Новости (№ 4, 2023)

Влияние комбинированных обезболивающих вмешательств во время интенсивной терапии новорожденных на сон, когнитивное развитие и интернализирующее поведение: анализ рандомизированного контролируемого исследования

DOI: https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000002877

Источник: Gao H., Li M., Gao H., Xu G., et al. Effect of combined procedural pain interventions during neonatal intensive care on sleep, cognitive development, and internalizing behavior: a follow-up analysis of a randomized controlled trial. Pain. 2023; 164 (8): 1793-800.

PMID: 36883971.

Повторяющаяся боль при выполнении манипуляций может привести к тому, что недоношенные дети будут проводить слишком много времени в бодрствовании в ущерб сну, и это может оказать неблагоприятное влияние на дальнейшее когнитивное и поведенческое развитие. Более того, плохой сон может коррелировать с ухудшением когнитивного развития и более интернализирующим поведением у младенцев и детей ясельного возраста. В рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ) авторы обнаружили, что комбинированные процедурные обезболивающие вмешательства (глюкоза, массаж, музыка, непитательное сосание и нежное человеческое прикосновение) во время интенсивной терапии новорожденных могут улучшить раннее нейроповеденческое развитие недоношенных детей. В данном анализе авторы наблюдали за участниками, включенными в РКИ, чтобы оценить влияние комбинированных обезболивающих вмешательств на последующий сон, когнитивное развитие и интернализующее поведение, а также определить, может ли сон от комбинированных обезболивающих вмешательств благотворно влиять на когнитивное развитие и интернализующее поведение. Исследовали общее время сна и ночные пробуждения в возрасте 3, 6 и 12 мес; когнитивное развитие (адаптируемость, крупная моторика, мелкая моторика, речь и личностно-социальные сферы) в возрасте 12 и 24 мес, измеренное по китайской версии шкалы развития Гезелла; и интернализирующее поведение в возрасте 24 мес, измеренное с помощью китайской версии Чеклиста детского поведения. Результаты авторов продемонстрировали потенциально хорошее воздействие комбинированных обезболивающих вмешательств во время интенсивной терапии новорожденных на длительность сна недоношенных детей, моторное и речевое развитие, а также интернализующее поведение и благоприятное влияние комбинированных обезболивающих вмешательств за счет увеличения средней общей продолжительности сна и уменьшения ночных пробуждений в возрасте 3, 6 и 12 мес на моторное развитие и интернализирующее поведение.

© 2023 Международная ассоциация по изучению боли.

Дробное кормление с ночным перерывом по сравнению с 24-часовым кормлением у новорожденных, младенцев и детей в критическом состоянии: открытое одноцентровое рандомизированное контролируемое исследование

DOI: https://doi.org/10.1016/j.clnu.2023.07.010

Ключевые слова: хронопитание; дети в критическом состоянии; реакция на голодание; дробное кормление; кетоны; педиатрическое отделение интенсивной терапии

Источник: Veldscholte K., Cramer A.B.G., de Jonge R.C.J., Rizopoulos D., et al. Intermittent feeding with an overnight fast versus 24-h feeding in critically ill neonates, infants, and children: An open-label, single-centre, randomised controlled trial. Clin Nutr. 2023; 42 (9): 1569-80.

PMID: 37478810.

Детей в критическом состоянии кормят днем и ночью, предполагая, что это улучшает переносимость энтерального питания и вероятность достижения целей в области питания. В предыдущих исследованиях было показано, что метаболический ответ на голодание, включающий усиление кетоза, может частично обусловливать положительный результат отсроченного начала дополнительного парентерального питания.

Цель данного исследования - изучить, увеличивает ли ночное голодание кетоз, возможен и безопасен ли он у детей в критическом состоянии.

Материал и методы. Исследование "Непрерывное и дробное питание в педиатрической интенсивной терапии" (ContInNuPIC) представляет собой рандомизированное контролируемое исследование, проводимое в педиатрическом отделении интенсивной терапии третьего уровня (PICU) в Нидерландах. В исследование были включены дети в критическом состоянии (доношенные новорожденные - до 18 лет) с предполагаемым пребыванием в отделении интенсивной терапии ≥48 ч, нуждающиеся в искусственном питании. Участники были случайным образом распределены (1:1, стратифицировано по возрастным группам) в группы дробного кормления с перерывами в кормлении в течение ночного периода от 8 до 12 ч в зависимости от возраста или непрерывного кормления днем и ночью. В обеих группах преследовались одинаковые ежедневные цели по калориям. Детям до 1 года проводились обязательные небольшие инфузии глюкозы во время периода голодания. Первичным результатом была осуществимость, определяемая как два условия: (1) значительная разница в самых высоких ежедневных уровнях кетонов (3-β-гидроксибутират, BHB) у пациентов в течение каждого ночного периода и (2) не более низкая эффективность в отношении ежедневного потребления калорий, исследованная с использованием двухкомпонентной модели смешанных эффектов с заранее определенным пределом низкой эффективности 33%, в анализе по назначению лечения. Исследование зарегистрировано в Реестре исследований Нидерландов (NL7877).

Результаты. С 19 мая 2020 г. по 13 июля 2022 г. 140 детей в критическом состоянии, средний (1-й квартиль; 3-й квартиль) возраст 0,3 (0,1; 2,7) года, были рандомизированы на дробное (n=67) или непрерывное питание (n=73). В группе дробного питания уровни BHB были значительно выше [медиана 0,4 (0,2; 1,0) против 0,3 (0,1; 0,7) ммоль/л, p<0,001]. Отношение общего потребления калорий в группе дробного питания к потреблению в группе непрерывного питания не всегда превышало 0,67, что не доказывает сравнимой эффективности. Тяжелых, устойчивых гипогликемических явлений или тяжелых желудочно-кишечных осложнений, связанных с вмешательством, не наблюдалось, нарушение толерантности к энтеральному питанию в группе дробного питания встречалось не чаще, чем в группе непрерывного питания.

Заключение. По сравнению с дневным и ночным кормлением дробное кормление с ночным перерывом и обязательным введением глюкозы для детей младше 1 года незначительно увеличивало кетоз и не приводило к увеличению случаев гипогликемии у детей в критическом состоянии. Поскольку сравнимая эффективность в отношении ежедневного потребления калорий не была доказана, в данном исследовании не удалось доказать целесообразность ночного голодания. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить оптимальный уровень и продолжительность клинически значимого кетоза, а также лучший метод его достижения.

© 2023 Автор(-ы). Опубликовано Elsevier Ltd. Все права защищены.

Сравнение результатов оральной и назальной эндотрахеальной интубации у новорожденных и детей грудного возраста, перенесших кардиохирургические операции: рандомизированное контролируемое исследование

DOI: https://doi.org/10.1053/j.jvca.2023.07.006

Ключевые слова: кардиохирургические вмешательства; младенцы; отделения интенсивной терапии; интубация; продолжительность пребывания; послеоперационный

Источник: Abdelbaser I., Abourezk A.R., Magdy M., Elnegerey N., et al. Comparison of the outcomes of oral versus nasal endotracheal intubation in neonates and infants undergoing cardiac surgery: A randomized controlled study. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2023; 37 (10): 2012-9.

PMID: 37516595.

Цель. На выбор оральной или назальной эндотрахеальной интубации у детей, перенесших кардиохирургические операции, влияет несколько факторов. В данном исследовании сравнивали результаты оральной и назальной интубации у новорожденных и младенцев, перенесших открытую операцию на сердце.

Дизайн: рандомизированное контролируемое открытое исследование.

Место проведения исследования: университетская больница.

Участники. Всего 220 младенцев и новорожденных, перенесших кардиохирургические операции.

Вмешательства. Пациенты случайным образом распределялись на оральную или назальную интубацию.

Результаты. Первичным критерием оценки была послеоперационная потребность в фентаниле (мкг/кг в час) интубированными пациентами. Вторичными критериями оценки были увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) по сравнению с исходным уровнем во время интубации, время, затраченное на интубацию, непреднамеренная интраоперационная экстубация, возникновение носового кровотечения, время до экстубации, начало полноценного перорального питания, продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ) и в стационаре и частота послеоперационных осложнений (необходимость реинтубации, стридор, пневмония, раневая инфекция). Средняя (SD) послеоперационная потребность в фентаниле интубированными пациентами (основной результат) была значительно ниже (p<0,001) в группе назальной интубации (0,53±0,48) мкг/кг в час по сравнению с группой оральной интубации (0,82±0,20) мкг/кг в час. Среднее время (IQR), необходимое для проведения интубации (31,5; 27-35 против 16; 14,8-18 с), было значительно (p<0,001) больше, а среднее (SD) увеличение ЧСС (в минуту) по сравнению с исходным уровнем во время интубации (18±5 против 26±7) было значительно (p<0,001) ниже в группе назальной интубации по сравнению с группой оральной интубации. Частота непреднамеренной интраоперационной экстубации была достоверно (р=0,029) выше в группе оральной (n=6, 6,1%), чем в группе назальной (n=0,0%) интубации. Медиана (IQR) времени до экстубации (14, 12,6-17,2 против 20,5; 16,4-25,4 ч) и продолжительность пребывания в ОИТ (27, 26-28 против 30, 28-34 ч) были значительно (р<0,05) меньше в группе назальной интубации по сравнению с оральной интубацией. Среднее время (IQR) до начала полноценного перорального питания было значительно (p=0,031) меньше в группе назальной интубации (3, 1-6 дней) по сравнению с группой оральной интубации (4, 2-7 дней). Достоверных различий между группами оральной и назальной интубации по продолжительности пребывания в стационаре и показателям реинтубации, постинтубационного стридора, пневмонии и хирургической раневой инфекции не выявлено.

Заключение. Назальный способ интубации трахеи (или интубация трахеи через нос) связан с меньшим послеоперационным потреблением фентанила, более ранней экстубацией, меньшей частотой непреднамеренной экстубации и более ранним полноценным пероральным питанием по сравнению с оральной интубацией. Назальный способ интубации не связан с повышенным риском послеоперационной пневмонии или хирургической раневой инфекции.

© Elsevier Inc., 2023. Все права защищены.

Прагматическое рандомизированное слепое исследование по сокращению фармакологического лечения новорожденных с неонатальным синдромом отмены опиоидов (NOWS)

DOI: https://doi.org/10.1186/s13063-023-07378-x

Ключевые слова: слепое; метадон; морфин; NOWS; неонатальный; опиоид; прагматическое; рандомизированный; отлучение; отмена

Источник: Czynski A., Laptook A., Das A., Smith B., et al. Pragmatic, randomized, blinded trial to shorten pharmacologic treatment of newborns with neonatal opioid withdrawal syndrome (NOWS). Trials. 2023; 24 (1): 466.

PMID: 37480087.

Число матерей с наркотической зависимостью от опиоидов в США существенно выросло с 2000 г. В результате употребления опиоидов во время беременности частота неонатального синдрома отмены опиоидов (NOWS) с 2002 по 2012 г. увеличилась в 5 раз. Фармакологическая терапия показана, когда признаки NOWS невозможно контролировать, а цель фармакологической терапии - контролировать признаки NOWS. После начала фармакологической терапии стратегии отлучения младенцев от груди сильно различаются. Важным основанием для изучения прекращения фармакологического лечения NOWS является то, что прекращение лечения представляет собой длительный временной интервал медикаментозного лечения. Слишком раннее прекращение приема препаратов может не полностью купировать симптомы NOWS.

Методы. Прагматичное рандомизированное слепое исследование по отлучению от опиоидов, целью которого является определение, приведет ли более быстрое отлучение от груди по сравнению с медленным к сокращению количества дней лечения опиоидами новорожденных, получающих морфин или метадон в качестве основного лечения NOWS.

Обсуждение. Это прагматическое исследование, призванное определить, сокращает ли вмешательство по быстрому прекращению приема опиоидов количество дней лечения опиоидами по сравнению с вмешательством по медленному прекращению лечения. Авторы включили предлагаемое исследование в работу, чтобы обнаружить 2-дневную разницу в продолжительности лечения. Больницы смогут использовать либо морфин, либо метадон, зная, что авторы могут обнаружить положительный эффект от обоих препаратов, от одного или ни от одного из них.

Регистрационные данные исследования: NCT04214834. Зарегистрировано 2 января 2020 г.

© 2023. Автор(-ы).

Острое повреждение почек, определяемое креатинином с коррекцией жидкости у недоношенных новорожденных: вторичный анализ рандомизированного клинического исследования PENUT

DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.28182

Источник: Starr M.C., Griffin R.L., Harer M.W., Soranno D.E., Gist K.M., Segar J.L., et al. Acute kidney injury defined by fluid-corrected creatinine in premature neonates: A secondary analysis of the PENUT randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2023; 6 (8): e2328182.

PMID: 37561461.

Острое почечное повреждение (ОПП) и нарушение баланса жидкости часто встречаются у недоношенных новорожденных; положительный баланс жидкости разбавляет креатинин сыворотки, а отрицательный баланс жидкости концентрирует креатинин сыворотки, что усложняет диагностику ОПП. Коррекция креатинина сыворотки с учетом баланса жидкости может улучшить диагностику и повысить точность диагностики ОПП.

Цель - определить, приведет ли коррекция уровня креатинина сыворотки к балансу жидкости, выявлению дополнительных (новых) новорожденных с ОПП и изменению связи ОПП с краткосрочными и долгосрочными исходами.

Дизайн, условия и участники. Это апостериорный когортный анализ исследования нейропротекции эритропоэтина для недоношенных детей (PENUT), рандомизированного клинического исследования эритропоэтина 3-й фазы, проведенного в 19 академических центрах и 30 отделениях интенсивной терапии новорожденных в США с декабря 2013 г. по сентябрь 2016 г. В число участников входили глубоконедоношенные новорожденные [с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ)], родившиеся на сроке <28 нед беременности. Анализ данных проводили в декабре 2022 г.

Воздействие. Диагностика ОПП с коррекцией жидкости в течение первых 14 дней после рождения, рассчитанная с использованием креатинина сыворотки с коррекцией жидкости [определяется как креатинин сыворотки, умноженный на баланс жидкости (рассчитывается как процентное изменение от массы тела при рождении), разделенный на общее количество воды в организме (оценивается, как 80% массы тела при рождении)].

Основные исходы и критерии. Первичным исходом являлась потребность в проведении инвазивной искусственной вентиляции легких (ИВЛ) на 14-й день после рождения. Вторичными исходами были смерть, продолжительность пребывания в стационаре и тяжелая бронхолегочная дисплазия (БЛД). Категориальные переменные анализировались по пропорциональным различиям с помощью критерия χ² или точного критерия Фишера. Для сравнения непрерывных и порядковых переменных использовались t-критерий и критерий ранговых сумм Уилкоксона соответственно. Отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (ДИ) для связи воздействия с интересующими исходами были оценены с использованием моделей безусловной логистической регрессии.

Результаты. Всего в исследование были включены 923 недоношенных новорожденных [479 мальчиков (51,9%); медиана (IQR) массы тела при рождении 801 (668-940) г], из которых у 215 (23,3%) было диагностировано ОПП с использованием нескорректированного уровня креатинина сыворотки. После коррекции баланса жидкости 13 новорожденных с ОПП были реклассифицированы как не имеющие ОПП с коррекцией жидкости, а 111 новорожденных, ранее не имевших ОПП, - как имеющие ОПП с коррекцией жидкости [т.е. было диагностировано (выявлено) ОПП]. Таким образом, ОПП с коррекцией жидкости было диагностировано у 313 (33,9%) новорожденных. Новорожденные с выявленным ОПП были схожи по клиническим характеристикам с новорожденными с ОПП, диагноз которым был поставлен на основании нескорректированного уровня креатинина в сыворотке. По сравнению с новорожденными без ОПП новорожденные с выявленным ОПП с большей вероятностью нуждались в ИВЛ [81 (75,0%) новорожденный против 254 (44,3%)] и дольше пребывали в больнице [медиана (IQR) 102 (84-124) против 90 (71-110) дней]. При многофакторном анализе диагноз ОПП с коррекцией жидкости был связан с повышенными рисками неблагоприятных клинических исходов, включая потребность в ИВЛ (скорректированное ОШ 2,23; 95% ДИ 1,56-3,18) и тяжелую БЛД (скорректированное ОШ 2,05; 95% ДИ 1,15-3,64).

Заключение. В данном апостериорном когортном исследовании недоношенных новорожденных коррекция жидкости увеличивала количество недоношенных новорожденных с диагнозом ОПП и была связана с увеличением вероятности неблагоприятных клинических исходов, включая потребность в ИВЛ и БЛД. Отсутствие коррекции уровня сывороточного креатинина по балансу жидкости приводит к недооценке распространенности и последствий ОПП у недоношенных новорожденных. В будущих исследованиях следует рассмотреть возможность коррекции диагностики ОПП с учетом баланса жидкости.

Регистрационные данные исследования: ClinicalTrials.gov, идентификатор: NCT01378273.

Насколько хорошо неонатальная нейровизуализация коррелирует с неврологическими исходами у младенцев с гипоксически-ишемической энцефалопатией?

DOI: https://doi.org/10.1038/s41390-023-02510-8

Источник: Wu Y.W., Monsell S.E., Glass H.C., Wisnowski J.L., et al. How well does neonatal neuroimaging correlate with neurodevelopmental outcomes in infants with hypoxic-ischemic encephalopathy? Pediatr Res. 2023; 94 (3): 1018-25.

PMID: 36859442.

У новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией (ГИЭ) корреляция между неонатальной нейровизуализацией и степенью тяжести неврологических нарушений (СТНН) неясна.

Методы. Новорожденным с ГИЭ, включенным в рандомизированное контролируемое исследование, в возрасте 4-6 дней была проведена неонатальная магнитно-резонансная томография (МРТ)/МР-спектроскопия (МРС) с использованием согласованного протокола. Тяжесть церебрального повреждения измерялась с помощью утвержденной балльной системы. Используя регрессию пропорциональных шансов, авторы рассчитали скорректированные отношения шансов (сОШ) для связи между МРТ/МРС-показателями повреждения и первичным порядковым исходом (т. е. нормальный неврологический исход, легкая, умеренная, тяжелая СТНН или смерть) в возрасте 2 лет.

Результаты. Из 451 новорожденного, прошедшего МРТ/МРС в среднем возрасте 5 дней (IQR 4,5-5,8), исходы были нормальными (51%); отмечалась легкая (12%), средняя (14%), тяжелая СТНН (13%) или смерть (9%). Оценка повреждения головного мозга на МРТ (сОШ 1,06, 95% ДИ 1,05-1,07), тяжелое церебральное повреждение (сОШ 39,6, 95% ДИ 16,4-95,6) и соотношение лактат/н-ацетиласпартат (NAA) по данным МРС (aOR 1,6, 95% ДИ 1,4-1,8) были ассоциированы с неблагоприятными первичными исходами. Новорожденные с легким/умеренным церебральным повреждением, диагностированным на МРТ, имели такие же когнитивные, речевые и двигательные показатели BSID-III, как и новорожденные без церебрального повреждения.

Заключение. При отсутствии тяжелого церебрального повреждения МРТ/МРС головного мозга не позволяет точно определить СТНН. Учитывая диагностическую неопределенность, семьи необходимо проконсультировать относительно ряда возможных неврологических нарушений в будущем.

Половина детей с ГИЭ, включенных в крупное клиническое исследование, либо умерли, либо имели неврологические нарушения в возрасте 2 лет, несмотря на проведение терапевтической гипотермии. Тяжелое церебральное повреждение и общий паттерн церебральных повреждений по данным МРТ были значительно ассоциированы со смертью или неврологическими нарушениями. Новорожденные с легким или умеренным церебральным повреждением имели такие же когнитивные, речевые и двигательные средние показатели BSID-III, как и новорожденные без церебрального повреждения по данным МРТ. Учитывая прогностическую неопределенность МРТ головного мозга у новорожденных с нетяжелыми степенями церебрального повреждения, семьи необходимо информировать о ряде возможных неврологических нарушений в будущем.

© 2023. Автор(-ы).

Назогастральное или орогастральное зондовое питание у стабильных недоношенных (<32 нед) новорожденных: рандомизированное открытое контролируемое исследование

Источник: Gupta N.P., Ahmad Z.S., Mittal R., Kukreja S., et al. Nasogastric vs orogastric feeding in stable preterm (≤32 weeks) neonates: A randomized open-label controlled trial. Indian Pediatr. 2023; 60 (9): 726-30.

PMID: 37078484.

Оптимальный способ зондового кормления недоношенных детей неизвестен.

Цели: сравнить частоту эпизодов брадикардии и эпизодов десатурации в час у гемодинамически стабильных недоношенных новорожденных (гестационный возраст ≤32 нед), получающих назогастральное или орогастральное зондовое питание.

Дизайн. Рандомизированное контролируемое исследование.

Участники: гемодинамически стабильные недоношенные новорожденные (гестационный возраст ≤32 нед), нуждающиеся в зондовом питании.

Вмешательство. Кормление через назо- или орогастральный зонд.

Первичный результат: количество эпизодов брадикардии и десатурации в час.

Методы. В исследование были включены недоношенные новорожденные, соответствующие критериям включения. Каждый эпизод установки назо- или орогастрального зонда был помечен как эпизод установки зонда для кормления (FTIE). FTIE длился с момента установки трубки до момента ее замены. Повторное введение трубки тому же ребенку было расценено как новый FTIE. За период исследования было оценено 160 FTIE, по 80 FTIE у детей с гестационным возрастом <30 и ≥30 нед. Количество эпизодов брадикардии и десатурации в час рассчитывали по записям на мониторе до тех пор, пока зонд находился на месте.

Результаты. Среднее количество эпизодов брадикардии и десатурации в час [средняя разница (95% доверительный интервал) 0,144 (0,067-0,220); p<0,001] были выше при назогастральном FTIE по сравнению с орогастральным.

Заключение. Орогастральное зондовое питание может быть предпочтительнее назогастрального у гемодинамически стабильных недоношенных новорожденных.

Рутинная оценка по сравнению с отсутствием контроля остаточного объема желудка у недоношенных детей, получающих энтеральное питание через зонд: рандомизированное контролируемое исследование

DOI: https://doi.org/10.1080/14767058.2023.2211200

Ключевые слова: остаточный объем желудка; нарушение толерантности к энтеральному питанию; некротизирующий энтероколит; недоношенный

Источник: Williams S., Bostain R., Couch N., Kamdar T., et al. Routine versus no assessment of gastric residual volumes in preterm infants receiving enteral feeding via intermittent feeding tubes: a randomized controlled trial. J Matern Fetal Neonatal Med. 2023; 36 (1): 2211200.

PMID: 37156548.

Цель - оценить, приведет ли исключение рутинных оценок остаточного объема желудка (ООЖ) к более быстрому достижению полного энтерального питания у недоношенных детей.

Дизайн исследования. Данное исследование является проспективным рандомизированным контролируемым с участием новорожденных с гестационным возрастом ≤32 нед и массой тела при рождении ≤1250 г, поступивших в отделение интенсивной терапии третьего уровня. Новорожденные были рандомизированы в группы оценки или отсутствия оценки ООЖ перед энтеральным зондовым кормлением. Первичным результатом было время достижения полного объема энтерального питания, определенного как 120 мл/кг в сутки. Критерий суммы рангов Уилкоксона использовался для сравнения дней достижения полного энтерального питания в двух группах.

Результаты. 80 детей были включены в исследование и рандомизированы: 39 в группу с кон­тролем ООЖ и 41 в группу без контроля ООЖ. Заранее запланированный промежуточный анализ при наборе 50% участников не выявил различий в первичных результатах, и исследование было остановлено в соответствии с рекомендациями Комитета по мониторингу безопасности данных. Не было значительной разницы в среднем количестве дней для достижения полного энтерального питания между двумя группами [в группе контроля ООЖ: 12 дней (5) по сравнению с группой без контроля ООЖ: 13 дней (9)]. Смертности ни в одной из групп не было, у 1 ребенка в каждой группе развился некротизирующий энтероколит 2-й стадии или выше.

Вывод. Отказ от оценки остаточного объема желудка перед кормлением не привел к сокращению времени достижения полного энтерального питания.

Исходы через 2 года после малоинвазивной терапии сурфактантом у недоношенных детей: катамнестический анализ рандомизированного клинического исследования OPTIMIST-A

DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2023.15694

Источник: Dargaville P.A., Kamlin C.O.F., Orsini F., Wang X., De Paoli A.G., Kanmaz Kutman H.G., et al. Two-year outcomes after minimally invasive surfactant therapy in preterm infants: follow-up of the OPTIMIST-A randomized clinical trial. JAMA. 2023; 330 (11): 1054-63

PMID: 37695601.

Долгосрочные эффекты после введения сурфактанта через тонкий катетер [малоинвазивная терапия сурфактантом (MIST)] у недоношенных детей с респираторным дистресс-синдромом еще предстоит окончательно выяснить.

Цель - изучить влияние MIST на смертность или нарушения неврологического развития (ННР) в скорректированном возрасте 2 лет.

Дизайн, условия и участники. Катамнестическое исследование рандомизированного клинического исследования с ослеплением врачей и специалистов по оценке результатов, проведенное в 33 отделениях интенсивной терапии новорожденных третьего уровня в 11 странах. В исследование были включены 486 новорожденных с гестационным возрастом от 25 до 28 нед, которым проводилась респираторная терапия в виде постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP). Сбор катамнестических данных в скорректированном возрасте 2 лет был завершен 9 декабря.

Вмешательства. Новорожденные, включенные в MIST (n=242), получали дотацию экзогенного сурфактанта (200 мг/кг порактанта альфа) через тонкий катетер; те, кто попал в контрольную группу (n=244), получали фиктивное лечение.

Основные исходы и показатели. Ключевой вторичный исход (смерть, или умеренные, или тяжелые ННР) оценивался в скорректированном возрасте 2 года. Другие вторичные исходы включали компоненты этого комбинированного исхода, а также госпитализацию в стационар по поводу респираторных заболеваний и свистящее или затрудненное дыхание, о которых сообщили родители, в первые 2 года.

Результаты. Среди 486 рандомизированных в исследовании новорожденных 453 имели данные последующего (катамнестического) наблюдения [средний срок гестации 27,3 нед; 228 (50,3%) девочек]; данные о ключевом вторичном исходе были доступны у 434 детей. Смерть или ННР произошли у 78 (36,3%) детей в группе MIST и у 79 (36,1%) в контрольной группе [разница рисков 0% (95% ДИ от -7,6 до 7,7%); относительный риск (ОР) 1,0 (95% ДИ 0,81-1,24)]; компоненты данного исхода существенно не различались между группами. Вторичные респираторные исходы были в пользу группы MIST. Госпитализированы по поводу респираторного заболевания 49 детей (25,1%) в группе MIST по сравнению с 78 (38,2%) в контрольной группе [ОР 0,66 (95% ДИ 0,54-0,81)]; родители сообщили о свистящем или затрудненном дыхании у 73 (40,6%) детей по сравнению с 104 (53,6%) соответственно [ОР 0,76 (95% ДИ 0,63-0,90)].

Заключение. В данном катамнестическом анализе рандомизированного клинического исследования недоношенных детей с респираторным дистресс-синдромом на респираторной терапии CPAP MIST по сравнению с фиктивным лечением не снизил частоту смертности или ННР к 2-летнему возрасту. Однако у новорожденных, получавших MIST, наблюдались более низкие показатели неблагоприятных респираторных исходов в течение первых 2 лет жизни.

Регистрационные данные исследования: anzctr.org.au, идентификатор: ACTRN 12611000916943.

Рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее профилактическое и селективное "малоинвазивное введение сурфактанта" (pro.LISA) у недоношенных детей

DOI: https://doi.org/10.1186/s13063-023-07603-7

Ключевые слова: LISA; недоношенный ребенок; сурфактант

Источник: Göpel W., Rausch T.K., Mitschdörfer B., Mader S., et al. A randomised controlled trial in preterm infants comparing prophylactic with selective “less invasive surfactant administration” (pro.LISA). Trials. 2023; 24 (1): 612.

PMID: 37752593.

Респираторный дистресс-синдром является основной причиной смертности и заболеваемости недоношенных детей. "Малоинвазивное введение сурфактанта" (Less invasive surfactant administration, LISA), которое представляет собой интратрахеальное введение сурфактанта спонтанно дышащим новорожденным через трубку малого диаметра, рекомендуется в качестве первой линии терапии у недоношенных новорожденных с потребностью в дотации дополнительного кислорода более чем 30%. Профилактическое использование LISA у недоношенных детей с потребностью в дотации дополнительного кислорода менее 30% еще не тестировалось в рандомизированных контролируемых исследованиях, а данные о долгосрочных исходах данного вмешательства недостаточны.

Методы. Недоношенные дети с гестационным возрастом от 25 нед + 0 дней до 28 нед + 6 дней, которые спонтанно дышат на фоне респираторной терапии постоянным положительным давлением в дыхательных путях с потребностью в дотации дополнительного кислорода на уровне 30% или ниже в первый час жизни, будут рандомизированы в группу профилактического лечения LISA с помощью интратрахеального введения сурфактанта в дозе 100-200 мг на 1 кг массы тела (экспериментальная группа) или в группу продолжения респираторной терапии постоянным положительным давлением в дыхательных путях (контрольная группа). Участники будут находиться под наблюдением до достижения возраста 5 лет. В это время детям будет проведена спирометрия, и объем форсированного выдоха в пределах 1-секундных z-показателей будет сравниваться между экспериментальной и контрольной группами в качестве основного конечного параметра исследования. Вторичные конечные точки включают дополнительные параметры функции легких, выносливость, моторное развитие, интеллект и чувствительность (предрасположенность) к инфекционным заболеваниям легких. Краткосрочная оценка безопасности будет проведена после завершения набора (n=698) и выписки всех новорожденных. Эта оценка безопасности будет включать внутрибольничную смертность и краткосрочные осложнения.

Обсуждение. Достоверные данные о возможных долгосрочных преимуществах профилактического лечения LISA отсутствуют. Современные данные наблюдений Немецкой неонатальной сети показывают, что примерно 50% недоношенных детей, нуждающихся в дополнительной дотации кислорода на уровне 30% или ниже в течение 1-го часа жизни, получают лечение с помощью LISA. Исследование pro.LISA предоставит краткосрочные и долгосрочные результаты профилактического назначения сурфактанта недоношенным детям и прояснит, следует проводить профилактическое лечение всем недоношенным детям или же более подходящей является современная практика селективного лечения, если потребность в дотации дополнительного кислорода превышает 30%.

Регистрационные данные исследования: Немецкий реестр клинических исследований DRKS 00028086. Перспективная регистрация 8 февраля 2022 г.

© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

Ранняя психомоторная терапия у глубоконедоношенных детей не улучшает оценку по шкале Бейли-III в возрасте 2 лет

DOI: https://doi.org/10.1111/apa.16848

Ключевые слова: развитие; раннее вмешательство; психомоторная терапия; глубоконедоношенные дети

Источник: Alberge C., Ehlinger V., Noack N., Bolzoni C., Colombié B., Breinig S., et al. Early psychomotor therapy in very preterm infants does not improve Bayley-III scales at 2 years. Acta Paediatr. 2023; 112 (9): 1916-25.

PMID: 37191836.

Цель - оценить эффективность постгоспитальной психомоторной терапии в развитии глубоконедоношенных детей в возрасте 9 и 24 мес.

Материал и методы. С 2008 по 2014 г. авторы провели рандомизированное контролируемое исследование в Детском госпитале Тулузы среди недоношенных детей со сроком гестации до 30 нед. Всем новорожденным в обеих группах может быть полезна физиотерапия для предотвращения двигательных нарушений. Экспериментальная группа получила 20 ранних постгоспитальных сеансов психомоторной терапии. Развитие оценивалось по шкале развития новорожденных Бейли в возрасте 9 и 24 мес.

Результаты. Экспериментальная и контрольная группы включали 77 и 84 новорожденных соответственно, при этом 57 новорожденных в каждой группе прошли обследование в возрасте 24 мес. Мальчиков было 56%. Средний срок гестации составил 28 нед, диапазон 25-29. Показатели развития через 24 мес существенно не различались между рандомизированными группами. Через 9 мес авторы наблюдали улучшение общей моторики (средняя разница 0,9 балла, p=0,04) и мелкой моторики в подгруппе, состоящей из детей от матерей с низким уровнем образования (средняя разница 1,6 балла, p=0,008). Не выявлено существенной разницы в нейромоторном функционировании между двумя группами.

Заключение. Польза от психомоторной терапии была кратковременной и не сохранялась после вмешательства. Полученные результаты и данная организационная модель побудили авторов продолжать добиваться аналогичной многопрофессиональной помощи.

© 2023 Авторы.

Эффекты отсроченного пережатия пуповины в разные промежутки времени у недоношенных и доношенных новорожденных: рандомизированное контролируемое исследование

DOI: https://doi.org/10.1007/s00431-023-05053-6

Ключевые слова: отсроченное пережатие пуповины; гематокрит; новорожденный; послеродовое кровотечение; временные факторы; пуповина

Источник: Chaudhary P., Priyadarshi M., Singh P., Chaurasia S., et al. Effects of delayed cord clamping at different time intervals in late preterm and term neonates: a randomized controlled trial. Eur J Pediatr. 2023; 182 (8): 3701-11.

PMID: 37278737.

Отсроченное пережатие пуповины (ОПП) после родов имеет общепризнанные преимущества; однако в современных научных руководствах отсутствует единообразие в его определении. В данном слепом рандомизированном контролируемом исследовании с 3 параллельными группами сравнивалось влияние 3 разных периодов времени ОПП (30, 60 и 120 с) на венозный гематокрит и уровни сывороточного ферритина у поздних недоношенных и доношенных новорожденных, не требующих реанимационных мероприятий. Включенные в исследование новорожденные (n=204) были рандомизированы в группы ОПП 30 (n=65), ОПП 60 (n=70) и ОПП 120 (n=69) после родов. Первичной переменной результата был венозный гематокрит через 24±2 ч. Вторичными переменными результата были потребность в респираторной поддержке, температура в подмышке (аксиллярная температура), витальные показатели, частота полицитемии, неонатальной гипербилирубинемии (НГБ), необходимость и продолжительность фототерапии, послеродовое кровотечение (ПРК). Кроме того, во время катамнестического наблюдения после выписки через 12±2 нед оценивали уровни сывороточного ферритина, частоту дефицита железа, частоту исключительно грудного вскармливания (ИГВ) и антропометрические параметры. Более трети включенных в исследование матерей страдали анемией. ОПП 120 ассоциировался со значительным увеличением среднего гематокрита на 2%, частоты полицитемии и продолжительности фототерапии по сравнению с ОПП 30 и ОПП 60; хотя частота возникновения НГБ и потребность в фототерапии были одинаковыми. Никаких других серьезных нежелательных явлений у новорожденных или матерей, включая ПРК, не наблюдалось. Никаких существенных различий не зарегистрировано в уровне сывороточного ферритина, частоте дефицита железа и параметрах роста через 3 мес даже при наличии высокой частоты ИГВ.

Вывод. Стандартная рекомендация по ОПП в течение 30-60 с может считаться безопасным и эффективным вмешательством в развивающихся странах с высокой распространенностью материнской анемии.

Регистрация исследования: Реестр клинических исследований Индии (CTRI/2021/10/037070).

© 2023. Автор(-ы).

Изменения тканевой оксигенации после переливания крови и ее результаты у недоношенных детей: вторичное исследование спектроскопии в ближнем инфракрасном диапазоне рандомизированного клинического исследования переливания крови недоношенным детям (TOP NIRS)

DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.34889

Источник: Chock V.Y., Kirpalani H., Bell E.F., Tan S., et al. tissue oxygenation changes after transfusion and outcomes in preterm infants: A Secondary Near-Infrared Spectroscopy Study of the Transfusion of Prematures Randomized Clinical Trial (TOP NIRS). JAMA Netw Open. 2023; 6 (9): e2334889.

PMID: 37733345.

У недоношенных детей с анемией разной степени тяжести наблюдается различный уровень насыщения тканей кислородом в ответ на переливание эритроцитов, а низкая церебральная сатурация может быть связана с неблагоприятными исходами.

Цель - определить, связана трансфузия эритроцитов недоношенным новорожденным с увеличением насыщения церебральной и мезентериальной ткани (Csat и Msat соответственно) или снижением фракционной экстракции кислорода из церебральной и мезентериальной ткани (cFTOE и mFTOE соответственно), варьируют ли эти связи в зависимости от степень анемии, а также исследовать связь Csat со смертью или нарушениями неврологического развития (ННР) в скорректированном возрасте от 22 до 26 мес.

Дизайн, условия и участники. Данное проспективное обсервационное вторичное исследование, проведенное среди группы новорожденных в период с августа 2015 г. по апрель 2017 г. в рамках многоцентрового рандомизированного клинического исследования "Переливание недоношенным" (TOP) в 16 отделениях интенсивной терапии новорожденных Сети неонатальных исследований Национального института здоровья ребенка и человеческого развития Юнис Кеннеди Шрайвер. Недоношенные новорожденные с гестационным возрастом от 22 до 28 нед и массой тела при рождении 1000 г или менее были рандомизированы в группы с более высоким либо более низким порогом гемоглобина для проведения гемотрансфузии. Данные были проанализированы с октября 2020 г. по май 2022 г.

Вмешательства. Мониторинг Csat и Msat с помощью спектроскопии в ближнем инфракрасном диапазоне.

Основные исходы и показатели. Первичными исходами были изменения Csat, Msat, cFTOE и mFTOE после переливания между группами с различным пороговым уровнем гемоглобина с поправкой на возраст ребенка на момент гемотрансфузии, гестационный возраст, массу тела при рождении и центр. Вторичными исходами через 22-26 мес были смерть и ННР, определяемые как задержка когнитивных функций (шкала развития новорожденных и детей грудного возраста Бейли-III <85), церебральный паралич с уровнем II или выше по системе классификации общих двигательных функций, тяжелые нарушения зрения или слуха.

Результаты. Всего в исследование были включены 179 новорожденных, в том числе 45 (44,6%) мальчиков, средний (SD) гестационный возраст составил 25,9 (1,5) нед; достоверные данные были получены от 101 ребенка во время 237 гемотрансфузий. Гемотрансфузия была связана со значительным увеличением среднего значения Csat на 4,8% [95% доверительный интервал (ДИ) 2,7-6,9] в группе с более низким порогом гемоглобина для проведения гемотрансфузии по сравнению с 2,7% (95% ДИ 1,2-4,2) в группе с более высоким порогом гемоглобина, в то время как среднее значение Msat увеличилось на 6,7% (95% ДИ 2,4-11,0) против 5,6% (95% ДИ 2,7-8,5). Средние значения cFTOE и mFTOE снизились в обеих группах в одинаковой степени. Не было значительных изменений периферической сатурации кислорода (SpO₂) ни в одной из групп (0,2 против 0,2%). ННР или смерть произошли у 36 (37%) новорожденных. Количество трансфузий со средним значением Csat до трансфузии менее 50% было связано с ННР или смертью (ОШ 2,41; 95% ДИ 1,08-5,41; р=0,03).

Заключение. В данном вторичном исследовании рандомизированного клинического исследования TOP Csat и Msat увеличивались после переливания, несмотря на отсутствие изменений SpO₂. Более низкий уровень Csat перед трансфузией может быть связан с неблагоприятными исходами, что подтверждает необходимость дальнейшего изучения мониторинга целевого уровня тканевой сатурации у недоношенных детей с анемией.

Регистрационные данные исследования: ClinicalTrials.gov, идентификатор: NCT01702805.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)