Новости неонатологии (№ 4, 2014)
Сравнение тактики минимального вмешательства и тактики предупреждающих действий в отношении глубоконедоношенных новорожденных сразу после рождения
Ключевые слова: глубоконедоношенный; выживаемость, психомоторный, тактика
Источник: Lando A., Kure K., Østergaard et al. // ActaPaediatr. - 2014. - Vol. 103 (8). - P. 827-832. doi: 10.1111/apa. 12661. Epub 2014 May 15.
PMID: 24750177
В США в 2005 г. тактика минимального вмешательства в отношении новорожденных со сроком гестации <26 нед, принятая в лечебных учреждениях, была изменена на тактику предупреждающих действий. Эти изменения отражены в структурированном руководстве, включавшем такие рекомендации, как интубация и введение сурфактанта в родовом зале при получении согласия родителей. Цель данного исследования - оценка эффективности проведенных изменений.
После заполнения опросника Ages and Stages Questionnaire (ASQ) авторы исследования сравнили результаты уровня смертности и частоты использования вентиляции легких до (1999-2003) и после (2005-2011) изменения тактики ведения глубоконедоношенных детей.
Среди 61 новорожденного в группе традиционного ведения 22 % отставали в развитии: z-показатель менее 2 стандартных отклонений в 18 мес корригированного возраста, тогда как в группе активного вмешательства детей с подобными показателями было 26 % (из 55 новорожденных). Уровень смертности снизился с 46 до 36 % (р=0,06), а частота использования искусственной вентиляции легких, независимо от срока пребывания в стационаре, увеличилась с 64 до 87 % (р<0,0001).
Авторы исследования показали, что изменение тактики минимального вмешательства на тактику предупреждающих действий не оказало выраженного влияния на темпы психомоторного развития у детей, родившихся на сроке гестации <26 нед. Однако достоверно выросла частота использования ИВЛ, а выживаемость продемонстрировала тенденцию к увеличению.
Отсутствие изменений оксигенации мозговых тканей при изменении частоты сердечных сокращений как предиктор негативного исхода у недоношенных детей
Ключевые слова: частота сердечных сокращений, церебральная гемодинамика, недоношенный новорожденный
Источник:Mitra S., Czosnyka M., Smielewski P.et al. // Acta Paediatr. - 2014. - Vol. 103 (9). - P. e374-e382. doi: 10.1111/apa. 12696.
PMID: 24844816
Ближняя инфракрасная спектроскопия (БИКС) и транскраниальное допплерография (ТКДГ) - разрешенные в неонатологии неинвазивные методы оценки церебральной гемодинамики. Авторы исследования провели оценку цереброваскулярной реактивности у недоношенных детей путем изучения взаимоотношения между индексом, полученным при проведении БИКС и ТКДГ, и корреляцией данных показателей со степенью тяжести клинических проявлений заболеваний.
Регистрировались индекс оксигенации тканей головного мозга, полученный при проведении БИКС, и скорость кровотока, определенная с помощью ТКДГ, а также другие физиологические показатели. Проведен расчет скользящего коэффициента корреляции между значениями измерения церебральной перфузии (индекс оксигенации тканей головного мозга, линейная скорость кровотока) и частотой сердечных сокращений (ЧСС). Авторы выдвигали гипотезу о наличии прямой связи между церебральной перфузией и сердечным выбросом при получении положительных коэффициентов корреляции индекса реактивности оксигенации тканей в зависимости от ЧСС (TOHRx) и индекса реактивности скорости кровотока в зависимости от ЧСС (FvHRx), что могло бы свидетельствовать о нарушенных механизмах цереброваскулярной авторегуляции.
Обследовали 31 недоношенного новорожденного, медиана гестационного возраста составила 26±1 нед, медиана постнатального возраста к моменту обследования - 2 дня. Выявлена значительная корреляция между индексом TOHRx и гестационным возрастом (R=-0,57, p=0,0007), весом при рождении (R=-0,58, p=0,006), а также индексом клинического риска для новорожденных II (R=0,55, p=0,0006). Выявлена достоверная корреляция между индексом TOHRx и индексом FvHRx (R=0,39, p=0,028).
Авторы сделали вывод о том, что ЧСС - ключевой фактор, влияющий на церебральную гемодинамику у недоношенных новорожденных, и индекс TOHRx может выступать в качестве диагностического параметра при выявлении нарушений цереброваскулярной реактивности, ведущих к серьезным клиническим последствиям.
Влияние тотальной гипотермии на течение перинатальной асфиксии и отдаленные результаты развития детей
Ключевые слова: нейрокогнитивный, умеренная гипотермия, перинатальная асфиксия
Источник: Azzopardi D., Strohm B., Marlow N. et al. // New Engl. J. Med. - 2014. - Vol. 371 (2). - P. 140-149. doi: 10.1056/ NEJMoa1315788.
PMID: 25006720
В исследовании влияния тотальной гипотермии на течение неонатальной энцефалопатии (TOBY) вследствие асфиксии у новорожденных были получены хорошие неврологические результаты в возрасте 18 мес, однако до сих пор не известно, как данный вид терапии влияет на отдаленные последствия со стороны нервной системы.
В исследовании участвовали 325 новорожденных, рожденных на сроке гестации 36 нед и выше с асфиксической энцефалопатией, которых рандомизировали на 2 группы: стандартной терапии (группа контроля) и группы комбинации стандартного лечения с тотальной гипотермией (снижение ректальной температуры от 33 до 34 °C на срок 72 ч в первые 6 ч после рождения). Была проведена оценка нейрокогнитивных показателей у таких детей в возрасте от 6до 7 лет. Первичная конечная точка исследования - частота выживания и достижения IQ ≥85.
Всего в группе комбинаторной гипотерапии выжили и достигли уровня IQ = 85 баллов 75 (52 %) детей из 145 новорожденных, тогда как в группе контроля число выживших и продемонстрировавших подобные нейрокогнитивные результаты составило 52 (39 %) ребенка из 132 (отношение рисков 1,31, р=0,04). Соотношение умерших детей в обеих группах было одинаковым и составило 29 % в контрольной группе и 30 % в группе гипотермии. Среди новорожденных из группы гипотермии большая часть детей выжила без неврологических нарушений: 65 (45 %) из 145 детей из группы гипотермии в сравнении с 37 (28 %) из 132 детей из контрольной группы (ОР - 1,6; 95 % ДИ от 1,15 до 2,22). Риск развития детского церебрального паралича среди выживших детей из группы гипотермии был значительно ниже по сравнению с группой контроля (21 и 36 % соответственно; р=0,03). Риск формирования умеренных или тяжелых неврологических нарушений в группе гипотермии также был ниже (22 и 37 % соответственно; р=0,03); у них также были значительно лучшие показатели нейромоторного развития. Не выявлены достоверные различия в родительской оценке состояния здоровья детей в результатах 10 из 11 психометрических тестов.
Таким образом, умеренная гипотермия у новорожденных с перинатальной асфиксией способствует улучшению нейрокогнитивных показателей у детей дошкольного возраста.
Метод полимеразной цепной реакции для выявления герпетической инфекции и эмпирическое назначение ацикловира после завершения неонатального периода
Ключевые слова: вирус простого герпеса, энцефалит, ацикловир
Источник: Gaensbauer J.T., Birkholz M., Pfannenstein K. et al. // Pediatrics. - 2014. - Vol. 134 (3). - P. e651-e656. doi: 10.1542/peds. 2014-0294.
PMID: 25113288
Диагностические стратегии, основанные на эмпирическом анализе и лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), используемые в терапии новорожденных, могут не подойти для применения у более старших детей, у которых наиболее частое проявление тяжелой инфекции - энцефалит (редкое и клинически диагностируемое заболевание).
Авторы настоящего исследования изучили случаи использования ацикловира у новорожденных и более старших детей, разделенных на группы в зависимости от установленного диагноза 6 распространенных негерпетических инфекций, выявленных в 15 больницах США с 1999 по 2012 г., информация о которых получена из базы данных Информационной системы здравоохранения детей (США). Чтобы выявить факторы, повлиявшие на необоснованное назначение обследования и лечения, анализировали характеристики детей старше 1 мес жизни, обследованных для подтверждения диагноза герпетического энцефалита в одном из медицинских учреждений за 6,5 лет.
Использование ацикловира увеличилось с 7,6 до 15,6 % (p<0,001) с 1999 по 2012 г.
В большей степени данное повышение коснулось детей в возрасте от 30 до 60 дней (увеличение на 82,7 %, p<0,001), а также пациентов со средней степенью тяжести заболевания (повышение на 44,8 %, p<0,001). В случае терапии ацикловиром срок госпитализации детей увеличился на 2 дня (p<0,001). В выбранном медицинском учреждении было проведено 1394 ПЦР-анализа цереброспинальной жидкости для выявления ВПГ у детей старше 30 дней жизни: только 3 результата были положительными (0,22 %). При проведении сравнительного анализа между 3 детьми с положительным и 55 пациентами с отрицательным результатом показало, что только у 4 % детей (95 % ДИ 1,2-14 %) из группы негативных результатов наблюдались типичные клинические признаки герпетического энцефалита.
Авторы сделали вывод, что стратегия диагностики и эмпирического лечения при подозрении на герпетический энцефалит у детей после неонатального периода в основном такая же, как при ведении новорожденных, и применяется без учета данных об учащении заболевания в более старшем возрасте. Это может приводить к увеличению затрат на медицинскую помощь и существенно увеличить риск для пациентов.
Проведение ультразвукового исследования грудной клетки у новорожденных с целью прогнозирования исходов неинвазивной вентиляции легких
Ключевые слова: новорожденные, респираторный дистресс-синдром, назальная вентиляция, ультразвуковое исследование
Источник: Raimondi F., Migliaro F., Sodano A. et al. // Pediatrics. - 2014. - Vol. 134 (4). - Р. e1089-e1094. doi: 10.1542/peds. 2013-3924.
PMID: 25180278
Неинвазивная вентиляция легких - терапия выбора при лечении респираторного дистресс-синдрома у новорожденных средней степени тяжести. Изучение предикторов неудачных попыток проведения назальной вентиляции необходимо для предупреждения ухудшения клинических показателей. Предшествующие исследования ультразвукового метода показали, что существование в течение длительного времени картины гиперэхогенных "белых" легких коррелирует с тяжестью проявлений респираторного дистресс-синдрома у недоношенных новорожденных. Авторы исследовали, являются ли устойчивые по времени ультразвуковые изменения по типу "белое" легкое маркером неудачной попытки проведения неинвазивной вентиляции легких.
В исследование были включены данные о поступивших в отделение интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) с умеренно выраженным респираторным дистресс-синдромом (РДС). Все они были стабилизированы путем применения метода раннего назального самостоятельного дыхания под постоянным положительным давлением (NCPAP) в течение 120 мин. После проведения ультразвукового исследования легких участники исследования были разделены (слепой метод рандомизации) на следующие группы: 1-й тип - "белые" легкие, 2-й тип - преобладание В-линий, 3-й тип - преобладание А-линий. Также всем новорожденным проведено рентгенологическое исследование легких, результаты которого проанализированы опытным рентгенологом, не информированным о клиническом состоянии обследуемых. Первичной конечной точкой исследования выбрано статистически достоверное выявление ультразвуковой картины 1-го типа с двух сторон, как прогностического фактора необходимости проведения интубации в первые 24 ч после обследования пациента. Вторичной конечной точкой стало выявление наиболее выраженных изменений рентгенологической картины в тот же период времени.
В исследовании были включены данные о 54 новорожденных (гестационный возраст 32,5±2,6 нед, вес при рождении 1703±583 г). Выявление ультразвуковой картины 1-го типа показало чувствительность 88,9 %, специфичность 100 %, прогностическую ценность положительного результата 100 % и прогностическую ценность отрицательного результата 94,7 %. Рентгенография грудной клетки показала чувствительность 38,9 %, специфичность 77,8 %, положительную прогностическую ценность 46,7 % и отрицательную прогностическую ценность 71,8 %.
Таким образом, после проведения назальной вентиляции в течение 2 ч ультразвуковое исследование легких у новорожденных может помочь в прогнозировании необходимости интубации значительно лучше, чем традиционная рентгенография. Необходимо проведение дальнейших исследований для решения вопроса о том, предоставляет ли клинические преимущества включение ультразвукового исследования в процесс ведения РДС у новорожденных.
Правило клинического прогнозирования степени тяжести врожденной диафрагмальной грыжи у новорожденных
Ключевые слова: клиническое прогнозирование, врожденная диафрагмальная грыжа, новорожденный
Источник: Brindle M. E., Cook E. F., Tibboel D. et al. // Pediatrics. - 2014. - Vol. 134 (2). - P. e413-e419. doi: 10.1542/peds. 2013-3367.
PMID: 25022745
Врожденная диафрагмальная грыжа (ВДГ) является патологией с крайне непредсказуемыми последствиями. У одних новорожденных отмечается сравнительно мягкое течение заболевания, в то время как у других развиваются выраженная легочная гипоплазия и гипертензия. Выявление новорожденных с высоким риском тяжелого течения ВДГ в постнатальном периоде может служить показанием для проведения специализированной терапии.
Авторы настоящего исследования отобрали данные о 2202 новорожденных, зарегистрированных в базе данных Группы по изучению врожденной диафрагмальной грыжи с января 2007 по октябрь 2011 г. Путем использования бинарных исходных предикторов, разработанных с учетом массы тела при рождении, оценки по шкале Апгар на 5-й мин, наличия врожденных пороков сердца и хромосомных аномалий, а также легочной гипертензии по данным эхокардиографиии, на случайной выборке данных (с помощью алгоритма пошагового исключения), выведено клиническое решающее правило. Качество выбранной модели проверено с помощью оставшихся данных в процессе калибровки.
Итоговая модель включала следующие предикторы: очень низкую массу тела при рождении; нулевое или низкое значение оценки по шкале Апгар на 5-й мин; наличие хромосомных аномалий, грубых пороков сердца и супрасистемной легочной гипертензии. Данная модель позволила рандомизировать пациентов в группы высокого (около 50 %), среднего (около 20 %) и низкого риска летального исхода (<10 %). Модель признана эффективной с использованием С-статистики при 0,806 в исследуемой выборке и 0,769 в контрольной выборке и хорошей калибровке (тест Хосмера-Лемешоу, р=0,2).
Таким образом, разработана простая, поддающаяся обобщению система оценки ВДГ, показатель которой можно рассчитать у постели больного. С применением данной модели новорожденные с высоким и умеренным риском ВДГ могут быть выявлены и переведены в высокотехнологичные медицинские центры, ориентированные на данную проблему.
Смертность, ассоциированная с легочной гипертензией на фоне врожденной краснухи
Ключевые слова: врожденная краснуха, эхокардиография, легочная гипертензия
Источник: Toizumi M., Motomura H., Vo H.M. et al. - Pediatrics. - 2014. - Vol. 134 (2). - P. e519-e526. doi: 10.1542/peds. 2013-4184.
PMID: 25002666
Частота вспышек краснухи, в том числе врожденной (ВК), продолжает возрастать в различных странах, где вакцина, содержащая краснушный компонент, не внесена в национальную программу иммунизации. После широкомасштабной вспышки краснухи в 2011 г. стали регистрироваться случаи ВК во Вьетнаме. Цель настоящего исследования - выявление клинических проявлений случаев ВК с выделением осложнений со стороны сердечнососудистой системы и признаков ее поражения в будущем.
С октября 2011 по сентябрь 2012 г. проводили проспективное наблюдательное исследование детей в возрасте до 12 мес с проявлениями подтвержденной ВК при госпитализации в больницу провинции Хань Хоа. Всем детям проводили: стандартное обследование, ЭХОкардиографию, нейросонографию, автоматизированную регистрацию слуховых вызванных потенциалов, подсчет клеток крови, выявление специфических антител к вирусу краснухи.
Детям с выявленными аномалиями развития сердечно-сосудистой системы впоследствии проводили Эхо-КГ в течение всего периода наблюдения.
В исследование были включены данные о 38 детях с ВК, у которых отмечались: низкий вес при рождении (71 %), аномалии сердечно-сосудистой системы (72 %), катаракта (13 %), нарушения слуха (93 %), пурпура (84 %), гепатоспленомегалия (68 %) и тромбоцитопения (76 %). Персистирующий артериальный проток - наиболее часто встречающееся осложнение со стороны сердечно-сосудистой системы - часто сочетался с прогрессирующей легочной гипертензией (ЛГ). По состоянию на январь 2013 г. 13 (34 %) новорожденных умерли, при этом частота выявления ЛГ в этой группе пациентов была достоверно выше (р=0,004).
В нескольких случаях терапевтическое закрытие персистирующего артериального протока привело к обратному развитию ЛГ.
Таким образом, авторы выявили корреляцию между уровнем смертности и наличием ЛГ на фоне ВК у новорожденных во Вьетнаме. Проведение квалифицированного обследования, последующего наблюдения и своевременная коррекция пороков развития сердечнососудистой системы являются решающими в оказании помощи детям с ВК. Эхокардиография - крайне важный метод обследования и оценки прогноза, который может способствовать улучшению качества медицинской помощи при ВК даже в развивающихся странах.
Эффективность использования флуконазола для профилактики кандидоза и снижения уровня смертности у недоношенных детей:рандомизированное клиническое исследование
Ключевые слова: инвазивный кандидоз, флуконазол, недоношенный, экстремально низкая масса тела при рождении
Источник: Benjamin D.K.Jr., Hudak M.L., Duara S. et al. // JAMA. - 2014. - Vol. 311 (17). - P. 1742-1749. doi: 10.1001/jama. 2014.2624.
PMID: 24794367
Инвазивный кандидоз у недоношенных новорожденных является фактором риска развития нарушений нервно-психического развития и может приводить к летальному исходу.
Профилактическое использование флуконазола препятствует развитию кандидоза, однако в настоящее время не известно, снижает ли его применение уровень смертности, а также же до конца не известны все побочные эффекты.
Цель настоящего исследования - оценить эффективность и безопасность назначения флуконазола для предотвращения летального исхода и развития инвазивного кандидоза у новорожденных с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) при рождении.
В данном рандомизированном слепом плацебо-контролируемом исследовании назначения флуконазола недоношенным новорожденным приняли участие 361 новорожденный с МТ при рождении <750 г из 32 отделений интенсивной терапии новорожденных США. Все дети были рандомизированы в группу назначения флуконазола дважды в нед в течение 42 дней и группу плацебо (по той же схеме). Выживших детей (возраст детей с учетом срока внутриутробного развития составил от 18 до 22 мес) обследовали для выявления уровня психомоторного развития. Исследование проводили в период с ноября 2008 по февраль 2013 г.
Пациенты получали флуконазол из расчета 6 мг на 1 кг МТ или плацебо. Комбинированная первичная конечная точка: смерть или наличие подтвержденного или предполагаемого инвазивного кандидоза на 49-й день исследования (через 1 нед после окончания приема препарата). В число вторичных точек и показателей безопасности назначения входили инвазивный кандидоз, функция печени, бактериальные инфекции, продолжительность стационарного лечения, внутричерепные кровоизлияния, перивентрикулярная лейкомаляция, бронхолегочная дисплазия, открытый артериальный проток, требующий хирургического лечения, ретинопатия недоношенных, требующая хирургического лечения, некротический энтероколит, спонтанные перфорации кишечника, нарушения нервно-психического развития (снижение показателей шкалы оценки развития Бэйли III <70); слепота, глухота, детский церебральный паралич в возрасте от 18 до 22 мес с учетом срока внутриутробного развития.
Среди новорожденных, получавших флуконазол, конечная комбинированная первичная точка (летальный исход или развитие инвазивного кандидоза) была 16 % (95 % ДИ, 11-22 %), в группе плацебо - 21 % (95 % ДИ, 15-28 %); отношение шансов 0,73 (95 % ДИ, 0,45-1,23), р=0,24; показатель разницы в методах лечения составил -5 % (95 % ДИ, от -13 до 3 %). Инвазивный кандидоз реже регистрировался в группе флуконазола - 3 % (95 % ДИ, 1-6 %) по сравнению с группой плацебо 9 % (95 % ДИ, 5-14 %); р=0,02; показатель разницы в методах лечения составил -6 % (95 % ДИ от -11 до -1 %). Кумулятивная частота развития вторичных конечных точек достоверно не отличалась при сравнении данных обеих групп.
Нарушения нервно-психического развития не различались у пациентов обеих групп (группа флуконазола 31 % (95 % ДИ, 21-41 %), по сравнению с группой плацебо 27 % (95 % ДИ, 18-37 %); р=0,6; показатель разницы в методах лечения 4 % (95 %, от -10 % до 17 %).
Таким образом, у новорожденных с весом при рождении <750 г, профилактическое назначение флуконазола в течение 42 дней (по сравнению с использованием плацебо) не привело к снижению смертности или частоты развития инвазивного кандидоза. Полученные данные свидетельствуют против необходимости профилактического назначения флуконазола всем недоношенным детям с ЭНМТ при рождении.
Снижение содержания белка в смесях для искусственного вскармливания новорожденных для уменьшения индекса массы тела и риска развития ожирения в школьном возрасте: катамнестическое рандомизированное исследование
Ключевые слова: смеси, искусственное вскармливание, белок, ожирение
Источник: Weber M., Grote V., Closa-Monasterolo R. et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 2014. - Vol. 99 (5). - P. 1041-1051. doi: 10.3945/ajcn. 113.064071.
PMID: 24622805
Питание в раннем возрасте, кроме всего прочего, должно быть эффективно в отношении ранней профилактики ожирения. Повышение потребления белка ассоциируется с более быстрым набором веса в раннем возрасте, что является хорошо изученным фактором риска развития ожирения в более позднем возрасте.
Авторы настоящего исследования исследовали вопрос о том, происходят ли снижение индекса массы тела (ИМТ в кг/м2) и частота развития ожирения в возрасте 6 лет при снижении содержания белка в смесях для искусственного вскармливания.
Проект по исследованию ожирения у детей был разработан как европейское мультицентровое двойное слепое рандомизированное клиническое исследование, включившее данные о новорожденных здоровых детях, рожденных с октября 2002 по июль 2004 г. Дети находились на искусственном вскармливании (n=1090) и были рандомизированы для получения смеси с высоким (ВБ) или низким содержанием белка (НБ) (в пределах, допустимых диетологическими рекомендациями) на первом году жизни. В качестве контрольной группы в исследование были включены данные детей, находившихся на естественном вскармливании (n=558). Ученые измерили вес и рост у 448 (41 %) детей на искусственном вскармливании в возрасте 6 лет. В качестве первичной конечной точки выбран ИМТ.
У детей из группы ВБ в возрасте 6 лет были достоверно более высокие показатели ИМТ (на 0,51; 95 % ДИ: 0,13-0,90, р=0,009). Таким образом, риск развития ожирения в группе ВБ в 2,43 раза выше, чем в группе НБ (95 % ДИ: 1,12-5,27, р=0,024). Отмечена тенденция к более высоким показателям веса у детей группы ВБ (0,67 кг, 95 % ДИ: -0,04-1,39 кг, р=0,064), однако различий в показателях роста между группами не выявлено. Антропометрические показатели в группе НБ и контрольной группе не отличались.
Смеси для искусственного вскармливания с более низким содержанием белка снижают показатели ИМТ и риск формирования ожирения в школьном возрасте. Избегание смесей с высоким содержанием белка может способствовать снижению распространенности ожирения у детей.
Назначение витамина с курящим беременным и функция легких у их новорожденных: рандомизированное клиническое исследование
Ключевые слова: витамин С, курящие беременные, бронхообструкция, новорожденные, первый год жизни
Источник: McEvoy C.T., Schilling D., Clay N. et al. // JAMA. - 2014. - Vol. 311 (20). - Р. 2074- 2082. doi: 10.1001/jama. 2014.5217.
PMID: 24838476
Курение матери во время беременности приводит к нарушению формирования легких плода, снижению респираторной функции в течение всей последующей жизни и увеличивает риск развития бронхиальной астмы. На модели приматов было показано, что витамин С блокирует некоторые внутриутробные эффекты влияния никотина на развитие легких и функцию легких плода.
Авторы настоящего исследования попытались выяснить, улучшаются ли показатели тестирования функции легких (ТФЛ) и снижается ли частота развития бронхообструктивного синдрома у новорожденных, рожденных от курящих матерей, которые были рандомизированы в группу ежедневного получения витамина С во время беременности и группу плацебо.
Данное рандомизированное двойное слепое исследование проводили в 3 учреждениях штатов Вашингтон и Орегон в США с марта 2007 по январь 2011 г. Неонатальное ТФЛ было проведено 159 новорожденным от матерей, куривших в период беременности и рандомизированных 2 группы: 1-я включала 76 участниц, получавших витамин С; вторая, включавшая 83 участницы, получавших плацебо. Также была группа из 76 матерей, не куривших во время беременности. В течение первого года жизни детей обследовали, в том числе на предмет бронхообструктивного синдрома. В возрасте 1 года всем детям было проведено повторное ТФЛ.
Беременных рандомизировали в группы ежедневного приема 500 мг витамина С (n=89) и группу плацебо (n=90).
В качестве первичной конечной точки выбраны результаты оценки дыхательной функции новорожденных: отношение времени достижения максимального тидального объема к продолжительности выдоха и статическая растяжимость дыхательной системы в течение первых 72 ч жизни. Вторичными конечными точками были частота диагностированных эпизодов бронхообструктивного синдрома на первом году жизни и результаты ТФЛ в возрасте 1 года. Также проведено генотипирование в подгруппах курящих и некурящих женщин.
Новорожденные от женщин, получавших витамин С (n=76) [при сравнении данных с данными новорожденных от женщин, рандомизированных в группу плацебо (n=83)], продемонстрировали лучшие показатели дыхательных функций: отношение времени достижения максимального тидального объема к продолжительности выдоха [0,383 в сравнении с 0,345 (корригированный 95 % доверительный интервал - ДИ) для различий 0,011-0,062; р=0,006] и статическую растяжимость дыхательной системы [1,32 в сравнении с 1,2 мл см вод.ст./кг (95 % ДИ, 0,02-0,2) р=0,01]. Дети женщин, вошедших в группу получавших витамин С, достоверно реже страдали бронхообструктивными нарушениями в течение первого года жизни [15/70 (21 %) в сравнении с 31/77 (40 %), относительный риск 0,56 (95 % ДИ, 0,33-0,95), р=0,03]. Не отмечено статистически достоверных различий в результатах исследования ТФЛ в возрасте 1 года между детьми от матерей, получавших витамин С и плацебо. Влияние курения матери на функцию легких у детей ассоциировалось с α5-субъединицей никотинового рецептора материнского генотипа (rs 16969968) (р<0,001 для эффекта сопряженности).
Таким образом, назначение витамина С беременным курящим: улучшает результаты ТФЛ, снижает частоту развития бронхообструкции у новорожденных в течение первого года жизни, может стать недорогим и простым методом снижения вредного влияния никотина на развивающуюся дыхательную систему плода и уровень респираторной заболеваемости.
Концентрация докозагексаеновой кислоты в головном мозге и других органах поросят выше при поступлении ее из фосфотидилхолина, чем из триациглицерола
Источник: Abstracts of ESPGHAN 47th Annual Meeting. Jerusalem, Israel. www.espghan2014.org./ PA-N-0035.
Среди всех полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) в головном мозге докозагексаеновая кислота (DHA, 22: 6n-3) представлена в наибольшем количестве. Она прогрессивно накапливается в течение дородового и послеродового периода, во время активного роста мозга ребенка и до достижения им 18-летнего возраста, оставаясь на стабильном уровне на протяжении всей последующей жизни. "Готовая" докозагексаеновая кислота (DHA) лучше для роста мозга, нежели ее предшественники. Потребление длинноцепочечных ПНЖК (ДЦПНЖК) с питанием, в частности DHA, необходимо для поддержания оптимального развития головного мозга, зрения и нервной системы в постнатальном периоде.
Целью данного исследования стало определение относительной эффективности потребления с питанием С-DHA, связанной с sn-2 позицией фосфатидилхолина (PC) и триациглицерола (TAG), на увеличение ее количества в головном мозге и других органах у поросят.
Методы. Группа поросят в возрасте старше 3 дней жизни (n=8) получала адаптированную молочную смесь с низким содержанием DHA. На 16-й день жизни поросята были разделены на 2 группы: одна получала TAG-C-DHA, а другая - PC-C-DHA. На 23-й день проведен постмортальный анализ исследуемых органов и эритроцитов с определением уровня С-DHA и других метаболитов жирных кислот.
Результаты. Среди всех жирных кислот метка С была обнаружена только у DHA и n3-докозапентаеновой кислоты (DPAn3, 22: 5n-3). Увеличение C-DHA в сером веществе головного мозга в группе PC было в 1,9 раз больше, чем в группе TAG; наибольшая концентрация отмечалась в синапсах, сетчатке, печени и эритроцитах. Уровень метки С-DHA был достоверно выше в печени, что указывает на ее роль в инициации метаболизма ДЦПНЖК, из печени метаболиты ДЦПНЖК распространяются в другие органы. В свою очередь это показывает, что всасывание DHA в кишечнике и метаболизм в печени приводят к увеличению концентрации DHA в тканях. Отмечено, что преобразование в DPAn3 в 2 раза больше в группе PC, чем в группе TAG, и намного выше в нервной ткани, нежели в печени или эритроцитах.
Выводы. Полученные данные напрямую свидетельствуют, что для поддержания высокой метаболической активности и роста головного мозга в качестве источника ДЦПНЖК предпочтительно поступление DHA-PC, нежели с DHA-TAG. В соответствии с предыдущими исследованиями, в которых измеряли уровни арахидоновой и докозагексаеновой кислот в других образцах, результаты данной работы указывают, что PC является высокоэффективным источником как DHA, так и ARA - 2-х основных ДЦПНЖК грудного молока.
Влияние поступления с пищей белка на метаболизм детей, находящихся на искусственном вскармливании
Источник: Abstracts of ESPGHAN 47th Annual Meeting. Jerusalem, Israel. www.espghan2014.org./ CP-N-0043.
Известно, что по сравнению с искусственным, грудное вскармливание с рождения снижает риск развития ожирения в будущем. Одна из возможных причин этого - низкое содержание белка в грудном молоке. Было показано, что высокая концентрация белка в питании новорожденных усиливает риск ожирения. Несмотря на многочисленные доказательства этой гипотезы, механизм данного метаболического явления остается неизвестным.
Целью данного исследования было изучение влияния различного содержания белка на метаболизм детей на искусственном вскармливании.
Методы. В ходе Европейского многоцентрового исследования у детей с ожирением взяты образцы сыворотки крови. При рождении дети были рандомизированы в 2 группы в зависимости от большего или меньшего уровня содержания белка в смеси (n=276 и n=275 соответственно). В 6 мес у детей определялась концентрация полярных липидов методом FIA-MS/MS (Biocrates, Absolute IDQ p 150 kit). В сыворотке крови количественно определялся уровень 21 аминокислоты (методами комбинированной дериватизации и парной ионной хроматографии). Чтобы изучить метаболические изменения в обеих группах, были использованы одновариантные смешанные модели, скорректированные для многократного тестирования, а также мультивариантный анализ, включающий квадратичный дискриминантный анализ и случайную выборку.
Результаты. Квадратичный дискриминантный анализ и случайная выборка имели небольшую погрешность (6 и 9 % соответственно). Из 181 проанализированного метаболита 94 значительно различались в 2 группах. Выбранными показателями из случайно сформированной выборки были аминокислоты, ацилкарнитины и фосфолипиды. Аминокислоты с разветвленной цепью определены как наиболее значимые метаболиты. Концентрация изолейцина, лейцина и валина, а также продуктов их окисления - короткоцепочечных ацилкарнитинов (С3, С4 и С5), была значительно выше в группе детей, получавших смеси с высоким количеством белка. Концентрация гидроксисфингомиелина также различалась в исследуемых группах.
Выводы. Концентрация аминокислот и ацилкарнитинов, аминокислот с разветвленной цепью и короткоцепочечных ацилкарнитинов коррелирует с искусственным вскармливанием.
Потребление большого количества белка приводит к увеличению концентрации аминокислот с разветвленной цепью, что, в свою очередь, ведет к повышению уровня инсулина, как было показано ранее в других исследованиях. Окисление продуктов распада аминокислот с разветвленной цепью приводит к высвобождению короткоцепочечных ацилкарнитинов, свидетельствующих о повышении энергетических затрат. Высокая концентрация гидроксисфингомиелина в плазме у детей, получавших смесь с высоким уровнем белка, указывает на его большое количество в молочных смесях. Таким образом, количество сфингомиелина в смеси может иметь прямое влияние на мембраны клеток и синаптическую передачу.
Применение обогатителей грудного молока у недоношенных детей
Источник: Abstracts of ESPGHAN 47th Annual Meeting. Jerusalem, Israel. www.espghan2014.org./ PA-N-0064.
Для обеспечения оптимального потребления питательных веществ и достижения адекватного роста недоношенных детей необходимо исследование оптимального времени начала использования и длительности применения обогатителя грудного молока (ОГМ).
В условиях стационара был проведен ретроспективный анализ исследований по изучению влияния сроков введения и длительности применения обогатителей грудного молока на рост и нутритивный статус недоношенных детей.
Методы. В исследование включены недоношенные дети, родившиеся в 4 специализированных больницах или доставленные туда в течение 12 ч после рождения с ноября 2009 по март 2011 г., с массой тела при рождении <1800 г. Все дети получали более 50 % обогащенного грудного молока (МТ) во время пребывания в стационаре. Дети были разделены на 2 группы: в 1-й группе ОГМ вводили в момент, когда потребляемый объем пищи достигал 90 мл/кг/сут ("ранняя группа"), во 2-й - когда потребляемый объем пищи превышал 90 мл/кг/сут ("поздняя группа"). Обе группы были разделены на подгруппы в зависимости от длительности введения полного объема ОГМ: в течение 3 дней ("быстрая группа") и в течение более 4 дней ("медленная группа"). Во всех группах проведен сравнительный анализ заболеваемости, нутритивного статуса, темпов роста и биохимических показателей.
Проводилось измерение массо-ростовых показателей в начале исследования и при выписке из стационара.
Результаты. В начале исследования потребляемый объем пищи достигал 67,17±20,26 и 127,00±37,03 мл/кг в "ранней" и "поздней" группах соответственно. Статистически значимых различий по массо-ростовым показателям, осложнениям и биохимическим показателям между группами не выявлено. В "поздней группе" частота случаев нарушений роста с течением времени была значимо выше (72,7 % против 42,9 %, р=0,013), что не было характерно при раннем обогащении ГМ. В группе с медленным введением обогатителя также отмечалось нарушение роста с течением времени, в сравнении с "быстрой группой" (65,4 % против 30,8%, р=0,012). Дети из "быстрой группы" были выписаны из стационара значительно раньше, по сравнению с детьми из "медленной группы" (34,0±15,6 против 43,0±13,6 дней, р=0,02), у них отмечались большие прибавки МТ (18,31±5,34 и 15,66±3,65 г/кг/сут, р=0,03).
Выводы. Позднее или медленное обогащение грудного молока приводит к замедлению темпов постнатального роста. Раннее и быстрое введение ОГМ хорошо переносится и может считаться безопасным. Это означает, что следует начинать введение ОГМ, когда удерживаемый объем жидкости достигает 90 мл/кг/сут, длительность введения должна составлять 3 дня.