Новости Кохрана (№ 2, 2021)

СХЕМЫ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИБИОТИКОВ ПРИ РАННЕМ НЕОНАТАЛЬНОМ СЕПСИСЕ

Источник: Korang S.K., Safi S., Nava C., Gordon A., Gupta M., Greisen G., et al. Antibiotic regimens for early-onset neonatal sepsis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2021, Issue 5. Art. No.: CD013837. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD013837.pub2

Авторы проанализировали имеющиеся доказательства по различным схемам применения антибиотиков у новорожденных (от рождения до 72 ч жизни) с ранним сепсисом (по определению специалистов, проводящих исследование).

Актуальность. Сепсис новорожденных - это тяжелое и потенциально летальное состояние, вызванное реакцией организма на инфекцию. Неонатальный сепсис является 3-й ведущей причиной смерти новорожденных во всем мире. Несмотря на значимость проблемы сепсиса у новорожденных, высококачественных доказательств в области диагностики и лечения недостаточно. Этот Кохрановский обзор был первоначально опубликован в 2004 г. Для определения оптимальной политики применения антибиотиков при неонатальном сепсисе необходимо основывать эту политику на обновленном, качественном обзоре. Учитывая клиническую значимость, такой обзор, оценивающий влияние различных схем применения антибиотиков при раннем неонатальном сепсисе, необходим.

Характеристика исследований. Доказательства актуальны по состоянию на август 2020 г. В обзор включены 5 клинических испытаний, в которых были рандомизированы (определены в группы в случайном порядке) 865 человек. Во включенных испытаниях сравнивали 5 различных схем применения антибиотиков.

Основные результаты. Включено 5 исследований: в 1 исследовании сравнивали комбинацию ампициллина с гентамицином с комбинацией бензилпенициллина с гентамицином; в 1 исследовании - пиперациллин/тазобактам сравнивали с амикацином; в 1 исследовании - тикарциллин/клавулановую кислоту сравнивали с комбинацией пиперациллина и гентамицина; в 1 испытании пиперациллин сравнивали с комбинацией ампициллина и амикацина; и в 1 испытании цефтазидим сравнивали с комбинацией бензилпенициллина и гентамицина.

Ни одно из 5 сравнений не показало различий при оценке смерти от всех причин, серьезных неблагоприятных событий (т.е. серьезных осложнений), респираторной поддержки, поддержки кровообращения, нефротоксичности (токсичности для почек), нарушений развития нервной системы (нарушений в работе головного мозга, которые влияют на поведение ребенка, память или способность к обучению), некротизирующего энтероколита (воспаление и некроз тканей кишечника) или ототоксичности. Существующие доказательства не могут подтвердить или опровергнуть превосходство одного режима применения антибиотиков над другим.

Качество доказательств, лежащих в основе наших выводов, очень низкое. В 5 испытаниях был высокий риск смещения (т.е. эти испытания были проведены таким образом, что могли привести к смещению результатов в положительную сторону). Кроме того, в 5 испытаний было включено малое число участников, что делает результаты этого обзора неточными.



СХЕМЫ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИБИОТИКОВ ПРИ ПОЗДНЕМ НЕОНАТАЛЬНОМ СЕПСИСЕ

Источник: Korang S.K., Safi S., Nava C., Greisen G., Gupta M., Lausten-Thomsen U., Jakobsen J.C. Antibiotic regimens for late-onset neonatal sepsis. Cochrane Database Syst Rev. 2021, Is. 5. Art. No.: CD013836. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD013836.pub2

Методы поиска. Поиск осуществлен в следующих электронных базах данных: CENTRAL (2021, Issue 3); Ovid MEDLINE; Embase Ovid; CINAHL; LILACS; Science Citation Index EXPANDED and Conference Proceedings Citation Index - Science по состоянию на 12 марта 2021 г. Авторы также осуществили поиск в базах данных клинических исследований и в референсных списках статей по результатам рандомизированных и квазирандомизированных клинических исследований.

Критерии отбора. Авторы включили в обзор рандомизированные клинические исследования (РКИ), сравнивающие различные схемы АБТ при лечении позднего неонатального сепсиса. Включены данные о новорожденных старше 72 ч жизни на момент рандомизации, подозреваемых в отношении развития или развивших поздний неонатальный сепсис, менингит, остеомиелит, эндокардит, некротизирующий энтероколит. Исключены исследования, оценивавшие лечение грибковых инфекций.

Сбор данных и анализ. 3 автора независимо оценивали исследования для включения, получали данные, оценивали риск ошибки. Использовали подход GRADE для оценки степени убедительности доказательств. Первичной конечной точкой была смертность от всех причин, вторичными конечными точками были серьезные нежелательные последствия, респираторная поддержка, поддержка гемодинамики, нефротоксичность, тяжелые неврологические нарушения, некротизирующий энтероколит, ототоксичность. Для оценки использовали максимально возможный период наблюдения.

Результаты. В обзор включены 5 РКИ (580 участников). Все исследования имели высокий риск ошибки и очень низкий уровень доказательности.

5 включенных исследований сравнивали 5 различных схем АБТ.

Авторы не проводили метаанализ из-за недостаточного количества соответствующих данных.

В 1 из 5 включенных в исследований сравнивали цефазолин + амикацин и ванкомицин + амикацин; во 2-м исследовании сравнивали схемы тикарциллин/клавулановая кислота + амикацин и фуклоксациллин + гентамицин; в 3-м исследовании сравнивали схемы клоксациллин + амикацин и цефоткасим + гентамицин; в 4-м исследовании - меропенем со стандартной схемой (ампициллин + гентамицин или цефотаксим + гентамицин); в 5-м исследовании сравнивали ванкомицин + гентамицин со схемой ванкомицин + азтреонам.

Ни в одном из сравнений не выявлено очевидной разницы в оценке смертности от всех причин, серьезных нежелательных последствий, поддержки гемодинамики, нефротоксичности, тяжелых неврологических нарушений, некротизирующего энтероколита. Однако ни одно из исследований не приблизилось к размеру информации, который мог бы внести существенный вклад в доказательную базу сравнительных преимуществ и недостатков какой-либо конкретной схемы АБТ.

Ни в одном из исследований не оценивали респираторную поддержку и ототоксичность.

Польза и вред определенных схем АБТ остаются неясными вследствие недостатка исследований достаточной силы и высокого риска систематических ошибок.

Заключение. Существующая доказательная база недостаточна для оценки преимуществ какой-либо конкретной схемы АБТ над другой. Необходимы дальнейшие РКИ, оценивающие различные схемы при позднем неонатальном сепсисе с низким риском систематических ошибок.



САНАЦИЯ ТРАХЕИ У НЕАКТИВНЫХ МЛАДЕНЦЕВ ПРИ НАЛИЧИИ МЕКОНИЯ В ОКОЛОПЛОДНЫХ ВОДАХ

Источник: Nangia S., Thukral A., Chawla D. Tracheal suction at birth in non-vigorous neonates born through meconiumstained amniotic fluid. Cochrane Database Syst Rev. 2021, Is. 6. Art. No.: CD012671. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD012671.pub2

Дети, родившиеся в мекониальных водах, имеют повышенный риск развития синдрома аспирации мекония (САМ). У новорожденных с низким мышечным тонусом и/или неактивным дыханием вследствие перенесенной асфиксии в родах, риск САМ еще выше. Удаление мекония из дыхательных путей ниже голосовых связок путем аспирации мекония из трахеи до начала других этапов реанимации может снизить риск развития САМ. Однако проведение аспирации трахеи может оказаться не только неэффективным, но и отсрочить эффективные реанимационные мероприятия, тем самым продлив и усугубив гипоксически-ишемическое поражение головного мозга.

Цель - оценить эффективность санации трахеи при рождении с целью предотвращения САМ и других осложнений у неактивных новорожденных, родившихся в мекониальных водах.

Методы поиска. Авторы использовали стандартную стратегию поиска Cochrane Neonatal для поиска Кохрановского центрального реестра контролируемых исследований (CENTRAL 2020, вып. 11) в Кохрановской библиотеке; Ovid MEDLINE (R) и Epub Ahead of Print, In-Process & Other Non-Indexed Citations, Daily и Versions (R) (с 1946 г. по 25 ноября 2020 г.) для рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) и квазирандомизированных испытаний. Кроме того, проведен поиск в базах данных клинических испытаний и в справочных списках найденных статей для РКИ и квазирандомизированных исследований (до ноября 2020 г.).

Критерии выбора. Авторы включили в обзор исследования детей, родившихся в мекониальных водах и имевших низкий мышечный тонус; изучаемые вмешательства включали санацию трахеи до начала регулярного дыхания с целью эвакуации мекония. Санация трахеи могла выполняться с помощью эндотрахеальной трубки или аспирационного катетера большого диаметра. Новорожденные в контрольной группе должны были быть стабилизированы при рождении без санации трахеи.

Сбор и анализ данных. 2 автора обзора независимо друг от друга оценивали качество исследований и данные, консультируясь с 3-м автором обзора по поводу любых разногласий. Использовали стандартные Кохрановские методологические процедуры, включая оценку риска систематической ошибки для всех исследований. Основные результаты: САМ; неонатальная смертность (все причины); частота гипоксически-ишемической энцефалопатии (ГИЭ). Вторичные исходы: потребность в искусственной вентиляции легких; частота синдрома утечки воздуха; подтвержденный сепсис; персистирующая легочная гипертензия. Авторы использовали подход GRADE для оценки достоверности доказательств.

Основные результаты. В обзор включены 4 исследования с участием 581 новорожденного. Все 4 исследования проводили в больницах третьего уровня в Индии. 3 из 4 исследований включали новорожденных, доношенных и переношенных, в то время как одно включало новорожденных, родившихся на сроке 34 нед беременности и позже. Из-за характера вмешательства не удалось "ослепить" медицинский персонал, проводивший вмешательство.

Аспирация трахеи по сравнению с отсутствием аспирации у родившихся в мекониальных водах. У младенцев со сниженным мышечным тонусом не отмечено различий в рисках САМ [относительный риск (ОР) 1,00, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,80-1,25; различие рисков (РР) 0,00, 95% ДИ 0,07-0,08; 4 исследования, 581 новорожденный] или неонатальной смертности (ОР 1,24, 95% ДИ 0,76-2,02; РР 0,02, 95% ДИ от -0,03 до 0,07; 4 исследования, 575 новорожденных) с отсасыванием трахеи или без него. Не сообщалось о различиях в риске ГИЭ любой степени тяжести (ОР 1,05, 95% ДИ 0,68-1,63; 1 исследование, 175 новорожденных) или от умеренной до тяжелой ГИЭ (ОР 0,68, 95% ДИ 0,43-1,09; 1 исследование, 152 новорожденных) среди неактивных младенцев, родившихся в мекониальных водах. Авторы также не уверены во влиянии аспирации из трахеи на другие исходы, такие как частота искусственной вентиляции легких (ОР 0,99, 95% ДИ 0,68-1,44; РР 0,00, 95% ДИ от -0,06 до 0,06; 4 исследования, 581 новорожденный), синдром утечки воздуха (ОР 1,22, 95% ДИ 0,38-3,93; РР 0,00, 95% ДИ от -0,02 до 0,03; 3 исследования, 449 новорожденных), стойкая легочная гипертензия (ОР 1,29, 95% ДИ 0,60-2,77; РР 0,02, 95% ДИ 0,03-0,06; 3 исследования, 406 новорожденных) и сепсис с положительным посевом (ОР 1,32, 95% ДИ 0,48-3,57; РР 0,01, 95% ДИ 0,03-0,05; 3 исследования, 406 новорожденных). Все сообщенные результаты были оценены как свидетельства с очень низкой достоверностью.

Заключение. Не получено данных, указывающих на то, что аспирация трахеи влияет на частоту САМ и его осложнений среди детей, родившихся в мекониальных водах и имевших низкий мышечный тонус. Одно исследование на момент написания обзора еще не было классифицировано и не могло быть включено в обзор. Чтобы окончательно ответить на вопросы обзора, необходим дополнительный анализ на основе грамотно спланированных и выполненных крупных исследований.



СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА ПРИ ОТМЕНЕ ОПИОИДОВ У НОВОРОЖДЕННЫХ

Источник: Zankl A., Martin J., Davey J.G., Osborn D.A. Sedatives for opioid withdrawal in newborn infants. Cochrane Database Syst Rev. 2021, Is. 5. Art. No.: CD002053. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD002053.pub4

Цель обзора - определить эффективность и безопасность использования седативных средств (лекарств, вызывающих сон) по сравнению с неопиоидным или немедикаментозным контролем при лечении абстинентного синдрома у новорожденных, вызванного отменой опиоидов.

Актуальность. Применение опиоидов (по назначению врача или нелегальное) беременными может привести к тому, что их новорожденный будет испытывать симптомы отмены, в совокупности называемые синдромом абстиненции у новорожденных, что может привести к нарушению взаимосвязи матери с ребенком, проблемам со сном и кормлением, потере массы тела и судорогам (припадкам). Лечение новорожденных с целью смягчения синдрома абстиненции и уменьшения осложнений включает поддерживающие виды лечения, такие как пустышка (соска); пеленание или плотное укутывание; частые кормления малыми порциями; тесный контакт с кожей путем ношения в слинге и другими методами; назначение опиоидов и/или седативных средств.

Характеристика исследований. Поиск доказательств был проведен до сентября 2020 г.

Основные результаты. В обзор включены 10 испытаний с участием 581 младенца с синдромом абстиненции, вызванным употреблением опиоидов матерью во время беременности. В испытаниях было множество сравнений различных седативных средств и схем лечения. Добавление фенобарбитала к поддерживающей терапии увеличило продолжительность госпитализации и лечения, но уменьшило продолжительность ежедневной поддерживающей терапии по сравнению только с поддерживающей терапией. При назначении фенобарбитала отказов от лечения было меньше, чем при назначении диазепама и хлорпромазина. Применение клонидина и опиоида привело к увеличению продолжительности госпитализации и лечения по сравнению с применением фенобарбитала и опиоида. Было недостаточно данных для определения безопасности и частоты побочных эффектов у младенцев, получавших лечение комбинациями опиоидов и седативных средств, включая фенобарбитал и клонидин. Побочные эффекты, зарегистрированные у младенцев, получавших опиоид, включали избыточную седацию от добавления фенобарбитала и пониженное кровяное давление от добавления клонидина, а после прекращения приема клонидина отмечалось повышение кровяного давления и симптомы абстиненции. Авторы нашли 1 продолжающееся исследование по применению клонидина в сочетании с морфином при лечении абстинентного синдрома у новорожденных.

Определенность доказательств была низкой и очень низкой в отношении всех результатов.

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Дегтярев Дмитрий Николаевич
Доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, заведующий кафедрой неонатологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), председатель Этического комитета Российского общества неонатологов, Москва, Российская Федерация
РОСМЕДОБР 2021
Вскрытие
Медицина сегодня
III Конгресс "Психическое здоровье человека XXI века"

ДЕТИ. ОБЩЕСТВО. БУДУЩЕЕ. III Конгресс "Психическое здоровье человека XXI века" Более 10 тысяч медицинских и немедицинских специалистов в сфере охраны психического здоровья, а также представителей социально-ориентированных НКО, деловых кругов, СМИ из 37 стран стали...

II Национальный междисциплинарный конгресс "Времена года. Женское здоровье от юного до серебряного и золотого возраста".

Пресс-релиз 21 и 22 октября 2021 года состоится II Национальный междисциплинарный конгресс "Времена года. Женское здоровье от юного до серебряного и золотого возраста" . Конгресс будет посвящен 20-летию Российской Ассоциации Маммологов и 15-летию первой кафедры клинической...

VIII Байкальские офтальмологические чтения "Визуализация в офтальмологии. Настоящее и будущее"

VIII Байкальские офтальмологические чтения "Визуализация в офтальмологии. Настоящее и будущее" 4-5 декабря 2021 года состоится Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием VIII Байкальские офтальмологические чтения "Визуализация в офтальмологии....


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»