых естественным путем, по классам МКБ-10 (n=896), абсолютные значения

С использованием Z-критерия для доли были выявлены достоверные отличия по преобладанию диагнозов в сравниваемых группах (табл. 3, p-vaLue <0,05).

Таблица 3. Количество статистически значимых диагнозов в рубриках МКБ-10, выявленных в сравниваемых группах с рождения и до 3-летнего возраста

Обсуждение

У детей, зачатых при использовании ВРТ, от рождения до 3-летнего возраста отсутствовали, в отличие от детей, зачатых естественным путем, классы заболеваний МКБ-10 F, S и T.

При выписке из родильного дома, отделений второго этапа выхаживания у обеих групп новорожденных с одинаковой частотой преобладали диагнозы класса P (отдельные состояния, возникающие в перинатальном периоде), на 2-м месте у детей основной группы достоверно чаще регистрировались болезни органов пищеварения (p<0,001), 3-е место у сравниваемых групп в равной степени занимали врожденные аномалии (пороки развития), деформации и хромосомные нарушения.

Начиная с 1 мес и до 3-летнего возраста у детей сравниваемых групп в структуре заболеваний приоритетные позиции занимали болезни нервной системы, класс МКБ-10 G00-G99.

Дети анализируемых групп в возрасте с 1 до 3 мес имели одинаковую структуру диагнозов, встречающихся с равной частотой. Так, на 1-м месте находились болезни нервной системы, на 2-м - врожденные аномалии (пороки развития), деформации и хромосомные нарушения, 3-е место было присвоено болезням органов пищеварения.

В возрасте 6 мес между группами также не найдено различий в структуре и частоте диагнозов, тем не менее после болезней нервной системы врожденные аномалии (пороки развития), деформации и хромосомные нарушения, заняв 3-е место, уступили 2-е место болезням крови, кроветворных органов и отдельным нарушениям, вовлекающим иммунную систему.

Те же классы МКБ-10 наблюдались и в возрасте 1 года, с преобладанием болезней нервной системы, однако 2-е и 3-е места имели отличия: дети основной группы на 2-м месте, а дети контрольной группы на 3-м - перенесли болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм. Среди последних наиболее часто встречались несемейная гипогаммаглобулинемия (D80.1) и другие уточненные нарушения белых кровяных клеток (D72.8). Врожденные аномалии (пороки развития), деформации и хромосомные нарушения поднялись на 2-е место в группе контроля и остались на прежнем (3-м) месте у основной группы детей.

С 1,5 до 2 лет включительно сравниваемые группы имели на лидирующих позициях болезни нервной системы и болезни крови, кроветворных органов и отдельных нарушений, вовлекающих иммунный механизм. В отличие от 1-го года жизни, необходимо отметить в этом возрасте расширение спектра патологии у детей основной группы за счет регистрации болезней эндокринной системы, расстройств питания и нарушения обмена веществ, при этом класс МКБ-10 Q в возрасте 2 лет, как и в 1 год, занимал прежнее место. В структуре заболеваний у детей, рожденных естественным путем, в возрасте 1,5 года, наоборот, врожденные аномалии (пороки развития), деформации и хромосомные нарушения занимали 3-ю ступень, а в возрасте 2 и 2,5 года в данном рейтинге место принадлежало заболеваниям класса Е.

Вторую ранговую позицию в возрасте 2,5 года у основной группы детей занимал класс МКБ-10 Q, в то время как у детей контрольной группы были выявлены болезни глаза и его придаточного аппарата. Изменения в структуре диагнозов детей основной группы в возрасте 2,5 и 3 лет произошло за счет регистрации у них после врожденных аномалий (пороки развития), деформаций и хромосомных нарушений болезней костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Болезни глаза и его придаточного аппарата сохраняли свою ступень в 3-летнем возрасте у детей, зачатых в семьях спонтанно, разделив ее с болезнями эндокринной системы, расстройствами питания и нарушениями обмена веществ. Дети контрольной группы в возрасте 3 лет имели болезни органов дыхания, занимающие в рейтинге 3-е место, при этом класс МКБ-10 D вновь был диагностирован у детей, зачатых в ходе применения ВРТ.

В нашем исследовании, как и в литературных источниках, выявлено преобладание у детей основной группы врожденных аномалий и деформаций костно-мышечной системы (p=0,0017). Разница в частоте регистрации других врожденных пороков развития и хромосомных аномалий у детей основной и контрольной групп отсутствовала.

Несмотря на отсутствие достоверных различий по классам МКБ-10 при сравнении рубрик, среди выявленной статистически значимой патологии у детей основной группы доминировала "Энцефалопатия неуточненная" (G93.4) (p=0,0396), которая затем достоверно чаще трансформировалась в тяжелые двигательные нарушения в виде спастического паралича. На 2-м месте у детей, зачатых при помощи ВРТ, зарегистрирована неонатальная желтуха, связанная с преждевременным родоразрешением (p=0,0180). 3-е место достоверно чаще занимал гастроэзофагеальный рефлюкс без эзофагита (p=0,0002).

Большинство статистически значимых диагнозов, преобладающих у детей, зачатых при помощи ВРТ, были связаны с многоплодной беременностью и рождением детей в преждевременном сроке гестации, что подтверждается литературными данными [21-23]. Именно у недоношенных детей основной группы преобладали в структуре заболеваемости такие состояния, как спастический церебральный паралич, диплегия (G80.1) и пролиферативная ретинопатия (H35.2) (p=0,0413 и 0,0180 по сравнению с группой контроля соответственно), занимающие лидирующие позиции при присвоении первичной инвалидности. В возрасте от 1 до 3 мес у детей основной группы достоверно чаще регистрировались болезни органов пищеварения (p<0,001). Кроме того, наличие белково-энергетической недостаточности (E44.1), проблем вскармливания новорожденного (P92), а также гастроэзофагеального рефлюкса без эзофагита (К21.9) было выявлено значимо чаще у детей основной группы, рожденных в преждевременном сроке гестации, по сравнению с контрольной группой недоношенных детей (p=0,0147; 0,0205 и 0,0002 по сравнению с группой контроля соответственно). Все это диктует необходимость внедрения персонифицированных подходов, особенно в группе недоношенных младенцев, при лечении, реабилитации и поддержке нутритивного статуса.

Примером персонифицированного превентивного инструмента ранней помощи может служить программа ЭВМ [24], разработанная для расчета калорийности и объема питания недоношенных детей с учетом скорректированного возраста, субстрата питания и количества белка в нем. Программа оценивает физическое развитие по шкалам Fenton, Intergrowth, ВОЗ и, в зависимости от антропометрических параметров, предлагает изменить субстрат питания, что позволяет предупреждать развитие достоверно чаще выявленных нарушений нутритивного статуса у детей, зачатых при ВРТ.

Заключение

Персонифицированный анализ здоровья детей, зачатых при помощи ВРТ, позволяет регистрировать повышение заболеваемости у данной категории младенцев, связанное с их преждевременным рождением вследствие многоплодия. Таким образом, меры, направленные на пролонгацию беременностей, наступивших при использовании ВРТ, профилактику преждевременных родов, должны быть в приоритете при наблюдении за пациентками с бесплодием в анамнезе. Дети, зачатые при использовании ВРТ, являются группой риска по развитию инвалидизирующих заболеваний, особенно младенцы, родившиеся раньше срока. С учетом зарегистрированной приоритетной патологии у детей, рожденных в семьях с бесплодием, необходима разработка индивидуальной программы ранней помощи [25] при ограниченных возможностях здоровья, а также программы реабилитации и абилитации при присвоении им статуса ребенок-инвалид. При этом перспективным направлением для реализации принципов персонализированной медицины является более широкое применение региональных информационных систем и программ для ЭВМ.

Литература

1. Указ Президента Российской Федерации от 29.05.2017 № 240 "Об объявлении в Российской Федерации Десятилетия детства". URL: https://rg.ru/2017/05/29/prezident-ukaz240-site-dok.html (дата обращения: 26.03.2020)

2. Meister T., Rimoldi S., Soria R., von Arx R. et al. Association of assisted reproductive technologies with arterial hypertension during adolescence // J. Am. Coll. Cardiol. 2018. Vol. 72, N 11. P. 126 7-1274. DOI: https://doi.org/10.1016/jjacc.2018.06.060

3. Norrman E., Petzold M., Bergh C., Wennerholm U.-B. School performance in children born after ICSI // Hum. Reprod. 2020. Vol. 35, N 2. P. 340-354. DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/dez281

4. Zandstra H., Smits L.J.M., van Kuijk S.M.J. et al. No effect of IVF culture medium on cognitive development of 9-year-old children // Hum. Re-prod. Open. 2018. Vol. 2018, N 4. P. hoy018. DOI: https://doi.org/10.1093/hropen/hoy018

5. Spector L., Brown M., Wantman E. et al. Association of in vitro fertilization with childhood cancer in the United States // JAMA Pediatr. 2019. Vol. 173, N 6. P. e190392. DOI: https://doi.org/10.1001/jamapediat-rics.2019.0392

6. Zandstra H., Brentjens L.B., Spauwen B. et al Association of culture medium with growth, weight and cardiovascular development of IVF children at the age of 9 years // Hum. Reprod. 2018; 33 (9): 1645-1656. DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/dey246

7. Эверт Л.С., Галонский В.Г., Теппер Е.А. и др. Исходы беременности и состояние здоровья детей, рожденных после применения вспомогательных репродуктивных технологий // Сибирский медицинский журнал. 2013. Т. 28, № 1. С. 65-69.

8. Киселева М.А., Буслаева Г.Н., Карачунская Е.М., Жолковская М.В. Показатели здоровья и развития доношенных детей, родившихся после ЭКО, в возрасте 1-3 лет // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2016. Т. 95, № 2. С. 196-197.

9. Кешишян Е.С., Царегородцев А.Д., Зиборова М.И. Состояние здоровья и развитие детей, рожденных после экстракорпорального оплодотворения // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2014. Т. 59, № 5. С. 15-25.

10. Зюзикова З.С., Волеводз Н.Н., Григорян О.Р. и др. Состояние здоровья детей, рожденных в результате применения вспомогательных репродуктивных технологий: позиция эндокринолога // Проблемы эндокринологии. 2018. Т. 64. № 4. С. 235-243. DOI: https://doi.org/10.14341/probl9470

11. National ART Surveillance. URL: https://www.cdc.gov/art/nass/index.html (дата обращения: 16.06.2019)

12. Assisted reproductive technology in Europe, 2013: results generated from European registers by ESHRE // Hum. Reprod. 2017. Vol. 32, N 10. P. 1957-1973. DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/dex264

13. Sunderam S., Kissin D., Crawford S.B. et al. Assisted reproductive technology surveillance - United States, 2014. Surveillance Summaries // MMWR Surveill Summ. 2017. Vol. 66, N 6. P. 1-24.

14. Квашнина Е.В., Аскеров Р.А., Маясина Е.Н. Take-home baby - критерий оценки качества технологии ЭКО, оценка группы беременных женщин // Проблемы репродукции. 2012. № 2. С. 68-71.

15. von Wolff M., Haaf T. In vitro fertilization technology and child health risks, mechanisms and possible consequences // Dtsch. Arztebl. Int. 2020. Vol. 117, N 3. P. 23-30. DOI: https://doi.org/10.3238/arz-tebl.2020.0023

16. Sullivan-Pyke C., Senapati S., Mainigi M., Barnhart K. In vitro fertilization and adverse obstetric and perinatal outcomes // Semin. Peri-natol. 2017. Vol. 41, N 6. P. 345-353. DOI: https://doi.org/10.1053/j.semperi.2017.07.001

17. Fedder J., Loft A., Parner E.T. et al. Neonatal outcome and congenital malformations in children born after ICSI with testicular or epididymal sperm: a controlled national cohort study // Hum. Reprod. 2013. Vol. 28, N 1. P. 230-240. DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/des377

18. Shechter-Maor G., Czuzoj-Shulman N., Spence A., Abenhaim H. The effect of assisted reproductive technology on the incidence of birth defects among livebirths // Arch. Gynecol. Obstet. 2018. Vol. 297, N 6. P. 1397-1403. DOI: https://doi.org/10.1007/s00404-018-4694-8

19. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Беляева И.А., Бом-бардирова Е.П., Смирнов И.Е. Медико-социальные проблемы вспомогательных репродуктивных технологий с позиций педиатрии // Вестник РАМН. 2015. Т. 70, № 3. С. 307-314. DOI: https://doi.org/10.15690/vramn.v70i3.1326

20. Ковтун О.П., Плаксина А.Н., Макутина В.А., Анкудинов Н.О., Зильбер Н.А., Лимановская О.В. и др. Информационно-аналитические системы для оценки перинатальных исходов и состояния здоровья детей, рожденных при помощи вспомогательных репродуктивных технологий // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020. Т. 65, № 1. С. 45-50. DOI: https://doi.org/10.21508/1027-4065-2020-65-1-45-50

21. Perinatal outcomes associated with assisted reproductive technology: the Massachusetts Outcomes Study of Assisted Reproductive Technologies (MOSART) // Fertil. Steril. 2015. Vol. 103, N 4. P. 888-895. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.12.119

22. Qin J.B., Sheng X.Q., Wang H., Chen G.C., Yang J., Yu H. et al. Worldwide prevalence of adverse pregnancy outcomes associated with in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection among multiple births: a systematic review and meta-analysis based on cohort studies // Arch. Gynecol. Obstet. 2017. Vol. 295, N 3. P 577-597. DOI: https://doi.org/10.1007/s00404-017-4291-2

23. Бесплодный брак. Версии и контраверсии : монография / под ред. Радзинского В.Е. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2018. 404 с. ISBN 978-59704-4602-7

24. Плаксина А.Н., Марчук Ю.В., Дугина Е.А. Питание с учетом скорректированного возраста / Государственное учреждение здравоохранения детская клиническая больница восстановительного лечения "Научно-практический центр "Бонум". Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ № 2017662949 от 21.11.2017.

25. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 31.08.2016 № 1839-р "Концепция развития ранней помощи в Российской Федерации на период до 2020 года". URL: http://static.govern-ment.ru/media/files/7NZ6EKa6SOcLcCCQbyMRXHsdcTmR9lki.pdf (дата обращения: 26.03.2020)

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Дегтярев Дмитрий Николаевич
Доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, заведующий кафедрой неонатологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), председатель Этического комитета Российского общества неонатологов, Москва, Российская Федерация

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»