Острое повреждение почек у недоношенных детей: частота, клинические особенности, ассоциированные факторы и состояния

Резюме

Сложность диагностики острого повреждения почек (ОПП) у недоношенных детей обусловлена отсутствием специфических симптомов, наличием неолигурического варианта ОПП, а также отсутствием единых представлений о нормальной концентрации сывороточного креатинина в зависимости от гестационного и постнатального возраста.

Цель - определить частоту встречаемости и выявить клинические особенности ОПП у недоношенных детей.

Материал и методы. Проведено ретроспективное и обсервационное проспективное исследование, включавшее недоношенных детей, родившихся в ФГБУ "НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова" Минздрава России (далее - Центр). В ретроспективное исследование вошли 459 недоношенных новорожденных, родившихся в Центре в 2018 г. и поступивших в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных (ОРИТН) из родильного зала. В проспективное исследование были включены 80 недоношенных, нуждавшихся в проведении лечения в ОРИТН: в 1-ю группу вошли 60 недоношенных детей без ОПП, во 2-ю группу - 20 недоношенных с ОПП. Группы были сопоставимы по массе тела при рождении и гестационному возрасту.

Результаты. Частота возникновения ОПП у недоношенных новорожденных, получавших лечение в условиях ОРИТН, составила 6,5%. Частота ОПП увеличивалась с уменьшением гестационного возраста и была наибольшей (71%) в группе детей с гестационным возрастом менее 28 нед. Среди форм ОПП встречались ранняя (в 60% случаях) и поздняя (в 40%). Развитие ОПП значительно повышало риск неблагоприятного прогноза. Среди детей, которые имели такое осложнение, как ОПП, летальный исход наступил у 36,7%. Внутрижелудочковые кровоизлияния II-III степени и перивентрикулярная лейкомаляция в 6 раз чаще встречались у детей с ОПП. Наличие фето-фетального трансфузионного синдрома при многоплодной беременности повышало риск ОПП в 3,27 раза (95% доверительный интервал 0,98-10,93). Среди заболеваний и состояний раннего неонатального периода значимыми для развития ОПП были врожденная пневмония (р=0,004), нарушение центральной гемодинамики (р<0,001) и гемодинамически значимый функционирующий артериальный проток (р=0,046). У детей, потребовавших в раннем неонатальном периоде проведения высокочастотной осцилляторной искусственной вентиляции легких (ВЧО ИВЛ), традиционной ИВЛ и кардиотонической терапии, ОПП развивалось значительно чаще (р<0,001). Применение нефротоксичных препаратов (гентамицина и ванкомицина) значительно чаще встречалось в группе детей с ОПП; у большинства отмечалось последовательное их назначение [17 (85%) против 30 (50%), р=0,045 соответственно].

Заключение. К факторам, которые повышали риск развития ОПП у недоношенных детей, относятся врожденная пневмония, гемодинамически значимый открытый артериальный проток, нарушение центральной гемодинамики, дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность, требующие проведения ИВЛ и кардиотонической терапии, а также применение нефротоксичных препаратов. ОПП у недоношенных детей характеризуется наличием ранней и поздней форм, олигурического и неолигурического варианта. Внутрижелудочковые кровоизлияния II-III степени и перивентрикулярная лейкомаляция - заболевания, которые часто (в 45% случаев) ассоциировались с наличием ОПП у недоношенного ребенка.

Ключевые слова:острое повреждение почек, факторы риска, смертность, новорожденные, интенсивная терапия, недоношенные, сывороточный креатинин

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Для цитирования: Деревягина О.С., Нароган М.В., Иванец Т.Ю., Сугак А.Б., Рюмина И.И. Острое повреждение почек у недоношенных детей: частота, клинические особенности, ассоциированные факторы и состояния // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 9, № 4. С. 12-19. DOI: https://doi.org/10.33029/2308-2402-2021-9-4-12-19

Острое повреждение почек (ОПП) - это сложный полиэтиологический синдром, характеризующийся внезапным снижением почечных функций, накоплением продуктов азотистого обмена, нарушением водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса. Причины ОПП подразделяют на преренальные, ренальные и постренальные. У новорожденных среди причин ОПП преобладают преренальные факторы, приводящие к гипоперфузии почек. Вместе с тем существенный вклад в развитие ОПП вносит применение нефротоксичных препаратов в периоде новорожденности. Среди таких препаратов наибольшей степенью нефротоксичности обладают антибиотики группы аминогликозидов и гликопептидов [1].

Большинство тяжелых пациентов в отделениях реанимации и интенсивной терапии новорожденных (ОРИТН), которые развивают полиорганную недостаточность, в том числе имеют и ОПП. Среди новорожденных c очень низкой (ОНМТ) и экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) частота ОПП определяется в пределах от 6-8 до 18% [2]. Недоношенность признана независимым фактором риска развития ОПП за счет неполного нефрогенеза и малого числа нефронов [1]. В первые дни после рождения недоношенные новорожденные подвергаются более высокому риску развития ОПП в связи с высоким сопротивлением почечных сосудов, низкой скоростью клубочковой фильтрации, высокой активностью ренина плазмы, сниженной межкортикальной перфузией и недостаточной реабсорбцией натрия в проксимальных канальцах [3].

В настоящее время диагностика ОПП осуществляется согласно модифицированной неонатальной классификации ОПП KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes): ОПП диагностируется при увеличении концентрации креатинина в сыворотке крови на 26,5 мкмоль/л в течение 48 ч или при увеличении концентрации креатинина в сыворотке крови более чем в 1,5 раза от известного в течение последних 7 дней или нормативного для данного постнатального возраста значения [4].

Однако до настоящего времени в неонатальные отделения еще недостаточно вошла практика оценки динамики концентрации сывороточного креатинина начиная с 3 сут жизни ребенка. Сложности диагностики ОПП могут возникнуть у недоношенных детей в связи с отсутствием специфических симптомов ОПП, неолигурическим вариантом ОПП, а также с фактическим отсутствием единых четких представлений о нормальной концентрации сывороточного креатинина в зависимости от гестационного и постнатального возраста. Кроме того, ожидание повторного определения уровня креатинина будет задерживать диагностику повреждения почек. Таким образом, актуальным является изучение особенностей течения ОПП у недоношенных детей с определением факторов и состояний, ассоциированных с повреждением почек.

Цель исследования - определить частоту встречаемости и выявить клинические особенности острого повреждения почек у недоношенных детей.

Материал и методы

Проведено ретроспективное и обсервационное проспективное исследование, включавшее клинико-лабораторное и ультразвуковое обследование недоношенных детей, родившихся в ФГБУ "НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова" Минздрава России.

В ретроспективное исследование вошли 459 недоношенных новорожденных, родившихся в Центре в 2018 г. и поступивших в ОРИТН из родильного зада. У этих детей были оценены частота развития ОПП и частота неблагоприятного исхода при ОПП.

В проспективное исследование были включены 80 недоношенных новорожденных, нуждавшихся в проведении лечения в ОРИТН. Дети были разделены на 2 группы. В 1-ю группу вошли 60 недоношенных детей без ОПП, во 2-ю группу -20 недоношенных детей с ОПП. Группы были сопоставимы по массе тела при рождении и гестационному возрасту.

В исследования не включали доношенных новорожденных, новорожденных с множественными пороками развития, детей с пороками развития мочеполовой системы, требующими хирургической коррекции, новорожденных с критическими врожденными пороками сердца, хромосомными патологиями, наследственными метаболическими, а также с хирургическими заболеваниями.

У всех включенных в исследование детей брали биологический материал для исследования после получения добровольного информированного согласия родителей.

Все дети с момента рождения до момента выписки из стационара находились под динамическим наблюдением стандартными методиками. Биохимический анализ крови с определением концентрации креатинина, мочевины, натрия и калия осуществлялся на 3, 7, 14 и 28-е сутки жизни (при наличии показаний - чаще). В эти же сроки проводили исследование микроальбумина и креатинина в разовой порции мочи с расчетом альбумин-креатининового соотношения. Ультразвуковое исследование (УЗИ) почек выполняли на 1-3-е сутки жизни, на 7-10-е сутки, далее -1 раз в 14 сут.

В качестве нормы креатинина у недоношенных новорожденных использовали данные, представленные в работе D. Bateman и соавт., которые определили нормативные показатели сывороточного креатинина у недоношенных детей (табл. 1) [5].

Таблица 1. Нормальный уровень сывороточного креатинина у недоношенных новорожденных (в мкмоль/л)

Диагноз ОПП устанавливали на основании динамики уровня креатинина с учетом клинических практических рекомендаций KDIGO.

Статистический анализ проводили с использованием программы StatTech v. 1.2.0 (разработчик - ООО "Статтех", Россия). Определяли медиану (Ме), интерквартильные размахи - UQ-LQ (25-75-й перцентили). Для оценки различий между двумя группами пациентов использовали непараметрический критерий U (Манна-Уитни) и критерий χ2. В качестве количественной меры эффекта при сравнении относительных показателей использовали отношение шансов (ОШ) с 95% доверительным интервалом (ДИ). Статистически значимыми считали различия при р<0,05.

Результаты

Ретроспективно был проведен анализ частоты ОПП у недоношенных детей, рожденных в 2018 г. и поступивших в ОРИТН (рис. 1). В 2018 г. в ОРИТН поступили 459 недоношенных новорожденных, из них у 30 новорожденных имелись признаки ОПП (6,5%), каждый 3-й новорожденный с ОПП погибал (11 детей, 36,7%). Умерли 20 недоношенных детей, из них 11 новорожденных с диагнозом ОПП. Таким образом, более 50% умерших недоношенных новорожденных имели в качестве осложнения ОПП. Частота ОПП увеличивалась с уменьшением гестационного возраста, наиболее часто ОПП встречалось у недоношенных детей с гестационным возрастом менее 28 нед (71%).

Рис. 1. Частота острого повреждения почек (ОПП) у недоношенных новорожденных в зависимости от гестационного возраста

Проспективно проводили сравнительный анализ показателей между двумя группами недоношенных детей, имевших и не имевших ОПП. Группы детей были сопоставимы по массе и длине тела при рождении, по гестационному возрасту и гендерной принадлежности. В исследуемых группах число детей с малой массой тела к сроку гестации статистически значимо не различалось. Была выявлена статистически значимая разница оценок по шкале Апгар как на 1-й, так и на 5-й минуте: чем ниже оценка на 1-й и 5-й минутах, тем чаще развивалась ОПП (табл. 2).

Таблица 2. Сравнительная характеристика недоношенных детей с острым повреждением почек и без него

Примечание. Здесь и в табл. 3-6: полужирным шрифтом выделены данные, имеющие статистическую значимость.

При анализе факторов, осложняющих течение беременности (многоплодная беременность, осложнение беременности фето-фетальным трансфузионным синдромом, гестационным сахарным диабетом, преэклампсией), статистически значимых различий выявлено не было. Однако наличие фето-фетального трансфузионного синдрома при многоплодной беременности повышало риск ОПП в 3,27 раза (95% ДИ 0,98-10,93). Также было отмечено, что преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты повышала риск ОПП в 3,72 раза (95% ДИ 0,49-28,28).

Среди заболеваний и состояний раннего неонатального периода значимыми для развития ОПП были врожденная пневмония (р=0,004), нарушение центральной гемодинамики (р<0,001) и гемодинамически значимый функционирующий артериальный проток (р=0,046). У детей, которым в раннем неонатальном периоде потребовалось проведение высокочастотной осцилляторной искусственной вентиляции легких (ВЧО ИВЛ) и традиционной ИВЛ, а также применение кардиотонической терапии, ОПП развивалось значительно чаще (табл. 3).

Таблица 3. Респираторная и кардиотоническая терапия

Расшифровка аббревиатур дана в тексте.

Анализируя заболеваемость в исследованных группах, можно отметить нозологии, которые чаще ассоциировались с развитием ОПП. Так, внутрижелудочковые кровоизлияния II-III степени и перивентрикулярная лейкомаляция в 6 раз чаще встречались у детей с ОПП (табл. 4).

Таблица 4. Частота встречаемости перинатальных заболеваний в группах детей

Анализ лекарственной терапии в первые 14 сут жизни показал, что нефротоксичные препараты гентамицина и ванкомицина значительно чаще получали дети с ОПП, причем наиболее часто регистрировалось их последовательное назначение. В 1-й и 2-й группах гентамицин применяли у 48 (69,6%) и 19 (95%) детей, р=0,02; ванкомицин - у 36 (52,2%) и 18 (90%), р=0,002; последовательное назначение данных нефротоксичных препаратов отмечалось у 30 (50%) и 17 (85%) детей, р=0,045 соответственно.

Концентрация креатинина и мочевины в крови в группе детей с ОПП была закономерно выше, чем в группе детей без ОПП, и различия сохранялись на протяжении всего первого месяца жизни (табл. 5). У детей без ОПП максимум сывороточного креатинина отмечался на 3-е сутки жизни, в дальнейшем концентрация креатинина снижалась. В группе с ОПП пиковое значение креатинина приходилось на 14-е сутки жизни. У детей с ОПП рост креатинина зависел от формы ОПП. Ранняя форма ОПП наблюдалась у 12 (60%) детей, при этом повышение креатинина начиналось с 3-х суток жизни, максимальные значения зафиксированы на 14-е сутки жизни. При поздней форме, отмеченной у 8 (40%), повышение креатинина начиналось с 7-х суток жизни с максимальными значениями также на 14-е сутки жизни.

Таблица 5. Динамика уровня сывороточного креатинина и мочевины, Me [Q1-Q3]

К признакам развития ОПП относятся патологическая прибавка массы тела, которая в основном ассоциируется с отечным синдромом. По нашим данным, этот признак оказался характерным, однако не строго специфичным для детей с ОПП. На 3-и сутки жизни в 1-й и 2-й группах патологическая прибавка массы тела отмечалась у 7 (12%) и 10 (50%) детей соответственно (р<0,001). При оценке диуреза не у всех детей с ОПП удалось зафиксировать его снижение. Только у 9 (45%) детей с ОПП отмечена олигурия, соответственно у остальных 11 (55%) можно говорить о развитии неолигурического варианта ОПП.

У половины недоношенных детей с ОПП отмечались электролитные нарушения: у 11 (55%) наблюдалась гипонатриемия с минимальным значением до 114,4 ммоль/л, а у 10 (50%) диагностировалась гиперкалиемия с максимальным уровнем калия 9,9 ммоль/л.

При анализе альбумин-креатининового соотношения в моче между исследуемыми группами было выявлено, что у детей с ОПП оно сохранялось более высоким на протяжении всего неонатального периода, что, вероятнее всего, говорит о поражении клубочкового аппарата почек (табл. 6).

Таблица 6. Динамика альбумин-креатининового соотношения в моче, Me [Q1-Q3]

Дополнительным признаком ОПП у недоношенных детей может являться изменение ультразвуковых характеристик почек. Для детей с ОПП характерны сглаженность дифференцировки и повышение эхогенности как коркового слоя, так и всей паренхимы обеих почек - так называемая ультразвуковая картина "белых почек" (рис. 2). В группе ОПП данная особенность описана у 15 (75%) детей, тогда как в группе сравнения - у 10 (17%), р<0,001.

Рис. 2. Повышение эхогенности коркового слоя и всей паренхимы почки при ультразвуковом исследовании у ребенка с острым повреждением почек

По результатам наших наблюдений, недоношенные с ОПП значительно дольше находились в ОРИТН: 15 койко-дней (11-29) против 10 (5-20), р=0,019. Общий койко-день среди детей 2 групп не имел статистически значимой разницы, но был в 1,2 раза больше в группе с ОПП [52 (36-68) против 44 (38-51), р=274]. В 1-й группе все дети выписались из стационара, во 2-й группе летальный исход наступил у 5 (25%) детей (р<0,001).

Обсуждение

В представленной работе определяли частоту возникновения ОПП у недоношенных новорожденных среди поступивших в ОРИТН, которая составила 6,5%. Частота ОПП увеличивалась с уменьшением гестационного возраста и была набольшей (71%) в группе детей с гестационным возрастом менее 28 нед. Отмечено, что развитие ОПП значительно повышало риск неблагоприятного прогноза. Среди детей, которые имели такое осложнение, как ОПП, летальный исход наступил у 36,7%. Полученные данные в целом сопоставимы с данными литературы, указывающими на зависимость ОПП от гестационного возраста и высокий риск неблагоприятного исхода при присоединении ОПП. По итогам первого крупного многоцентрового многонационального ретроспективного когортного исследования новорожденных (AWAKEN) выяснилось, что 2022 новорожденных диагноз ОПП имели 29,9% и у них отмечалась более высокая смертность, чем у детей без ОПП (10% против 1%) [6]. A. Mian и соавт. указали, что частота ОПП у новорожденных, родившихся на 22-25-й неделе гестации, составляет 65%, а при сроке 26-28 нед гестации - 25% [7]. По данным российских исследований, среди новорожденных c ОНМТ и ЭНМТ частота ОПП варьирует в пределах от 6-8 до 18% [2], а максимальная частота ОПП наблюдалась у детей, рожденных до 29-й недели гестации (44,9%) [8, 9].

При поиске состояний, ассоциированных с развитием ОПП, нами было выявлено, что внутрижелудочковые кровоизлияния II-III степени и перивентрикулярная лейкомаляция в 6 раз чаще встречались у детей с ОПП. Ряд авторов указывают на достоверную связь между ОПП в периоде новорожденности и такими состояниями, как внутрижелудочковые кровоизлияния и бронхолегочная дисплазия [10, 11]. По данным литературы, у детей с ОПП была более низкая оценка по шкале Апгар на 1-й минуте (5 против 6 баллов), что прослеживается и в нашем исследовании (6 баллов против 7) [8].

В настоящее время в мировой литературе выделяют раннее (до 7 сут жизни) и позднее (позже 7 сут после рождения) ОПП у новорожденных [12]. В нашей работе было определено, что ранняя форма у недоношенных новорожденных встречалась несколько чаще - у 60% детей, а поздняя форма наблюдалась у 40%. Более частое возникновение ранней формы ОПП объясняется многообразием факторов риска, воздействующих на новорожденного в интранатальном периоде и в первые дни после рождения, что заставляет согласиться с J. Charlton и соавт. в том, что риск развития ОПП очень высок в раннем неонатальном периоде и требует пристального внимания врача-неонатолога и анестезиолога-реаниматолога к оценке динамики выделительной функции почек [11].

Одним из признаков ОПП является патологическая прибавка массы тела с развитием отеков [12]. По нашим данным, этот признак оказался характерным, однако не строго специфичным для детей с ОПП. На 3-и сутки жизни в 1-й и 2-й группах патологическая прибавка массы тела отмечалась у 7 (12%) и 10 (50%) детей соответственно (р<0,001).

Учитывая высокую частоту инфекционных заболеваний у недоношенных новорожденных, при лечении очень часто встает вопрос о выборе антибактериальной терапии. В нашем исследовании у всех детей с ОПП применяли один из наиболее нефротоксичных препаратов - гентамицин или ванкомицин, при этом у большинства [17 (85%)] их назначали последовательно. Таким образом, необходимо обратить внимание на необходимость возможно ранней диагностики ОПП с целью своевременной отмены нефротоксичных препаратов, в случаях же необходимости лечения данными препаратами у детей с ОПП рекомендуется снижение дозы или увеличение интервала введения на фоне контроля концентрации препарата в крови [13, 14].

Единичные данные оценивают частоту электролитных нарушений у новорожденных с ОПП. В нашей работе у новорожденных нередко отмечались электролитные нарушения: у 11 (55%) наблюдалась гипонатриемия (против 50% в литературе), а у 10 (50%) диагностировалась гиперкалиемия (против 22% в имеющейся литературе) [14].

В нашей работе показано, что наличие ОПП в 1,5 раза повышало койко-день недоношенных детей в ОРИТН и в 1,2 раза увеличивало общую длительность пребывания в стационаре. Подобная закономерная тенденция определялась и в других работах [6].

Заключение

Частота ОПП среди недоношенных детей, поступивших в ОРИТН, составила 6,5%, при этом чем меньше гестационный возраст, тем частота ОПП выше: у детей с гестационным возрастом 22-27 нед - 71%, у детей 28-32 нед - 7,1%, у детей 33-36 нед - 1,7%. К факторам, которые повышали риск развития ОПП у недоношенных детей, можно отнести: врожденную пневмонию, гемодинамически значимый открытый артериальный проток, нарушение центральной гемодинамики, потребность в инвазивной респираторной и кардиотонической терапии, применение нефротоксичных препаратов (гентамицин, ванкомицин). Клинико-лабораторная картина ОПП у недоношенных детей характеризовалась определенным разнообразием, включая раннюю и позднюю формы, олигурический и неолигурический варианты, отсутствие/наличие патологической прибавки массы и отеков, а также отсутствие/наличие электролитных нарушений. Внутрижелудочковые кровоизлияния II-III степени и перивентрикулярная лейкомация - заболевания, которые часто (в 45%) ассоциировались с наличием ОПП у недоношенного ребенка. У недоношенных детей с ОПП данные заболевания головного мозга встречались в 6 раз чаще по сравнению с недоношенными без ОПП. Развитие ОПП приводило к значимому увеличению пребывания недоношенного ребенка в ОРИТН (в 1,5 раза) и значительному повышению риска неблагоприятного исхода. Смертность среди недоношенных детей с ОПП составила 36,7%.

Таким образом, ОПП является серьезным осложнением неонатального периода, требующим ранней диагностики и своевременной терапии. Учет факторов, ассоциированных с развитием ОПП, а также особенности клинико-лабораторной и ультразвуковой картины позволят выделить детей, которым необходимо проведение раннего и динамического обследования для оценки состояния функции почек. С учетом проведенного исследования и литературных данных можно рекомендовать исследование креатинина и мочевины в крови, начиная с 3-х суток жизни с определенной периодичностью. Учитывая высокий процент детей с ОПП, получавших гентамицин и ванкомицин, целесообразно данные препараты назначать новорожденным с учетом неонатальной фармакокинетики и фармакодинамики и в зависимости от гестационного возраста, а также избегать их последовательного назначения, особенно у детей с факторами риска развития ОПП.

ЛИТЕРАТУРА

1. Rhone E.T., Carmody J.B., Swanson J.R., Charlton J.R. Nephrotoxic medication exposure in very low birth weight infants // J. Matern. Neonatal Med. 2014. Vol. 27. P. 1485-1490. DOI: https://doi.org/10.3109/14767058.2013.860522

2. Даминова М.А., Сафина А.И., Сатрутдинов М.А. Хамзина Г.А. Морфофункциональные особенности органов мочевой системы у детей, родившихся недоношенными и маловесными // Вестник современной клинической медицины. 2013. Т. 6, № 2. С. 79-86.

3. Nada A., Bonachea E.M., Askenazi D.J. Acute kidney injury in the fetus and neonate // Semin. Fetal. Neonatal Med. 2017. Vol. 22. P. 90-97. DOI: https://doi.org/10.1016/j.siny.2016.12.001

4. Клинические практические рекомендации KDIGO по острому почечному повреждению / пер. А.М. Андрусева, Е.С. Камышовой ; под ред. Е.В. Захаровой // Нефрология и диализ. 2013. Т. 15, № 1. С. 14-53.

5. Bateman D.A., Thomas W., Parravicini E., Polesana E., Locatelli C., Lorenz J.M. Serum creatinine concentration in very-low-birth-weight infants from birth to 34-36 wk postmenstrual age // Pediatr. Res. 2015. Vol. 77. P. 696-702. DOI: https://doi.org/10.1038/pr.2015.25

6. Jetton J.G., BoohakerL.J., Sethi S.K., Wazir S., Rohatgi S., Soranno D.E. et al.; Neonatal Kidney Collaborative (NKC). Incidence and outcomes of neonatal acute kidney injury (AWAKEN): a multicentre, multinational, observational cohort study // Lancet Child Adolesc. Health. 2017. Vol. 1, N 3. P. 184-194. DOI: https://doi.org/10.1016/S2352-4642(17)30069-X

7. Mian A.N., Guillet R., Ruck L. et al. Acute kidney injury in premature, very low-birth-weight infants // J. Pediatr. Intensive Care. 2016. Vol. 5, N 2. P. 69-78.

8. Bozkurt O., Yucesoy E. Acute kidney injury in neonates with perinatal asphyxia receiving therapeutic hypothermia // Am. J. Perinatol. 2020. Jan 27. DOI: https://doi.org/10.1055/s-0039-1701024 Epub ahead of print. PMID: 31986537.

9. Макулова А.И., Золотарева Л.С., Кузнецова И.В., Дегтярев Д.Н. и др. Эпидемиология острого почечного повреждения у новорожденных в отделениях реанимации // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2020. Т. 99, № 1. С. 58-64.

10. Shalaby M.A., Sawan Z.A., Nawawi E. et al. Incidence, risk factors, and outcome of neonatal acute kidney injury: a prospective cohort study // Pediatr. Nephrol. 2018. Vol. 33, N 9. P. 1617-1624.

11. Charlton J.R., Boohaker L., Askenazi D., Brophy P.D. et al.; Neonatal Kidney Collaborative. Incidence and risk factors of early onset neonatal AKI // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2019. Vol. 14, N 2. P. 184-195.

12. Макулова А.И., Золотарева Л.С., Аборин С.В., Голомидов А.В., Липп К.Н., Васеева Е.В. и др. Острое почечное повреждение у новорожденных в неонатальных отделениях реанимации: результаты многоцентрового исследования // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 9, № 1. С. 8-23. DOI: https://doi.org/10.33029/2308-2402-2021-9-1-8-23

13. Le J., Bradley J.S. Optimizing antibiotic drug therapy in pediatrics: current state and future needs // J. Clin. Pharmacol. 2018. Vol. 58. P. S108-S122. DOI: https://doi.org/10.1002/jcph.1128

14. Чугунова О.Л., Макулова А.И., Лифшиц В.И., Зайцева О.В., Зверев Д.В., Эмирова Х.М. Диагностика и лечение почечной недостаточности у новорожденных и детей первых месяцев жизни // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2007. № 6. С. 40-45.

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Дегтярев Дмитрий Николаевич
Доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, заведующий кафедрой неонатологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), председатель Этического комитета Российского общества неонатологов, Москва, Российская Федерация
Вскрытие
Медицина сегодня
II конференция InteDeCo 2022 "Интегративная дерматовенерология и косметология.

Масштабное событие в области дерматовенерологии и косметологии - II конференция InteDeCo 2022 "Интегративная дерматовенерология и косметология. Новые стандарты взаимодействия" - состоится 16-17 декабря 2022 года. Программа мероприятия пройдет на современной...

С 7 по 8 декабря 2022 года на сайте www.online-romgconference.ru состоится Научно-практическая онлайн-конференция РОМГ "Новые технологии в диагностике и лечении наследственных болезней"

С 7 по 8 декабря 2022 года на сайте www.online-romgconference.ru состоится Научно-практическая онлайн-конференция РОМГ "Новые технологии в диагностике и лечении наследственных болезней" Одно из важнейших событий для профессионального сообщества медицинских генетиков...

I Международная школа "Диагностика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний: настоящее и будущее" 15 декабря 2022 года, г. Санкт-Петербург

I Международная школа "Диагностика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний: настоящее и будущее" 15 декабря 2022 года, г. Санкт-Петербург Сердечно-сосудистые заболевания уверенно занимают лидирующие позиции среди причин, ежегодно уносящих миллионы человеческих жизней....


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»