Артериальная гипотензия у недоношенных детей (рандомизированное исследование)

Резюме

Цель - определить, влияет ли ограничение использования инотропа после диагностики низкого артериального давления (АД) в первые 72 ч жизни на выживаемость без значительного повреждения головного мозга в возрасте 36 нед постменструального возраста (ПМВ) у новорожденных, родившихся до 28 нед гестации.

Дизайн. Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. Исполнители были замаскированы для группового задания.

Учреждения. 10 стационаров в Европе и Канаде.

Участники. Новорожденные, родившиеся до 28-й недели гестации, были включены в исследование, если у них среднее АД, измеренное инвазивным способом, было ниже в цифровом эквиваленте их гестационного возраста, измеренного в неделях, и сохранялось ≥15 мин в первые 72 ч жизни, а ультразвуковое исследование головного мозга не выявляло признаки значительного (≥III степени) внутрижелудочкового кровоизлияния.

Лечение. Участникам случайным образом назначали болюсное введение раствора натрия хлорида с последующей инфузией дофамина (группа стандартной терапии) или плацебо (5% декстроза) (рестриктивная терапия).

Первичный результат. Выживаемость до 36 нед ПМВ без тяжелого поражения головного мозга.

Результаты. Исследование было прекращено досрочно из-за серьезных проблем с набором участников (7,7% запланированного набора). С февраля 2015 г. по сентябрь 2017 г. были зарегистрированы 58 новорожденных. Были сформированы 2 группы, хорошо сопоставимые по исходным параметрам. В группе стандартной терапии 18 (62%) из 29 новорожденных достигли первичного результата по сравнению с 20 (69%) 29 в группе рестриктивной терапии (p=0,58). Дополнительные методы фармакокоррекции низкого АД реже использовали в группе стандартной терапии: 11 (38%) против 19 (66%) (p=0,038).

Заключение. Хотя этому исследованию не хватило мощности, авторы не обнаружили серьезных различий в клинических исходах между стандартным и рестриктивным подходом к лечению. Эти результаты послужат основой для будущих исследований в данной области.

© Author(s) (or their employer(s)) 2021.

* Данная статья находится в открытом доступе в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Common License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая позволяет неограниченно использовать, распространять и воспроизводить данные любым способом при условии надлежащей ссылки на оригинальную работу.

Для цитирования: Dempsey E.M., Barrington K.J., Marlow N., O’Donnell C.P.F., Miletin J., Naulaers G., et al. Hypotension in Preterm Infants (HIP) randomised trial. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2021; 106: F398-403.

DOI: https://doi.org/10.1136/archdischild-2020-320241

PMID: 33627329; PMCID: PMC8237176.

Что уже известно по этой теме?

Наиболее часто используемым показанием для начала лечения является среднее артериальное давление (АД) ниже заданного порога, обычно определяемого как среднее АД (измеренное в миллиметрах ртутного столба) ниже в цифровом эквиваленте гестационного возраста ребенка в полных неделях.

Многие недоношенные дети продолжают получать терапию по поводу низкого АД, но при этом мало доказательств в поддержку такой практики. Наиболее распространенным подходом остается объемная нагрузка с последующим назначением дофамина.

Что добавляет это исследование?

Общая частота АД ниже, чем ранее определенная; менее четверти новорожденных имеют хотя бы однократное измерение низкого АД в первые дни жизни. Среднее время до манифестации низкого АД составляет менее 6 ч.

Проведение исследований при гемодинамической нестабильности у экстремально недоношенных новорожденных является сложной задачей, поэтому необходимо рассмотреть альтернативные дизайны исследований и стратегии получения информированного согласия.

Критерии определения и тактика лечения низкого АД у недоношенных детей, особенно рожденных до 28 нед гестации, противоречивы [1, 2]. Многим недоношенным детям по-прежнему проводится терапия по поводу низкого АД, при этом мало доказательств в поддержку данной стратегии [3]. Недавнее многоцентровое обсервационное исследование показало, что более 50% недоношенных новорожденных с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) получали терапию по поводу низкого АД и почти 30% получали инотропную поддержку [4]. Исследования, проведенные в Европе [5], Канаде [6] и в Австралии [7], выявили различия в критериях определения и тактике лечения низкого АД. Наиболее часто используемым показанием для лечения было среднее АД ниже заданного порогового значения, обычно определяемого как среднее АД (в миллиметрах ртутного столба) в цифровом эквиваленте гестационного возраста (ГВ) ребенка в полных неделях.

Обычно у недоношенных детей терапию, направленную на коррекцию низкого АД, проводят в первые 24 ч жизни; чем меньше степень зрелости, тем выше вероятность, что потребуется данная терапия [8, 9]. Наиболее часто используют болюсное введение волюм-эспандера с последующей инфузией дофамина [10]. Дофамин обычно повышает АД, но его краткосрочные и долгосрочные эффекты неясны [11]. Поскольку существуют опасения, что инотропная терапия может быть связана с увеличением частоты внутрижелудочкового кровоизлияния (ВЖК) [12] и неблагоприятным долгосрочным исходом [13], был предложен более ограничительный (рестриктивный) подход. Однако до сих пор не было проведено ни одного исследования с достаточной мощностью, которое изучило бы как краткосрочные, так и долгосрочные результаты инотропной терапии у новорожденных с артериальной гипотензией [14].

Исследование гипотензии у недоношенных детей (HIP) было разработано для сравнения стандартного подхода к терапии - болюсного введения физиологического раствора и инфузии дофамина на основе порогового значения ГВ с более ограничительным подходом - болюсным введением физиологического раствора и инфузией плацебо с дальнейшей терапией, основанной на оценке общего гемодинамического статуса [15] новорожденного в течение первых 72 ч после рождения. Мы предположили, что более ограничительный подход улучшит выживаемость без увеличения частоты значительного повреждения головного мозга на 36-й неделе постменструального возраста (ПМВ) у новорожденных, родившихся до 28-й недели ГВ.

Методы

Дизайн исследования

Исследование HIP было международным многоцентровым рандомизированным исследованием с параллельным дизайном, в котором сравнивали 2 стратегии лечения гипотензии у новорожденных, родившихся до 28 нед ГВ. С февраля 2015 г. по сентябрь 2017 г. новорожденные были включены в исследование в 10 центрах по всей Европе и Канаде.

Участники исследования

Новорожденные соответствовали критериям включения, если у них были все следующие критерии: 1) ГВ <28 нед при рождении; 2) постоянная артериальная линия для мониторинга АД, соответствующим образом откалиброванная и обнуленная с помощью измерительного датчика на уровне средней подмышечной линии новорожденного в положении лежа на спине; 3) ультразвуковое исследование (УЗИ) головного мозга, не демонстрирующее значительного ВЖК (III или IV степени); 4) низкое АД, определяемое как среднее АД на 1 мм рт.ст. или более ниже среднего значения АД, эквивалентного ГВ в полных неделях, которое сохранялось в течение как минимум 15-минутного периода в течение первых 72 ч после рождения. Пациентов не включали в исследование, если лечащие врачи считали, что они имеют сомнительный прогноз в плане выживания, либо значительные врожденные аномалии, либо если у пациента имелись доказательства явной гиповолемии.

Оценка первичных и вторичных исходов

Первичным исходом была выживаемость до 36 нед ПМВ без тяжелого поражения головного мозга по данным УЗИ. ВЖК классифицировали по критериям Вольпе, а кистозную перивентрикулярную лейкомаляцию (ПВЛ) - по критериям де Фриза. Мы определили тяжелое поражение головного мозга как ВЖК, вызывающее умеренную или тяжелую дилатацию желудочков, внутримозговые эхопозитивные поражения и кистозную ПВЛ. Выживаемость без неврологической инвалидизации в 2 года скорректированного возраста была сопутствующим исходом, об этом будет сообщено позже. Предварительно определенные вторичные исходы включали смертность от всех причин на 36-й неделе ПМВ, ВЖК III или IV степени в любом возрасте, ПВЛ и/или вентрикуломегалию по данным УЗИ головного мозга на 36-й неделе ПМВ, общую продолжительность первоначального использования инотропов и необходимость дополнительной поддержки АД.

Согласие и рандомизация

Устная и письменная информация предоставлялась родителям до родоразрешения, где это было возможно. Когда дородовое согласие было невозможно, родители были проинформированы об исследовании как можно раньше после родов, и подходящие новорожденные включались в исследование только после получения письменного согласия. Отсрочка или отказ от согласия не допускались. Групповое распределение было проведено с использованием веб-системы. Новорожденные были случайным образом распределены в блоках по 4 младенца в соотношении 1 : 1. Рандомизация была стратифицирована по центру и ГВ (23-25 и 26-27 нед). Новорожденные от многоплодных родов были рандомизированы независимо. Местные исследователи провели рандомизацию и предоставили код фармацевту или медсестре, готовившей инфузию.

Исследуемые стратегии

Новорожденные были разделены на 2 группы: стандартной и рестриктивной терапии. Новорожденным проводили инфузию 10 мл/кг 0,9% физиологическим раствором в течение 20 мин перед началом приема назначенного им исследуемого препарата, содержащегося в идентичных по внешнему виду шприцах на 50 мл. В группе стандартной терапии шприц содержал дофамин в 5% декстрозе со скоростью 5 мкг/кг в минуту. В группе ограничительной (рестриктивной) терапии шприц содержал 5% декстрозы. Дозу исследуемого препарата не увеличивали, если среднее АД превышало пороговое значение ГВ. Если среднее АД оставалось ниже ГВ, увеличивали инфузию исследуемого лекарственного средства: дофамина или эквивалентного плацебо каждые 30 мин до максимальной дозы 20 мкг/кг в минуту или эквивалентной (рис. 1). В конце этого 2-часового периода, если среднее АД оставалось ниже порогового значения ГВ, но без признаков нарушенной перфузии, продолжали клиническую оценку каждые 6 ч или раньше, если это было клинически показано. Открытое использование дофамина было запрещено.

Рис. 1. Предварительный дизайн исследования

Расшифровка аббревиатур дана в тексте.

Интенсивная терапия

Дополнительная терапия (обычно адреналином) была показана, если отмечались признаки плохой перфузии. Учитывали комбинацию значений АД, клинических симптомов (цвет кожи, диурез и частота сердечных сокращений) и биохимических показателей. Дополнительная терапия была показана, когда среднее АД было более чем на 5 мм рт.ст. ниже порогового значения или когда у новорожденных было 2 критерия или более: 1) среднее АД на 3 мм рт.ст. ниже порогового значения; 2) лактат выше 4 ммоль/л; 3) увеличенное время наполнения капилляров (>4 с). Отмена исследуемого препарата происходила следующим образом: если АД было на 5 мм рт.ст. выше порогового значения, дозу исследуемого препарата снижали на 5 мкг/кг в минуту; если >10 мм рт.ст., ее снижали на 10 мкг/кг в минуту; и если на 15 мм рт.ст. и больше, инфузию исследуемого препарата прекращали. Если у новорожденного развилась гипотензия в более поздний период во время его пребывания в стационаре, введение дофамина было запрещено. Альтернативные вмешательства включали дополнительный объем и альтернативные инотропы/вазопрессоры (адреналин, добутамин, норадреналин и милринон).

Размер выборки и анализ

Она была рассчитана исходя из предположения, что доля новорожденных при стандартной терапии, достигнувших первичного исхода, будет составлять 50%, а желаемая разница для обнаружения улучшения - 60%, с использованием α 0,05 и β 0,2. Требуемый размер выборки составил 385 новорожденных на группу. Предполагая, что потери для последующего наблюдения не превышают 10%, мы запланировали набор 830 субъектов. Категориальные переменные описывали с использованием частоты и процента, а непрерывные переменные - с использованием среднего и стандартного отклонения, когда переменная была нормально распределена, или медианы (Ме) и IQR, когда переменная не имела нормального распределения. Логистическую регрессию случайных эффектов использовали для сравнения бинарных результатов между группами, а линейную регрессию случайных эффектов - для сравнения непрерывных результатов между группами. Для обеих регрессионных моделей группа представляла собой фиксированный эффект, а центр - случайный эффект. Весь статистический анализ проводили с использованием Stata v. 15.0.

Вопросы мониторинга и регулирования

Это исследование было частью плана педиатрических исследований (PIP), зарегистрированного Европейским медицинским агентством, для разработки новой педиатрической рецептуры дофамина. Концентрация этого готового к употреблению препарата составляла 1,5 мг/мл дофамина во флаконе на 30 мл. Проблемы с производством лекарств привели к тому, что препарат не был доступен до последних месяцев проекта. Однако препарат был стандартизирован, т.е. имел эту концентрацию. Фармаконадзор осуществлял спонсор (BrePco Biopharma, Дублин). В Совет по мониторингу безопасности данных входили 2 независимых неонатолога и статистик исследования. Были установлены четко определенные правила прекращения приема, основанные на безопасности и эффективности. После 2 лет включения руководящий комитет принял решение прекратить исследование из-за постоянных проблем с производством лекарств, прекращения финансирования и общей низкой скорости набора.

Результаты

С февраля 2015 г. по сентябрь 2017 г. в участвующих центрах были рождены 809 младенцев до 28 нед ГВ. В целом у 197 (24%) новорожденных было зарегистрировано низкое АД (инвазивно или неинвазивно). У 307 из 809 пациентов проводили инвазивный мониторинг АД; 36 новорожденных не были включены в исследование из-за первичных изменений по данным УЗИ головного мозга, при этом считалось, что 9 детей имеют неблагоприятный исход, а у 4 младенцев врожденные пороки развития. Из оставшихся 258 новорожденных 114 имели артериальную гипотензию и соответствовали всем критериям включения, родители 58 (51%) детей дали свое согласие. Причины невключения подробно описаны в диаграмме Сводных стандартов отчетности по испытаниям (рис. 2). Исходные характеристики включенных в исследование новорожденных подробно описаны в табл. 1 (материнский анамнез), табл. 2 (рождение) и табл. 3 (включенные в исследование) и не показывают серьезного дисбаланса. Средний возраст при включении составлял 5,28 (IQR 3,54-12,10) ч в группе стандартного лечения и 6,12 (IQR 3,93-14,34) ч в группе рестриктивного лечения. Среднее АД на момент включения в исследование в группы было одинаковым: 21,4 против 21,5 мм рт.ст.

Рис. 2. Диаграмма CONSORT. CONSORT, Консолидированные стандарты отчетности об исследованиях

Таблица 1. Материнский анамнез

Примечание. * - если не указано иное; - n=24 в группе стандартной терапии и n=23 в группе рестриктивной терапии; - n=28 в группе стандартной терапии; § - n=14 в группе стандартной терапии и n=13 в группе плацебо; - n=14 в группе стандартной терапии и n=9 в группе рестриктивной терапии; ** - n=28 в группе стандартной терапии и n=27 в группе рестриктивной терапии. Здесь и в табл. 2-5: расшифровка аббревиатур дана в тексте.

Таблица 2. Характеристики новорожденных при рождении

Примечание. * - если не указано иное; - n=28 в группе рестриктивной терапии; - n=28 в группе стандартной терапии.

Таблица 3. Характеристики новорожденных при включении в исследование

Примечание. * - если не указано иное; - n=27 в стандартной группе; CPAP - постоянное положительное давление в дыхательных путях; ЭхоКГ - эхокардиография.

Первичный результат (выживаемость без тяжелого поражения головного мозга по данным УЗИ в 36 нед) был достигнут у 18 (62%) из 29 детей в группе стандартной терапии и у 20 (69%) из 29 в группе рестриктивной терапии (OR 0,74, 95% ДИ 0,25-2,18) (табл. 4). Частота компонентов первичного результата не различалась между группами. Частота первичного исхода или его компонентов не различалась между группами в любом ГВ (т.е. на сроке беременности более или менее 26 нед). Частота вторичных исходов была одинаковой в исследуемых группах (табл. 5). Средняя динамика АД после начала приема исследуемого лекарственного средства показана на рис. 3. Изменения среднего АД от 0 до 2 ч различались в группах плацебо и дофамина (р=0,028 для взаимодействия "группа × время"). Наибольшая разница между двумя группами была через 30 мин (разница в средних значениях - 4,4; 95% ДИ 1,8-7,1; р=0,001).

Рис. 3. Изменения среднего артериального давления (АД) по группам во времени

Таблица 4. Первичный исход выживаемости без серьезных ультразвуковых отклонений по данным нейросонографии в 36 нед постменструального возраста

Примечание. * - из логистического регрессионного анализа; - из точного теста Фишера из-за невозможности выполнить логистический регрессионный анализ.

Таблица 5. Вторичные исходы

Примечание. * - если не указано иное; - из анализа логистической регрессии, если не указано иное; - из тех, кто дожил до 36 нед; § - медиана (IQR); - n=21 в группе стандартной терапии; ** - n=22 в группе рестриктивной терапии; †† - отношение средних геометрических величин как переменной продолжительности было логарифмически преобразовано; БЛД - бронхолегочная дисплазия; НЭК - некротизирующий энетроколит.

Дополнительную поддержку АД реже использовали в группе стандартной терапии по сравнению с группой рестриктивной терапии: 11 (38%) из 29 против 19 (66%) из 29 детей соответственно (р=0,038). Меньшее количество новорожденных в группе стандартной терапии получали дополнительные инотропы (28 против 48%, р=0,11). Среди новорожденных ГВ <26 нед эта разница была наиболее заметной (11 против 63%, р=0,002). Из 22 пациентов, получавших дополнительный инотроп, большинство (n=19) получали адреналин; 5 детей получали добутамин; 4 ребенка получали гидрокортизон. Дополнительная терапия была начата на основании среднего АД, которое было на >5 мм рт.ст. ниже, чем эквивалентное ГВ в 7 случаях, а в 12 случаях среднее АД было на >3 мм рт.ст. ниже, но с дополнительными клиническими признаками или повышенным уровнем лактата. 2 новорожденных получали дофамин открыто, вопреки протоколу, во время пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных (ОРИТН) после первых 72 ч.

Обсуждение

В этом плацебо-контролируемом исследовании частота выживания без патологии по данным НСГ к 36-й неделе ПМА была одинаковой в обеих группах. Однако наши возможности сделать надежные выводы ограничены, поскольку общее количество включенных пациентов было низким, что значительно повлияло на силу полученных доказательств. Подобные исследования сердечно-сосудистой поддержки у новорожденных завершались досрочно [16-19]. Рандомизированное испытание гидрокортизона при неонатальной гипотензии было прекращено досрочно [16], поскольку большое количество пациентов не соответствовало критериям отбора и возникли трудности с получением своевременного информированного согласия. Нежелание врачей участвовать в исследовании, сложный факторный дизайн исследования и низкий уровень согласия родителей были определены как ключевые факторы в другом исследовании, в котором рандомизированы только 10 пациентов из подходящей популяции численностью 126 человек [17]. Своевременное согласие и снижение заболеваемости были основными факторами, выявленными в недавнем исследовании лечения легочной гипертензии [20].

Врачи могут не желать включать в исследование недоношенных детей с ЭНМТ с очень низкими значениями АД или, возможно, решили включить другие параметры, такие как эхокардиография, для принятия решения о включении. В будущих исследованиях необходимо будет рассмотреть альтернативные подходы к диагностике. Относительно короткие сроки для получения согласия также могут быть основным фактором отказа родителей от согласия. В нашем исследовании среднее время набора пациентов составляло примерно 6 ч.

Исследование было рассмотрено педиатрическим комитетом Европейского агентства по лекарственным средствам [21] как часть программы PIP, которая предписывала установку инвазивного артериального катетера и ультразвукового исследования перед включением, с включением пациентов без значительных ВЖК. Отсроченное согласие не разрешено. Эти относительно строгие критерии включения, вероятно, повлияли на набор. В педиатрической популяции наблюдались сходные проблемы, результаты аналогичны результатам исследования Neocirc - пилотное исследование, сравнивающее добутамин с плацебо при состояниях с низким уровнем кровотока [22].

Наблюдается общая тенденция к менее агрессивному вмешательству по коррекции низкого АД [12, 15]. Однако данные недавнего когортного исследования показывают, что лечение изолированного низкого АД связано с менее серьезным повреждением головного мозга [23]. Следовательно, на вопрос, нужно ли лечить изолированное низкое АД, еще предстоит ответить. Мы надеемся, что наши выводы помогут в будущих исследованиях в этой области. Общая распространенность низкого АД составляла 25%, но варьировала от 9 до 32%. Предыдущие данные Канадской неонатальной сети предполагали распространенность более 50% [24], а Немецкая неонатальная сеть сообщила о частоте 52% [12]. Австралийское исследование плацентарной трансфузии выявило частоту примерно 32% [25]. Наши данные представляют самые последние данные в проспективно зарегистрированной группе недоношенных новорожденных с ЭНМТ, рожденных в медицинских центрах 4 стран. Широкая вариабельность может отражать разные практики, включая выбор времени пережатия пуповины [25-27], режимы искусственной вентиляции легких (премедикация и седация) и наличие артериальной линии для инвазивного измерения АД.

Необходимость записывать новорожденных на исследование с заполнением согласия вскоре после рождения оказывает серьезное давление на семьи, нужно искать альтернативные стратегии включения в исследование. В исследованиях терапевтической гипотермии [29] согласие могло быть получено только постнатально после распознавания ребенка с энцефалопатией. Однако в таком исследовании, как это, ситуацию можно было ожидать, зная ГВ. Поэтапный последовательный процесс получения согласия с наличием формального отложенного согласия бывает предпочтительнее. Дородовое согласие возможно, но требует значительных ресурсов, как и в случае исследования по введению сурфактанта на фоне положительного давления в дыхательных путях и пульсоксиметрии [30]; для получения 1 согласия и включения 1 новорожденного в исследование потребуется обратиться ко многим родителям. Предположительно для включения в исследование 1 новорожденного необходимо обратиться как минимум к 8 семьям в дородовом периоде.

Мы определили некоторые важные характеристики пациентов. Непропорционально большое количество пациентов были мужского пола (70%) и большинство (85%) интубированы. На момент рандомизации среднее АД для групп в целом было низким (21,3 мм рт.ст.) с нормальным уровнем лактата. Это говорит о том, что, хотя показатели АД были низкими, перфузия была удовлетворительной, что отражает решаемую проблему. Общая смертность для всей когорты составила 22%. Общая частота патологии по данным НСГ составила 50%, но с тяжелыми патологиями по данным НСГ только в 15% частота достижения комбинированного первичного исхода составила 34%. Из числа включенных у 11 (19%) был некротизирующий энтероколит или спонтанная перфорация кишечника. В будущих исследованиях сердечно-сосудистой поддержки следует учитывать другие клинически значимые конечные точки, в частности желудочно-кишечные осложнения. Долгосрочные исходы еще изучаются у зарегистрированных новорожденных.

В заключение отметим, что проведение исследований гемодинамической поддержки у недоношенных новорожденных с ЭНМТ является сложной задачей. Мы не обнаружили различий в клинических исходах между стандартными или ограничительными подходами к лечению и поэтому не можем прокомментировать, какой из подходов к лечению лучше. Эти результаты послужат основой для будущих исследований в данной области.

Благодарности. Авторы благодарят Ита Херлихи, Ниам О’Ши, Паулу Хайланд, Ниам Джини, Джеки О’Лири, Барб Камструм и Шерил Джордж, а также членов Комитета по мониторингу данных Генри Холлидея, Эла Озонова и Джин Кристоф Мерсье.

Вклад авторов. EMD концептуализировал, спроектировал и координировал исследование, координировал и контролировал сбор данных, проанализировал данные и составил первоначальную рукопись, а также отредактировал рукопись. JMi, GN, P-YC, JDC, AFE-K, GBB и ZS помогли концептуализировать и спроектировать исследование, координировали и контролировали сбор данных, составили первоначальную рукопись и отредактировали рукопись. KJB, NM, CPFO’D и DVL помогли концептуализировать и спроектировать исследование, составили первоначальную рукопись и отредактировали рукопись. GP концептуализировал и разработал исследование и отредактировал рукопись. VL внес существенный вклад в анализ и интерпретацию данных, а также просмотрел и отредактировал рукопись. JMa и HW координировали и контролировали сбор данных, собирали данные, а также рецензировали и исправляли рукопись. Все авторы одобрили окончательный вариант рукописи в представленном виде и согласились нести ответственность за все аспекты работы.

Финансирование. Работа была поддержана FP7/2007-2013 ЕС в рамках грантового соглашения № 260777 (испытание HIP) и Седьмой структурной программой ЕС (260777).

Конфликт интересов. Не заявлен.

Согласие пациента на публикацию не требуется.

Утверждение этики. Комитет по этике исследований во всех участвующих центрах одобрил это испытание.

Происхождение и экспертная оценка. Не введен в эксплуатацию; внешняя экспертная оценка.

Заявление о доступности данных. Данные могут быть получены от третьих лиц и не являются общедоступными. В настоящее время невозможно предоставить общий доступ к набору данных исследования HIP.

Регистрационный номер исследования NCT01482559, EudraCT 2010-023988-17.

Литература/References

1. Rabe H., Rojas-Anaya H. Inotropes for preterm babies during the transition period after birth: friend or foe? Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017; 102: F547-50.

2. Cox D.J., Groves A.M. Inotropes in preterm infants - evidence for and against. Acta Paediatr. 2012; 101: 17-23.

3. Dempsey E.M., Barrington K.J. Treating hypotension in the preterm infant: when and with what: a critical and systematic review. J Perinatol. 2007; 27: 469-78.

4. Batton B., Li L., Newman N.S., et al. Use of antihypotensive therapies in extremely preterm infants. Pediatrics. 2013; 131: e1865-73.

5. Dempsey E.M., Barrington K.J., Marlow N., et al. Management of hypotension in preterm infants (the hip trial): a randomised controlled trial of hypotension management in extremely low gestational age newborns. Neonatology. 2014; 105: 275-81.

6. Dempsey E.M., Barrington K.J. Diagnostic criteria and therapeutic interventions for the hypotensive very low birth weight infant. J Perinatol. 2006; 26: 677-81.

7. Sehgal A., Osborn D., McNamara P.J. Cardiovascular support in preterm infants: a survey of practices in Australia and New Zealand. J Paediatr Child Health. 2012; 48: 317-23.

8. Batton B., Batton D., Riggs T. Blood pressure during the first 7 days in premature infants born at postmenstrual age 23 to 25 weeks. Am J Perinatol. 2007; 24: 107-15.

9. Laughon M., Bose C., Allred E., et al. Factors associated with treatment for hypotension in extremely low gestational age newborns during the first postnatal week. Pediatrics. 2007; 119: 273-80.

10. Stranak Z., Semberova J., Barrington K., et al. International survey on diagnosis and management of hypotension in extremely preterm babies. Eur J Pediatr. 2014; 173: 793-8.

11. Subhedar N.V., Shaw N.J. Dopamine versus dobutamine for hypotensive preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2000; 2: CD001242.

12. Faust K., Hartel C., Preus M., et al. Short-term outcome of very-low-birth-weight infants with arterial hypotension in the first 24 h of life. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015; 100: F388-92.

13. Batton B., Li L., Newman N.S., et al. Early blood pressure, antihypotensive therapy and outcomes at 18-22 months’ corrected age in extremely preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2016; 101: F201-6.

14. Barrington K.J., Dempsey E.M. Cardiovascular support in the preterm: treatments in search of indications. J Pediatr. 2006; 148: 289-91.

15. Dempsey E.M., Al Hazzani F., Barrington K.J. Permissive hypotension in the extremely low birthweight infant with signs of good perfusion. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2009; 94: F241-4.

16. Watterberg K.L., Fernandez E., Walsh M.C., et al. Barriers to enrollment in a randomized controlled trial of hydrocortisone for cardiovascular insufficiency in term and late preterm newborn infants. J Perinatol. 2017; 37: 1220-3.

17. Batton B.J., Li L., Newman N.S., et al. Feasibility study of early blood pressure management in extremely preterm infants. J Pediatr. 2012; 161: 65-9.

18. Steinhorn R.H., Fineman J., Kusic-Pajic A., et al. Bosentan as adjunctive therapy for persistent pulmonary hypertension of the newborn: results of the randomized multicenter placebo-controlled exploratory trial. J Pediatr. 2016; 177: 90-6.

19. Gagliardi L. Treatment of hypotension in preterm infants: pathophysiology versus evidence-based medicine. Acta Paediatr. 2013; 102: 446-8.

20. Padbury J.F. Gasping for air. J Pediatr. 2016; 177: 2-3.

21. Dempsey E.M., Connolly K. Who are the PDCO? Eur J Pediatr. 2014; 173: 233-5.

22. Bravo M.C., Lopez-Ortego P., Sanchez L., et al. Randomized, placebo-controlled trial of dobutamine for low superior vena cava flow in infants. J Pediatr. 2015; 167: 572-8.

23. Durrmeyer X., Marchand-Martin L., Porcher R., et al. Abstention or intervention for isolated hypotension in the first 3 days of life in extremely preterm infants: association with short-term outcomes in the EPIPAGE 2 cohort study. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017; 102: 490-6.

24. Barrington K.J., Stewart S., Lee S. Differing blood pressure thresholds in preterm infants, effects on frequency of diagnosis of hypotension and intraventricular haemorrhage. Pediatr Res. 2002; 51: 455A.

25. Tarnow-Mordi W., Morris J., Kirby A., et al. Delayed versus immediate cord clamping in preterm infants. N Engl J Med. 2017; 377: 2445-55.

26. Katheria A.C., Lakshminrusimha S., Rabe H., et al. Placental transfusion: a review. J Perinatol. 2017; 37: 105-11.

27. Popat H., Robledo K.P., Kirby A., et al. Associations of measures of systemic blood flow used in a randomized trial of delayed cord clamping in preterm infants. Pediatr Res. 2019; 86: 71-6.

28. Gopel W., Kribs A., Ziegler A., et al. Avoidance of mechanical ventilation by surfactant treatment of spontaneously breathing preterm infants (AMV): an open-label, randomised, controlled trial. Lancet. 2011; 378: 1627-34.

29. Azzopardi D., Brocklehurst P., Edwards D., et al. The TOBY study. whole body hypothermia for the treatment of perinatal asphyxial encephalopathy: a randomized controlled trial. BMC Pediatr. 2008; 8: 17.

30. Rich W.D., Auten K.J., Gantz M.G., et al. Antenatal consent in the support trial: challenges, costs, and representative enrollment. Pediatrics. 2010; 126: e215-21.

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Дегтярев Дмитрий Николаевич
Доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, заведующий кафедрой неонатологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), председатель Этического комитета Российского общества неонатологов, Москва, Российская Федерация
Конгресс, посвященный Всемирному дню борьбы с ожирением
Оргздрав-2022. Эффективное управление в здравоохранении
РОСМЕДОБР 2021
Вскрытие
Медицина сегодня
Школа РОАГ - Уфа, 26-27 мая 2022

Школа РОАГ - Уфа, 26-27 мая 2022 Приглашаем акушеров-гинекологов и неонатологов Поволжского федерального округа принять участие в Школе РОАГ "Перинатальная медицина с курсом неонатологии". Впервые после двухлетнего пандемического перерыва мероприятие пройдет в очном формате....

Летний конгресс по пластической хирургии.

Уважаемые коллеги, запланируйте свою поездку в Санкт-Петербург на Летний конгресс - 2022 с 1 по 3 июня Бронируйте размещение и планируйте поездку к началу Летнего конгресса - 2022. Площадка мероприятия - Таврический дворец (Шпалерная ул., 47) - Начало регистрации на...

X Юбилейный международный междисциплинарный конгресс по заболеваниям органов головы и шеи.

25-28 мая 2022 года состоится X Юбилейный международный междисциплинарный конгресс по заболеваниям органов головы и шеи. Мероприятие пройдет в очном формате . Участников Конгресса ожидает насыщенная программа: 60 секций, посвященных диагностике и лечению различных...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»