Роль агрессивных факторов респираторной поддержки в формировании бронхолегочной дисплазии у глубоконедоношенных новорожденных

• Межинский Семен Сергеевич
• Шилова Наталия Александровна
• Харламова Наталья Валерьевна
• Чаша Татьяна Валентиновна
• Андреев Артем Владимирович

Резюме

Бронхолегочная дисплазия (БЛД) - это хроническое полиэтиологическое заболевание морфологически и функционально незрелых легких, наиболее часто встречающееся у недоношенных новорожденных, которым требуется респираторная поддержка и оксигенотерапия для купирования острой дыхательной недостаточности. Самыми важными факторами риска данного заболевания являются агрессивные факторы респираторной терапии, оказывающие прямое повреждающее воздействие на структуры бронхолегочной системы.

Цель исследования - оценить роль факторов респираторной терапии в формировании БЛД у недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении.

Материал и методы. В исследование были включены 97 недоношенных новорожденных со сроком гестации <32 нед, массой тела при рождении <1500 г, имеющие дыхательные нарушения и требующие проведения респираторной терапии. В зависимости от исхода респираторной патологии дети были разделены на 2 группы: 1-я группа - дети с БЛД (n=50), 2-я группа - дети, выздоровевшие от респираторной патологии (n=47).

Результаты и обсуждение. Установлено, что масочная и эндотрахеальная искусственная вентиляция легких в родовом зале увеличивает риск формирования БЛД. Детям 1-й группы по сравнению с детьми 2-й группы достоверно чаще требовалось проведение эндотрахеальной [64,0 и 31,9% соответственно, р=0,001; отношение рисков (ОР) 3,793 (доверительный интервал (ДИ) 1,633-8,806)] и масочной вентиляции [74,0 и 40,4% соответственно, р=0,001; 0Р=4,194 (ДИ 1,776-9,906)]. Установлено, что использование дополнительного кислорода на этапе родового зала значимо чаще отмечалось в 1-й группе новорожденных по сравнению с детьми из 2-й группы [96,0 и 44,7% соответственно, р=0,001; 0Р=29,71 (ДИ 6,455-136,8)]. Схема пролонгированной респираторной терапии, включающая эндотрахеальную или неинвазивную вентиляцию и кислородотерапию потребовалась в 56,0% случаев в 1-й группе пациентов и в 25,5% случаев во 2-й группе детей [р=0,002; 0Р=3,712 (ДИ 1,546-8,783)]. Максимальное значение среднего давления в дыхательных путях, экспираторного дыхательного объема, фракции кислорода и суммарная длительность их воздействия достоверно выше были в 1-й группе по сравнению со 2-й (р=0,001). Использование несинхронизированных алгоритмов эндотрахеальной респираторной поддержки достоверно чаще регистрировалось у новорожденных 1-й группы по сравнению с детьми из 2-й группы [42,1 и 14,3% соответственно, р=0,026; 0Р=4,367 (ДИ 1,096-17,370)].

Выводы. Агрессивными факторами респираторной терапии, способствующими формированию БЛД у новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении являются эндотрахеальная и масочная вентиляция легких на этапе родового зала, длительное использование эндотрахеальной вентиляции легких в комплексе с неинвазивной вентиляцией и кислородотерапией, высокие значения среднего давления в дыхательных путях, экспираторного дыхательного объема и фракции кислорода, применение несинхронизированных алгоритмов эндотрахеальной респираторной поддержки.

Ключевые слова:бронхолегочная дисплазия, респираторная терапия, глубоконедоношенные новорожденные, экстремально низкая масса тела, очень низкая масса тела, отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных

Успехи, достигнутые в области интенсивной терапии дыхательных нарушений в последние годы, способствуют значительному снижению неонатальной смертности новорожденных с массой тела при рождении <1500 г. Наряду с этим все большую актуальность стали приобретать осложнения респираторной патологии и интенсивной терапии дыхательных нарушений, среди которых одна из ведущих позиций принадлежит бронхолегочной дисплазии (БЛД). Частота ее возникновения у данной категории детей может достигать 50,0% [1, 2].

В связи с неуклонным ростом числа преждевременных родов, увеличением случаев рождения детей с очень низкой (ОНМТ) и экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) и существенным пересмотром взглядов о механизмах развития, диагностике и терапии дыхательных нарушений в неонатальном периоде наибольшую актуальность приобретает необходимость подтверждения ранее известных и поиск новых факторов риска формирования БЛД. Рассматривая БЛД в качестве мультифакторной патологии, особое значение приобретает оценка не только таких широкоизвестных факторов риска, как гестационный возраст, низкие антропометрические характеристики, тяжесть дыхательных нарушений, осложненное течение беременности и др., но и агрессивных средовых факторов, среди которых наибольшую значимость приобретают особенности респираторной терапии, оказывающие прямое повреждающее воздействие на структуры бронхолегочной системы новорожденного.

Вынужденное начало внешнего дыхания и газообмена в условиях морфофункциональной незрелости глубоконедоношенных новорожденных диктует необходимость полного или частичного замещения функции внешнего дыхания. Использование методов респираторной терапии, основанных на формировании и поддержании постоянного или переменного положительного давления в дыхательных путях, а также дополнительного кислорода во вдыхаемой смеси, способствует формированию вентилятор-индуцированных повреждений легких. Респираторная система недоношенного новорожденного особенно восприимчива к такого рода повреждениям ввиду выраженной склонности легочной ткани к ателектазированию, причиной которого являются первичный дефицит или качественные аномалии сурфактанта и снижение количества коллагена и эластина в проводящей части дыхательной системы. Таким образом, кроме положительного протекционного компонента, респираторная поддержка может оказывать и повреждающее воздействие как на пораженные, так и на неизмененные легкие. Избыточное давление в дыхательных путях, высокое значение дыхательного объема (гиперинфляция) и высокие концентрации кислорода во вдыхаемой смеси повреждают клетки дыхательного эпителия. Происходят экстравазация белковых молекул во внутреннее пространство альвеол, дисфункция сурфактанта и активация нейтрофилов. Запускается системная воспалительная реакция, активируются фагоциты и Т-лимфоциты (CD4⁺ и CD8+) [3]. Это приводит к стимуляции продукции провоспалительных цитокинов, которые участвуют в патогенезе практически всех патологических состояний, характерных для недоношенных детей, в том числе и БЛД [4]. Отмечаются значимое увеличение плазменной концентрации ИЛ-6 и ФНОα непосредственно после начала вентиляции, повышенная экспрессия хемокина и ИЛ-8 в легких, миграция нейтрофилов к очагам воспаления и прямое альтернирующее действие на эпителиальные клетки легочной ткани [5]. Повреждение легких при искусственной вентиляции легких (ИВЛ) не только увеличивает число активированных клеток воспаления и концентрацию медиаторов воспаления, но и способствует бактериальной инвазии, что может стать причиной вторичного септического процесса и дальнейшего повреждения дыхательной системы.

Режимы респираторной поддержки у новорожденных традиционно основаны на принципе вентиляции с управляемым давлением (Pressure Control Ventilation, PCV) [6]. В связи с этим наиболее агрессивным фактором ИВЛ, согласно результатам экспериментальных исследований, считалось среднее давление в дыхательных путях (МАР), высокие значения которого способствуют дисфункции альвеолярного эпителия, вторичной сурфактантной недостаточности [7]. Помимо этого, высокое значение МАР может стать причиной развития баротравмы и, как следствие, синдромов утечки воздуха (интерстициальная легочная эмфизема, пневмоторакс, пневмомедиастинум). Однако исследования, проведенные на животных, показали, что повреждения легких в большей степени ассоциированы с их перераздутием и соответственно с увеличением дыхательного объема [8], который зависит от биомеханических свойств бронхолегочной системы (податливость легких, сопротивляемость дыхательных путей, константа времени). Волюмотравма возникает в результате поступления в легкие как избыточного, так и недостаточного дыхательного объема. Возникающее при этом перерастяжение или склонность к развитию ателектазов способствует повреждению дыхательного эпителия, выработке цитокинов, в том числе ИЛ-6 и ИЛ-8, и развитию асептического воспаления, которое и становится основой для формирования БЛД [9]. Результаты исследования B.J. Stenson и соавт. (2006) указывают на то, что у новорожденных травма, вызванная объемом, может быть реализована после всего нескольких гиперинфляций или в течение короткого временного промежутка (до 30 мин) во время первичной респираторной стабилизации в родовом зале [10]. В связи с этим стратегия протективной вентиляции легких диктует необходимость использования мониторинга дыхательного объема (Vt) и уровня положительного давления в конце выдоха (РЕЕР) уже с первых минут жизни.

Наряду с повреждающим воздействием давления и объема на легкие новорожденного во время проведения респираторной поддержки рассматривается также токсическое воздействие высоких концентраций кислорода. Постнатальная гипероксия стимулирует образование свободных радикалов, которые подавляют функцию несовершенных антиоксидантных ферментных систем и вызывают повреждение легочной ткани. Кроме того, гипероксия значимо увеличивает экспрессию TGF-β1 [11], а также уровни провоспалительных цитокинов [12]. Оксидативный стресс способствует утяжелению общего состояния, дисбалансу центральной гемодинамики, поражению центральной нервной системы, увеличению количества "вентиляционных дней" и удлинению времени пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных (ОРИТН) [13-15]. В обзоре G. Rocha (2008) сделан акцент на важной роли оксидативного стресса и свободных радикалов кислорода в нарушениях роста и развития клеток легочной ткани и соответственно в патогенезе БЛД [16].

Таким образом, агрессивные параметры респираторной терапии и длительность их суммарного воздействия на легочную ткань недоношенного новорожденного представляют собой значимые экзогенные, модифицируемые факторы риска формирования БЛД. Уточнение их роли в патогенезе хронического повреждения дыхательной системы способствует персонализации тактики респираторной поддержки у детей с ОНМТ и ЭНМТ и снижению заболеваемости БЛД.

Цель исследования - оценка роли факторов респираторной терапии в формировании БЛД у глубоконедоношенных новорожденных с массой тела при рождении менее 1500 г.

Материал и методы

В исследование были включены 97 недоношенных новорожденных, проходивших лечение в ОРИТН ФГБУ "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова" Минздрава России (табл. 1). Все дети были сроком гестации <32 нед, массой тела при рождении <1500 г, имели дыхательные нарушения и требовали того или иного вида респираторной терапии. В зависимости от исхода респираторной патологии дети были разделены на две клинические группы: 1-я группа - сформировавшие БЛД в исходе дыхательных нарушений (n=50), 2-я группа - выздоровевшие от респираторной патологии (n=47).

Клиническое обследование новорожденных включало анализ данных материнского анамнеза (социально-биологического, соматического, акушерско-гинекологического), течения беременности и родов. Наблюдение за детьми проводили ежедневно до выписки из стационара, оно включало клинико-лабораторную и инструментальную оценку состояния органов и систем. Проведен анализ способов первичной респираторной стабилизации в родовом зале, среди которых: масочная ИВЛ, эндотрахеальная ИВЛ, применение постоянного положительного давления в дыхательных путях (Continuous Positive Airway Pressure, СРАР) как при помощи лицевой маски, так и с использованием мононазальной трубки или биназальных канюль, маневр продленного раздувания легких и изолированная кислородотерапия.

Всем недоношенным новорожденным, включенным в настоящее исследование, проводили комплекс первичной реанимационной помощи в родовом зале, согласно документам, регламентирующим алгоритм ее проведения [17, 18].

Заместительная терапия сурфактантом проводилась согласно современным клиническим рекомендациям [17] и была представлена профилактическим введением (первые 20 мин жизни) всем детям, родившимся на сроке гестации 26 нед и менее, а также новорожденным со сроком гестации менее 30 нед без проведения антенатальной профилактики стероидами и/или потребовавшим интубации трахеи для стабилизации кардиореспираторной функции в первые минуты жизни. Раннее терапевтическое введение выполняли при прогрессировании дыхательной недостаточности (зависимость от кислорода более 40% на фоне проведения СРАР или DuoPAP) в первые 3-6 ч жизни. В родовом зале сурфактант вводился стандартным способом (с использованием эндотрахеальной трубки) и неинвазивным способом (Less Invasive Surfactant Administration, LISA). Во всех случаях был использован препарат порактант-альфа (Куросурф, Chiesi, Италия) в дозировке 200 мг/кг.

У новорожденных, находящихся на респираторной поддержке методом СРАР, которым ранее выполнялось профилактическое или раннее терапевтическое введение сурфактанта, повторное введение порактанта-альфа при переводе их на эндотрахеальную ИВЛ проводилось в связи с прогрессированием дыхательной недостаточности (потребность в 0₂ более 30% у пациентов с массой тела менее 1000 г и более 40% у детей с массой тела более 1000 г) в первые сутки жизни. Помимо этого, повторную заместительную терапию сурфактантом получали дети на эндотрахеальной ИВЛ, которым уже был введен сурфактант, при ужесточении параметров ИВЛ (МАР более 7,0 см вод.ст. и 0₂ >30% у пациентов с ЭНМТ и более 40% у детей с ОНМТ). В этом случае дозировка препарата составляла 100 мг/кг, препарат вводили через эндотрахеальную трубку.

Особое внимание было уделено оценке дыхательной недостаточности, показателям респираторной механики и мониторингу показателей газообмена. Оценка максимального среднего давления в дыхательных путях была проведена всем новорожденным, находящимся на эндотрахеальной ИВЛ, высокочастотной осцилляторной ИВЛ и неинвазивной одноуровневой и двухуровневой респираторной поддержке (CPAP/DuoPAP) (n=85). Максимальное значение экспираторного дыхательного объема (Vte) было проанализировано у детей, находящихся на эндотрахеальной ИВЛ (n=60). Максимальное значение O₂ было рассмотрено у всех новорожденных, включенных в настоящее исследование. Информация о средних величинах рассматриваемых параметров была получена с использованием трендов респираторного мониторинга и карт интенсивного наблюдения.

Неинвазивная респираторная поддержка была представлена методом CPAP и режимом неинвазивной вентиляции DuoPAP, эндотрахеальная респираторная поддержка - режимами с управляемым давлением и мониторируемым дыхательным объемом. В большинстве случаев применяли алгоритмы вентиляции, основанные на пациент-триггерной ИВЛ (Patient Triggered Ventilation, PTV), среди них: режим принудительно-вспомогательной ИВЛ (A/C - Assist-Control) и синхронизированная перемежающаяся принудительная вентиляция с поддержкой спонтанного дыхания давлением (Synchronized Intermittent Mandatory Ventilation + Pressure Support Ventilation, SIMV + PSV). Однако в случаях нерегулярных дыхательных попыток, отсутствия спонтанного регулярного дыхания или стойкой гипердинамической дыхательной недостаточности, требующей медикаментозной седации, предпочтение отдавалось режиму перемежающейся принудительной вентиляции (Intermittent Mandatory Ventilation, IMV) с управляемым давлением.

Статистическую обработку полученных данных выполняли с использованием пакета прикладных программ Microsoft Excel 2010, Statistica 10.0 (Statsoft Ink, США), система Open Epi (http://www.openepi.com). В связи с тем, что распределение изучаемых параметров отличалось от нормального, для оценки различий использовали критерий Манна-Уитни для несвязанных выборок, точный критерий Фишера для малых выборок; численные характеристики представлены в формате: медиана (Ме) [Q25%; Q75%]. Различия считали статистически значимыми при p<0,05. С целью сравнения влияния отдельных факторов риска на исследуемые группы отношение рисков (OP)] c определением 95% доверительного интервала (ДИ).

Результаты и обсуждение

С целью восстановления и стабилизации дыхательной функции применялись следующие способы респираторной терапии: масочная ИВЛ, эндотрахеальная ИВЛ, применение постоянного положительного давления в дыхательных путях как при помощи лицевой маски, так и с использованием мононазальной трубки или биназальных канюль, маневр продленного раздувания легких и изолированная кислородотерапия. Перечисленные выше способы могли быть как изолированными, так и комбинированными в зависимости от клинической ситуации и потребности в том или ином объеме респираторной поддержки, однако в сравнительный анализ включали вид респираторной терапии, при котором произошли стабилизация и транспортировка новорожденного в ОРИТН. Для восстановления дыхания применяли маневр продленного раздувания легких у 4 новорожденных с регулярной частотой сердечных сокращений, которые не имели спонтанных инспираторных попыток. 9 новорожденным не требовалось проведение механической респираторной поддержки в родовом зале, при этом дополнительно использовали кислород (0₂>21%) (рис. 1).

Анализ способов стабилизации дыхания в родовом зале позволил установить, что все новорожденные, сформировавшие БЛД, потребовали проведения механической респираторной поддержки. Детям 1-й группы по сравнению со 2-й достоверно чаще требовалось проведение ИВЛ под положительным давлением через эндотрахеальную трубку [64,0 и 31,9% соответственно, р=0,001; 0Р=3,793 (ДИ 1,633-8,806)] и масочной вентиляции [74,0 и 40,4% соответственно, р=0,001; OR=4,194 (ДИ 1,776-9,906)]. Кроме того, использование дополнительного кислорода (более 21%) чаще регистрировалось в 1-й группе, а не во 2-й [96,0 и 44,7% соответственно, р=0,001; 0Р=29,71 (ДИ 6,455136,8)]. Опираясь на полученные данные, можно предположить, что на формирование хронической бронхолегочной патологии у глубоконедоношенных новорожденных влияют способы респираторной терапии, используемые уже на этапе родового зала. Все они связаны с применением дополнительного кислорода в дыхательной смеси и перемежающегося положительного давления (эндотрахеальная и масочная ИВЛ). Необходимо подчеркнуть, что отсутствие необходимости в проведении механической респираторной поддержки под положительным давлением в первые минуты жизни снижает риск формирования БЛД.

Всего 38 детей из числа обследованных потребовали введения сурфактанта в родовом зале. В 3 случаях использовали технику малоинвазивного эндотрахеального введения сурфактанта. Новорожденным с диагностированным БЛД вводили сурфактант с профилактической целью в 62,0% случаев, а в группе новорожденных без признаков БЛД - в 14,9% случаев, что оказалось статистически значимым [p=0,001; 0Р=9,328 (ДИ 3,481-24,970)].

На этапе ОРИТН раннее терапевтическое введение экзогенного сурфактанта было проведено в 1-й группе - в 12 (25,5%) случаев, во 2-й группе - в 11 (22%) введений (p>0,05). Повторного введения сурфактанта в 22 (44,0%) случаях потребовали пациенты с БЛД. Новорожденным, у которых в исходе респираторных нарушений не сформировалось хроническое повреждение бронхолегочной системы (2-я группа), повторно сурфактант не вводили. Это свидетельствует о более выраженной потребности в заместительной терапии сурфактантом у новорожденных с БЛД ввиду более тяжелых дыхательных нарушений.

Пролонгированная респираторная терапия на этапе ОРИТН была представлена различными видами респираторной поддержки, оксигенотерапией и их комбинацией (рис. 2).

Установлено, что более чем в половине случаев у новорожденных с диагностированной БЛД в комплекс механической респираторной терапии была включена схема респираторной терапии "CPAP/DuoPAP + эндотрахеальная ИВЛ + оксигенотерапия", в то время как у новорожденных, выздоровевших от дыхательных нарушений, эту комбинацию способов вентиляции применяли достоверно реже [56,0 и 25,5% соответственно, р=0,002; 0Р=3,712 (ДИ 1,546-8,783)]. Всем новорожденным с БЛД потребовалось проведение того или иного способа ИВЛ с использованием положительного давления в дыхательных путях. Изолированную оксигено-терапию (без ИВЛ) как способ стабилизации дыхательной функции не применяли в группе детей с БЛД, в то время как ¹/₄ новорожденных без БЛД потребовалась оксигеноте-рапии без использования положительного давления в дыхательных путях (0 и 25,6%, р=0,001).

Таким образом, в нашем исследовании установлено, что использование пролонгированной эндотрахеальной ИВЛ в комплексе с другими видами респираторной поддержки способствует формированию хронического повреждения легочной ткани, и это согласуется с данными, свидетельствующими о травмирующих свойствах агрессивных факторов эндотрахеальной вентиляции [20].

Рассматривая ИВЛ под положительным давлением как ведущий экзогенный фактор, способствующий реализации БЛД, нами были проанализированы такие показатели вентиляционной поддержки, как среднее давление в дыхательных путях, экспираторный дыхательный объем и фракция кислорода во вдыхаемой смеси (Fi0₂). Согласно современным представлениям, именно эти факторы и/или их совокупность определяют степень агрессии респираторной терапии [21, 22].

Тяжелые нарушения газообмена, сопровождающиеся увеличением потребности в проведении механической вентиляции, требуют применения высоких значений МАР, что является значимым фактором риска формирования БЛД у глубоконедоношенных новорожденных [23]. Проведенный анализ в рамках нашего исследования позволил установить, что среднее значение максимального МАР было достоверно выше в группе новорожденных с БЛД по сравнению с группой новорожденных без признаков БЛД (p=0,001) (табл. 2).

Аналогичная закономерность выявлена и для значения максимального экспираторного дыхательного объема. Было показано, что высокие значения Vte при проведении ИВЛ с управляемым давлением достоверно чаще встречались у новорожденных, которые впоследствии сформировали бронхолегочную дисплазию (р=0,001). Полученные нами данные свидетельствуют о том, что тяжелые нарушения газообмена, диктующие необходимость увеличения минутного объема вентиляции с целью элиминации двуокиси углерода и соответственно дыхательного объема, могут быть причиной динамического перерастяжения альвеол и объемно-ассоциированного повреждения легких недоношенного ребенка, что согласуется с данными других авторов [24, 25] и, следовательно, способствует развитию БЛД.

Данные, полученные при анализе потребности в дополнительном кислороде, свидетельствуют о том, что в среднем для обеспечения оптимальной оксигенации детям без БЛД потребовалась почти в 2 раза менее концентрированная кислородно-воздушную смесь, чем детям с БЛД (р=0,001). Значительно более высокое среднее значение максимального FiO₂ в группе новорожденных с БЛД подтверждает концепцию о роли свободных радикалов и оксидативного стресса в реализации осложнений, ассоциированных с ИВЛ, и, как следствие, формировании хронических заболеваний легких у глубоконедоношенных новорожденных [16].

Наряду с вышеуказанными параметрами ИВЛ (МАР, Vte и FiO₂) был проведен анализ общей длительности их совокупного воздействия на бронхолегочную систему глубоконедоношенных новорожденных за время пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии. Средняя длительность респираторной терапии в группе новорожденных с БЛД оказалась выше более чем в 4 раза и составила 210,0 (118,0; 398,0) ч, а в группе новорожденных без БЛД - 53,0 (34,0; 142,0) ч (р=0,001). Данная закономерность является очевидной и объясняется увеличением длительности воздействия повреждающих факторов ИВЛ на незрелые легкие новорожденного.

При проведении традиционной эндотрахеальной ИВЛ выбор режима респираторной поддержки осуществлялся индивидуально и зависел главным образом от тяжести нарушений газообмена, ритма дыхания и регулярности инспираторных попыток, а также от уровня сознания пациента.

Статистически значимых различий в изучаемых группах по частоте использования пациент-триггерных алгоритмов респираторной поддержки (A/C, SIMV+PSV) не обнаружено (рис. 3).

Несинхронизированная ИВЛ (IMV) значимо чаще была использована для стабилизации респираторной функции у новорожденных 1-й группы по сравнению с детьми из 2-й группы [42,1 и 14,3% соответственно, р=0,026; ОР=4,367 (ДИ 1,096-17,370)]. Полученные нами результаты согласуются с данными зарубежных авторов, которые указывают на увеличение случаев реализации БЛД и длительности респираторной поддержки при проведении ИВЛ без аппаратного триггирования [26].

Выводы

Таким образом, проведенное исследование выявило следующие агрессивные факторы респираторной поддержки, влияющие на формирование БЛД у глубоконедоношенных новорожденных:

■ использование масочной и эндотрахеальной ИВЛ в родовом зале в качестве методов первичной стабилизации респираторной функции;

■ использование эндотрахеальной ИВЛ в комплексе с неинвазивной вентиляцией и оксигенотерапией;

■ высокие максимальные значения агрессивных факторов ИВЛ (среднее давление в дыхательных путях, экспираторный дыхательный объем, фракция кислорода во вдыхаемой смеси) и длительность их суммарного воздействия;

■ использование несинхронизированных алгоритмов эндотрахеальной ИВЛ.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Литература

1. Davidson L.M., Berkelhamer S.K. Bronchopulmonary dysplasia: chronic lung disease of infancy and long-term pulmonary outcomes // J. Clin. Med. 2017. Vol. 6, N 1. P 4.

URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28067830-bronchopulmonary-dysplasia-chronic-lung-disease-of-infancy-and-long-term-pulmonary-outcomes/

doi: 10.3390/jcm6010004

2. Voynow J.A. "New" bronchopulmonary dysplasia and chronic lung disease // Paediatr. Respir. Rev. 2017. Vol. 24. P. 17-18.

URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28697967-new-bronchopulmonary-dysplasia-and-chronic-lung-disease/

doi: 10.1016/j.prrv.2017.06.006

3. Melville J.M., Moss TJ. The immune consequences of preterm birth // Front. Neurosci. 2013. Vol. 7. P 79.

URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23734091-the-immune-consequences-of-preterm-birth/

doi: 10.3389/fnins.2013.00079

4. Lista G., Castoldi F., Fontana P et al. Lung inflammation in preterm infants with respiratory distress syndrome: effects of ventilation with different tidal volumes // Pediatr. Pulmonol. 2006. Vol. 41, N 4. P 357-363.

URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16477653-lung-inflammation-in-preterm-infants-with-respiratory-distress-syndrome-effects-of-ventilation-with-different-tidal-volumes/

doi: 10.1002/ppul.20363

5. Kotecha S., Chan B., Azam N. et al. Increase in interleukin-8 and soluble intercellular adhesion molecule-1 in bronchoalveolar lavage fluid from premature infants who develop chronic lung disease // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 1995. Vol. 72, N 2. P 90-96.

6. Шилова Н.А., Харламова Н.В., Чаша Т.В. и др. Протекция респираторной системы у детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении // Мед. совет. 2015. № 9. С. 110-111.

7. Kolobow T., Moretti M.P., Fumagalli R. et al. Severe impairment in lung function induced by high peak airway pressure during mechanical ventilation. An experimental study // Am. Rev. Respir. Dis. 1987. Vol. 135, N 2. Р 312-315.

8. Auten R.L., Vozzelli M., Clark R.H. Volutrauma. What is it, and how do we avoid it? // Clin. Perinatol. 2001. Vol. 28, N 3. P 505-515.

9. Wallace M.J., Probyn M.E., Zahra V.A. et al. Early biomarkers and potential mediators of ventilation-induced lung injury in very preterm lambs // Respir. Res. 2009. Vol. 10. P 19.

URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19284536-early-biomarkers-and-potential-mediators-of-ventilation-induced-lung-injury-in-very-preterm-lambs/

doi: 10.1186/1465-9921-10-19

10. Stenson B.J., Boyle D.W., Szyld E.G. Initial ventilation strategies during newborn resuscitation // Clin. Perinatol. 2006. Vol. 33, N 1. P 6582.

URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16533634-initial-ventilation-strategies-during-newborn-resuscitation/

doi: 10.1016/j.clp.2005.11.015

11. Dasgupta C., Sakurai R., Wang Y. et al. Hyperoxia-induced neonatal rat lung injury involves activation of TGF-(beta) and Wnt signaling and is protected by rosiglitazone // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2009. Vol. 296, N 6. P 1031-1041.

URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19304912-hyperoxia-induced-neonatal-rat-lung-injury-involves-activation-of-tgf-beta-and-wnt-signaling-and-is-protected-by-rosiglitazone/

doi: 10.1152/ajplung.90392.2008

12. Warner B.B., Stuart L.A., Papes R.A. Functional and pathological effects of prolonged hyperoxia in neonatal mice // Am. J. Physiol. 1998. Vol. 275. P 110-117.

13. Askie L.M., Henderson-Smart D.J., Irwig L. et al. Oxygensatura-tion targets and outcomes in extremely preterm infants // N. Engl. J. Med. 2003. Vol. 349, N 10. P 959-967.

URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12954744-oxygen-saturation-targets-and-outcomes-in-extremely-preterm-infants/

doi: 10.1056/NEJMoa023080

14. Davis D.P., Meade W., Sise M.J. et al. Both hypoxemia and extreme hyperoxemia may be detrimental in patients with severe traumatic brain injury // J. Neurotrauma. 2009. Vol. 26, N 12. P 2217-2223.

URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19811093-both-hypoxemia-and-extreme-hyperoxemia-may-be-detrimental-in-patients-with-severe-traumatic-brain-injury/

doi: 10.1089/neu.2009.0940

15. Skinner J.R., Hunter S., Poets C.F. et al. Haemodynamic effects of altering arterial oxygen saturation in preterm infants with respiratory failure // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 1999. Vol. 80, N 2. P 81-87.

URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1720913/

doi: 10.1136/fn.80.2.F81

16. Rocha G. Oxidative stress in the neonatal lung disease [Article in Portuguese] // Rev. Port. Pneumol. 2008. Vol. 14, N 1. P 113-126.

URL: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.3109/15412555.2014.898040

doi: 10.3109/15412555.2014.898040

17. Ведение новорожденных с респираторным дистресс-синдромом. Клинические рекомендации / под ред. Н.Н. Володина. 2016. [Электронный ресурс].

URL: http://www.raspm.ru/files/0236-rds-br2.pdf

18. Методическое письмо Минздрава России "Первичная и реанимационная помощь новорожденным детям" от 21.04.2010 № 15-4/ 10/2-3204.

19. Овсянников ДЮ. и др. Пульмонология новорожденных: проблемы и решения // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2016. № 4. С. 39-54.

20. Jobe A.H., Ikegami M. Mechanisms initiating lung injury in the preterm // Early Hum. Dev. 1998. Vol. 53, N 1. P 81-94.

21. Attar M.A., Donn S.M. Mechanisms of ventilator-induced lung injury in premature infants // Semin. Neonatol. 2002. Vol. 7, N 5. P 353-360.

22. Reiterer F., Schwaberger B., Freidl T. et al. Lung-protective ventilatory strategies in intubated preterm neonates with RDS // Paediatr. Respir. Rev. 2017. Vol. 23. P 89-96.

URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27876355-lung-protective-ventilatory-strategies-in-intubated-preterm-neonates-with-rds/

doi: 10.1016/j.prrv.2016.10.007

23. Kelly L.K., Alagarsamy S., Tostado A. et al. Feasibility of airway pressure release ventilation in infants with near end stage- neonatal bronchopulmonary dysplasia // J. Neonatal Perinatal Med. 2010. Vol. 3, N 3. P 171-175.

URL: https://www.researchgate.net/publication/257132510_

doi: 10.3233/NPM-2010-0112

24. Dargaville P.A., Tingay D.G. Lung protective ventilation in extremely preterm infants // J. Paediatr. Child Health. 2012. Vol. 48, N 9. P 740-746.

URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22970667-lung-protective-ventilation-in-extremely-preterm-infants/

doi: 10.1111/j.1440-1754.2012.02532.x

25. Klingenberg C., Wheeler K.I., McCallion N. et al. Volume-targeted versus pressure-limited ventilation in neonates // Cochrane Database Syst. Rev. 2017. Vol. 10. CD003666

URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29039883-volume-targeted-versus-pressure-limited-ventilation-in-neonates/

doi: 10.1002/14651858.CD003666.pub4

26. Greenough A. et al. Synchronized mechanical ventilation for respiratory support in newborn infants // Cochrane Database Syst. Rev. 2008. Vol. 10. СD000456.

URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18253979-synchronized-mechanical-ventilation-for-respiratory-support-in-newborn-infants/

doi: 10.1002/14651858.CD000456.pub3

References

1. Davidson L.M., Berkelhamer S.K. Bronchopulmonary dysplasia: chronic lung disease of infancy and long-term pulmonary outcomes. J Clin Med. 2017; 6 (1): 4.

URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28067830-bronchopulmonary-dysplasia-chronic-lung-disease-of-infancy-and-long-term-pulmonary-outcomes/

doi: 10.3390/jcm6010004

2. Voynow J.A. "New" bronchopulmonary dysplasia and chronic chronic lung disease of infancy and long-term pulmonary outcomes. J Clin lung disease. Paediatr Respir Rev. 2017; 24: 17-8. doi: 10.1016/j.prrv. Med. 2017; 6 (1): 4.

URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28697967-new-bronchopulmonary-dysplasia-and-chronic-lung-disease/

doi: 10.1016/j.prrv.2017.06.006

3. Melville J.M., Moss TJ. The immune consequences of preterm birth. Front Neurosci. 2013; 7: 79.

URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23734091-the-immune-consequences-of-preterm-birth/

doi: 10.3389/fnins.2013.00079

4. Lista G., Castoldi F., Fontana P., et al. Lung inflammation in preterm infants with respiratory distress syndrome: effects of ventilation with different tidal volumes. Pediatr Pulmonol. 2006; 41 (4): 357-63.

URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16477653-lung-inflammation-in-preterm-infants-with-respiratory-distress-syndrome-effects-of-ventilation-with-different-tidal-volumes/

doi: 10.1002/ppul.20363

5. Kotecha S., Chan B., Azam N., et al. Increase in interleukin-8 and soluble intercellular adhesion molecule-1 in bronchoalveolar lavage fluid from premature infants who develop chronic lung disease. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1995; 72 (2): 90-6.

6. Shilova N.A., Kharlamova N.V, Chasha T.V., et al. Protection of the respiratory system in children with very low and extremely low birth weight. Meditsinskiy sovet [Medical Council]. 2015; (9): 110-1. (in Russian)

7. Kolobow T., Moretti M.P., Fumagalli R., et al. Severe impairment in lung function induced by high peak airway pressure during mechanical ventilation. An experimental study. Am Rev Respir Dis. 1987; 135 (2): 312-5.

8. Auten R.L., Vozzelli M., Clark R.H. Volutrauma. What is it, and how do we avoid it? Clin Perinatol. 2001; 28 (3): 505-15.

9. Wallace M.J., Probyn M.E., Zahra V.A., et al. Early biomarkers and potential mediators of ventilation-induced lung injury in very preterm lambs. Respir Res. 2009; 10: 19.

URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19284536-early-biomarkers-and-potential-mediators-of-ventilation-induced-lung-injury-in-very-preterm-lambs/

doi: 10.1186/1465-9921-10-19

10. Stenson B.J., Boyle D.W., Szyld E.G. Initial ventilation strategies during newborn resuscitation. Clin Perinatol. 2006; 33 (1): 65-82.

URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16533634-initial-ventilation-strategies-during-newborn-resuscitation/

doi: 10.1016/j.clp.2005.11.015

11. Dasgupta C., Sakurai R., Wang Y., et al. Hyperoxia-induced neonatal rat lung injury involves activation of TGF-(beta) and Wnt signaling and is protected by rosiglitazone. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2009; 296 (6): 1031-41.

URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19304912-hyperoxia-induced-neonatal-rat-lung-injury-involves-activation-of-tgf-beta-and-wnt-signaling-and-is-protected-by-rosiglitazone/

doi: 10.1152/ajplung.90392.2008

12. Warner B.B., Stuart L.A., Papes R.A. Functional and pathological effects of prolonged hyperoxia in neonatal mice. Am J Physiol. 1998; 275: 110-7.

13. Askie L.M., Henderson-Smart D.J., Irwig L., et al. Oxygensaturation targets and outcomes in extremely preterm infants. N Engl J Med. 2003; 349 (10): 959-67.

URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12954744-oxygen-saturation-targets-and-outcomes-in-extremely-preterm-infants/

doi: 10.1056/NEJMoa023080

14. Davis D.P., Meade W., Sise M.J., et al. Both hypoxemia and extreme hyperoxemia may be detrimental in patients with severe traumatic brain injury. J Neurotrauma. 2009; 26 (12): 2217-23.

URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19811093-both-hypoxemia-and-extreme-hyperoxemia-may-be-detrimental-in-patients-with-severe-traumatic-brain-injury/

doi: 10.1089/neu.2009.0940

15. Skinner J.R., Hunter S., Poets C.F. et al. Haemodynamic effects of altering arterial oxygen saturation in preterm infants with respiratory failure. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1999; 80 (2): 81-7.

URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1720913/

doi: 10.1136/fn.80.2.F81

16. Rocha G. Oxidative stress in the neonatal lung disease [Article in Portuguese]. Rev Port Pneumol. 2008; 14 (1): 113-26.

URL: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.3109/15412555.2014.898040

doi: 10.3109/15412555.2014.898040

17. Management of newborns with respiratory distress syndrome. Clinical guidelines. In: N.N. Volodin. 2016. [Electronic Resource]. URL: http://www.raspm.ru/files/0236-rds-br2.pdf. (in Russian)

18. Methodical letter of the Ministry of Health of Russia "Primary and reanimation help to neonates" dated April 21, 2010. No. 15-4/10/2-3204 (in Russian)

19. Ovsyannikov D.Yu., et al. Pulmonology of newborns: problems and solutions. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Neonatology: News, Opinions, Training]. 2016; (4): 39-54. (in Russian)

20. Jobe A.H., Ikegami M. Mechanisms initiating lung injury in the preterm. Early Hum Dev. 1998; 53 (1): 81-94.

21. Attar M.A., Donn S.M. Mechanisms of ventilator-induced lung injury in premature infants. Semin Neonatol. 2002; 7 (5): 353-60.

22. Reiterer F., Schwaberger B., Freidl T., et al. Lung-protective ventilatory strategies in intubated preterm neonates with RDS. Paediatr Respir Rev. 2017; 23: 89-96.

URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27876355-lung-protective-ventilatory-strategies-in-intubated-preterm-neonates-with-rds/

doi: 10.1016/j.prrv.2016.10.007

23. Kelly L.K., Alagarsamy S., Tostado A., et al. Feasibility of airway pressure release ventilation in infants with near end stage- neonatal bronchopulmonary dysplasia. J Neonatal Perinatal Med. 2010; 3 (3): 171-5.

URL: https://www.researchgate.net/publication/257132510_

doi: 10.3233/NPM-2010-0112

24. Dargaville P.A., Tingay D.G. Lung protective ventilation in extremely preterm infants. J Paediatr Child Health. 2012; 48 (9): 740-6.

URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22970667-lung-protective-ventilation-in-extremely-preterm-infants/

doi: 10.1111/j.1440-1754.2012.02532.x

25. Klingenberg C., Wheeler K.I., McCallion N., et al. Volume-targeted versus pressure-limited ventilation in neonates. Cochrane Database Syst Rev. 2017; 10: CD003666.

URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29039883-volume-targeted-versus-pressure-limited-ventilation-in-neonates/

doi: 10.1002/14651858.CD003666.pub4

26. Greenough A., et al. Synchronized mechanical ventilation for respiratory support in newborn infants. Cochrane Database Syst Rev. 2008; 10: CD000456.

URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18253979-synchronized-mechanical-ventilation-for-respiratory-support-in-newborn-infants/

doi: 10.1002/14651858.CD000456.pub3