Новости неонатологии (№ 3, 2014)

Вес при рождении - наиболее важный предиктор нарушений васкуляризации сетчатки у умеренно недоношенных новорожденных

Ключевые слова: рост, вес, инсулиноподобный фактор роста, васкуляризация сетчатки

Источник: Allvin K., Hellstrum A., Dahlgren J., Andersson Grönlund M. // Acta Paediatr. - 2014. - Vol. 103 (6). - P. 594-600. doi: 10.1111/apa.12599.

PMID: 24528383

Цель настоящего исследования - выявление предикторов нарушения васкуляризации сетчатки при умеренной (31-34 нед гестационного возраста) и легкой степени (34-36 нед гестации) недоношенности у новорожденных без риска развития ретинопатии недоношенных.

Из пролонгированного исследования авторы выбрали для оценки 78 новорожденных (34 девочки) без признаков сопутствующей патологии, рожденных в гестационном возрасте 32+0-36+6 нед. Определялись морфологические характеристики сосудов сетчатки в среднем возрасте 7 дней и уровень инсулиноподобного фактора роста 1 (ИПРФ 1) в пуповинной крови.

Среди 78 новорожденных у 21 (27%) обнаружили патологические морфологические изменения сосудов сетчатки. Эти дети имели также достоверно более низкую медиану веса при рождении [1850 г (1190-3260 г) по сравнению с 2320 г (1330-3580 г), p<0,0001], более низкие показатели роста при рождении [43,0 см (38-49 см) в сравнении с 46,0 см (40-50 см), p<0,0001] и меньшие показатели окружности головы [31,0 см (27,7-34,0 см) в сравнении с 32,0 см (27,5-36,5 см), p=0,003].

Дети данной группы имели достоверно более низкий гестационный возраст при рождении [34+1 нед (32+2-35+3 нед) в сравнении с 34+6 нед (32+2-36+6 нед), p=0,004] и средние значения ± SD уровня ИПРФ-1 (24,6±17,0 мкг/л в сравнении с 46,7±21,5 мкг/л, p<0,0001).

Большая часть этих детей были с низким физическим развитием для данного гестационного возраста (57,1 и 15,8% соответственно, p=0,001), частоты преэклампсии и гипертензии у матерей данной группы детей были также выше (47,6 и 19,3% соответственно, p=0,03).

Пошаговая логистическая регрессия выявила, что вес при рождении был наиболее мощным предиктором развития аномалий васкуляризации сетчатки (p<0,0001, отношение шансов 0,040, 95% доверительный интервал 0,007-0,216).

Таким образом, в популяции детей с умеренной и легкой степенью недоношенности вес при рождении оказывал влияние на развитие сосудов сетчатки.

Прогнозируемый фармакокинетический профиль при повторном введении парацетамола у глубоконедоношенных детей

Ключевые слова: боль, парацетамол, недоношенные дети

Источник: van Ganzewinkel C., Derijks L., Anand K.J. et al. // Acta Paediatr. - 2014. - Vol. 103 (6). - P. 612-617. doi: 10.1111/apa.12638.

PMID: 24654967

Возможности лечения боли у новорожденных ограничены, и одним из препаратов выбора является ненаркотический анальгетик парацетамол. Однако в настоящее время недостаточно данных о фармакокинетике препарата при его назначении на длительный срок у новорожденных. Целью настоящего исследования было изучение фармакокинетического профиля парацетамола при его многократном внутривенном введении глубоконедоношенным детям (гестационный возраст менее 32 нед).

15 глубоконедоношенных новорожденных получали парацетамол каждые 6 ч внутривенно в дозе 7,5 мг/кг с параллельным исследованием концентрации парацетамола, глутатиона в крови, оценкой функции печени и определением концентрации метаболитов парацетамола в моче.

Двухкамерная фармакокинетическая модель была наиболее приемлемой для всех пациентов и показала прогнозируемый фармакокинетический профиль. Авторы использовали следующие расчетные популяционные фармакокинетические показатели - объем распределения 0,764±0,225 л/кг, константа скорости элиминации 0,117±0,091 в 1 ч и константы скоростей перехода препарата между камерами k12 0,607±0,734 в час и k21 1,105±0,762 в 1 ч.

Таким образом, авторы исследования выявили прогнозируемый фармакокинетический профиль при повторном введении парацетамола глубоконедоношенным детям. Увеличение постменструального возраста и веса ассоциировано с увеличением клиренса препарата.

Гепатотоксичность не выявлена.

Минимально инвазивная сурфактант-терапия с использованием гастрального зонда так же эффективна, как методика "интубация- сурфактант-экстубация" у недоношенных новорожденных

Ключевые слова: интубация, сурфактант, экстубация, респираторный дистресс-синдром

Источник: Aguar M., Cernada M., Brugada M. et al. // Acta Paediatr. - 2014. - Vol. 103 (6). - Р. e229-e233. doi: 10.1111/apa.12611.

PMID: 24628379

Методика INSURE, применяемая для введения сурфактанта недоношенным детям, требует седатации и состоит из интубации трахеи, введения сурфактанта и экстубации. В то же время методика минимально инвазивной сурфактант-терапии (MIST), не требующая проведения седатации, уменьшает повреждение дыхательных путей и позволяет избежать применения искусственной вентиляции с положительным давлением на незрелые легкие. В данном исследовании проводятся сравнение возможностей данных методик у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом (РДС) и результаты их применения.

Недоношенные дети с РДС получали сурфактант через гастральный зонд, введенный в трахею с помощью прямой ларингоскопии без предварительной седатации. Авторы провели ретроспективный анализ осложнений выполнения процедуры и респираторных исходов.

Авторы сравнили группу из 44 пациентов, получавших сурфактант с помощью MIST и группу непараллельного контроля из 31 ребенка, получавших лечение по методике INSURE. Различий между группами в частоте интубаций и применении искусственной вентиляции легких в течение 72 ч, а также в развитии осложнений со стороны дыхательной системы и сопутствующих заболеваний не было. В группе детей, получавших сурфактант по методике MIST, большее число (35%) пациентов нуждалось в введении второй дозы сурфактанта, тогда как при использовании метода INSURE таких новорожденных было всего 6,5% (p<0,0001).

Таким образом, введение сурфактанта с использованием техники MIST без предварительной седатации целесообразно у недоношенных детей с РДС. Не получено достоверных отличий в частоте осложнений со стороны респираторной системы при использовании методик MIST и INSURE.

Первичная надпочечниковая недостаточность не является следствием противогрибковой профилактики флуконазолом у недоношенных детей

Ключевые слова: надпочечниковая недостаточность, профилактика флуконазолом, грибковые инфекции, недоношенные дети

Источник: Costa S., Barone G., Vento G. et al. // Acta Paediatr. - 2014. - Vol. 103 (6). - Р. e234-е237. doi: 10.1111/apa.12613.

PMID: 24575768

Профилактика инвазивных грибковых инфекций с помощью флуконазола - основной постулат неонатологии, однако в исследованиях in vitro показано, что он блокирует синтез гормонов коры надпочечников. Настоящее исследование посвящено изучению связи между назначением флуконазола недоношенным и возникновением симптомов надпочечниковой недостаточности, а также влиянию продолжительности введения препарата на развитие симптомов недостаточности коры надпочечников.

Авторы провели сравнение двух групп пациентов отделения интенсивной терапии до введения в практику профилактики флуконазолом и после внедрения данной методики. Для ретроспективного анализа отбирали новорожденных с гестационным возрастом менее 27 нед или с весом при рождении менее 750 г. Для оценки влияния продолжительности проведения профилактики грибковых заболеваний на развитие надпочечниковой недостаточности авторы использовали регрессионную модель в группе новорожденных, получавших флуконазол.

При сравнении группы флуконазола (n=37) и группы, не получавшей данный препарат (n=41), исследователи не обнаружили различий в частоте появления симптомов надпочечниковой недостаточности, таких, как артериальная гипотензия или необходимость назначения вазопрессорной терапии. Частота развития артериальной гипотензии и применение вазопрессорной терапии не зависели от продолжительности профилактики флуконазолом.

Таким образом, использование флуконазола и продолжительность его применения не способствуют развитию надпочечниковой недостаточности. Для более точного определения связи между применением флуконазола и развитием надпочечниковой недостаточности необходимы дальнейшие исследования.

Связь внутричерепных кровоизлияний у детей в возрасте 2-24 нед с поздним проявлением дефицита витамина К

Ключевые слова: внутричерепное кровоизлияние, кровотечения, связанные с дефицитом витамина К

Источник: Elalfy M.S., Elagouza I.A., Ibrahim F.A. et al. // Acta Paediatr. - 2014. - Vol. 103 (6). - Р. e273-е276. doi: 10.1111/apa.12598.

PMID: 24528309

Поздняя форма геморрагической болезни новорожденных (дефицита витамина К) - серьезная проблема. Заболевание может манифестировать как внутричерепное кровоизлияние (ВЧК) в раннем возрасте. Цель настоящего исследования - определение частоты ВЧК, возникших из-за дефицита витамина К, и их исходов у детей в возрасте 2-24 нед.

Настоящее исследование проведено на базе 2 клинических больниц в г. Каир (Египет) с мая 2011 г. по май 2012 г. и включало 40 пациентов с ВЧК и 50 детей контрольной группы, подобранных по возрасту, без ВЧК.

19 пациентов из 40 авторы исключили из исследуемой группы по клиническим причинам, у оставшихся 21 выявили выраженный дефицит витамина К. По сравнению с представителями контрольной группы, у этих пациентов чаще встречались исключительно грудное вскармливание (81%), диарея длительностью более 1 нед (38,1%), прием антибиотиков за неделю до развития ВЧК (51%) (p>0,05, p<0,01 и p<0,01 соответственно).

По сравнению с данными международных исследований, у детей в возрасте 2-24 нед в Египте регистрируется более высокая частота ВЧГ при дефиците витамина К с худшими исходами. Для оценки времени назначения и профилактической ценности повторного введения витамина К для уменьшения частоты развития ВЧК, особенно у пациентов данной возрастной группы с высоким риском, необходимо проведение исследования в национальном масштабе.

Выраженное влияние характера родоразрешения на постнатальную смертность среди недоношенных с гестационным возрастом <30 нед

Ключевые слова: постнатальная смертность, недоношенные, характер преждевременных родов

Источник: Grill A., Olischar M., Weber M. et al. // Acta Paediatr. - 2014. - Vol. 103 (7). - P. 722-726. doi: 10.1111/apa.12635.

PMID: 24634981

До настоящего времени не оценивали прогностическое значение характера родоразрешения. Авторы данной работы выяснили, является ли тип преждевременного родоразрешения антенатальным фактором риска постнатальной смертности у недоношенных детей, рожденных ранее 30 нед гестации, и есть ли необходимость включать данный вопрос в программу антенатального консультирования.

Данное ретроспективное когортное исследование включало 1117 недоношенных детей, рожденных на сроке менее 30 нед гестации с 1999 по 2008 г. в специализированном перинатальном центре. Пациенты были разделены на 2 группы - рожденные путем спонтанных преждевременных родов или путем преждевременных родов, вызванных ятрогенным вмешательством. Спонтанные роды включали родоразрешение вследствие преждевременного разрыва плодных оболочек (ПРПО) и собственно преждевременные роды. Исходом в данном исследовании считали смертность новорожденных перед выпиской из центра.

Были включены 499 пациентов рожденных вследствие ПРПО (44,7%) и 247 (22,1%) детей после преждевременных родов. У 282 (25,2%) пациентов выявили ятрогенные причины преждевременных родов, и 89 (8,0%) пациентов соответствовали как критериям спонтанных, так и ятрогенных родов. У детей, рожденных путем преждевременных ятрогенных родов на сроке 25-29 нед гестации, были достоверно более высокие показатели смертности.

При проведении логистического регрессионного анализа авторы выявили, что характер преждевременных родоразрешений - независимый антенатальный предиктор постнатальной смертности.

Авторы сделали вывод о том, что характер преждевременных родов оказывает заметное влияние на постнатальную смертность у недоношенных детей, рожденных на сроке гестации менее 30 нед, при этом риск смерти выше при ятрогенных преждевременных родах.

Патологическое отделяемое из уха и частота регистрации сепсиса в отделении интенсивной терапии новорожденных

Ключевые слова: отделяемое из слуховых проходов, новорожденные, сепсис

Источник: Khattab M., Cannon-Heinrich C., Bizzarro M.J. // Acta Paediatr. - 2014. - Vol. 103 (7). - P. 732-736. doi: 10.1111/apa.12636.

PMID: 24635016

Цель настоящего исследования - разработать и внедрить процедуру, уменьшающую частоту регистрации патологического отделяемого из слуховых путей и позволяющую реже проводить последующую оценку на предмет сепсиса и лечение в отделениях реанимации новорожденных.

Причиной проведения исследования послужило увеличение случаев регистрации появления патологического отделяемого из слуховых проходов у новорожденных в отделении реанимации 2008-2011 гг. Сбор материалов для последующего анализа проведен с 1991-2013 гг., отобрано 50 случаев. Предварительный анализ показал, что время появления отделяемого из слуховых проходов связано с временем замены повязки, фиксирующей эндотрахеальную трубку. Исследователи предположили, что накопление антиадгезивной жидкости в наружных слуховых каналах способствует развитию воспаления. Было проведено обучение персонала отделения защите ушей при смене повязки, с последующей сравнительной оценкой частоты появления выделений из слуховых проходов до и после обучения.

Медиана гестационного возраста и массы при рождении составила 26 нед и 750 г соответственно. В 64% случаев использование антиадгезивной жидкости начинали в период 48 ч от появления отделяемого из слуховых проходов. В 68% случаев подтвердилось наличие сепсиса. Частота появления отделяемого из слуховых проходов была максимальной в период с 2008 по 2011 г. и достигла частоты 9,18 на 1000 поступлений, а при использовании нового антиадгезивного средства снизилась до 0,66 на 1000 поступлений (различия частоты -8,52; 95% доверительный интервал от -12,00 до -5,03).

Таким образом, защита ушей от попадания антиадгезивной жидкости во время смены фиксирующей повязки может уменьшить частоту неинфекционного отделяемого из слуховых проходов и снизить частоту ненужных вмешательств.

Неонатальные исходы пренатально диагностированных врожденных пороков развития легких

Ключевые слова: врожденные пороки развития легких, респираторный дистресс-синдром, новорожденный

Источник: Ruchonnet-Metrailler I., Leroy-Terquem E., Stirnemann J. et al. // Pediatrics. - 2014. - Vol. 33 (5). - P. e1285-e1291.

PMID: 24777224

Врожденные пороки развития легких (ВПРЛ) - одни из внутриутробных пороков, диагностируемых в основном при проведении пренатального УЗИ. Редко данные пороки приводят к нарушению дыхания при рождении. Факторы, способствующие развитию респираторного дистресс-синдрома новорожденных (РДС) до конца не определены, однако установление этих факторов крайне важно для принятия решения относительно направления на родоразрешение в высокоспециализированные перинатальные центры. Целью данного исследования стало выявление потенциальных провоцирующих факторов развития РДС у новорожденных.

Авторы настоящего исследования провели отбор случаев пренатальной диагностики гиперэхогенных и/или кистозных изменений в легких из Французского мультицентрового регистра рожденных живыми новорожденных с редкими заболеваниями респираторной системы RespiRare за 2008-2013 гг. Пренатальные параметры коррелировали с респираторными исходами в неонатальном периоде.

Проанализированы данные о 89 детях, из них 22 (25%) имели нарушения дыхания при рождении. Тяжелый РДС, потребовавший назначения оксигенотерапии или перевода на ИВЛ, обнаружили у 12 (13%) новорожденных. Развитие РДС коррелировало со следующими пренатальными изменениями: смещение средостения (p=0,0003), полигидрамнион (p=0,05), асцит(p=0,0005), максимальная площадь измененной части легкого (p=0,001) и максимальное отношение объема измененной части к общему объему легких (ООЛ) (p=0,001). Полигидрамнион, асцит или ООЛ >0,84 были хорошими предикторами тяжелого РДС, требующего оксигенотерапии.

Авторы сделали вывод, что наличие ООЛ >0,84, полигидрамниона и асцита повышает риск развития респираторных нарушений у новорожденных с ВПРЛ, особенно тяжелого РДС, требующего оксигенотерапии или более серьезных вмешательств. В таких ситуациях роды должны осуществляться в высокоспециализированных перинатальных центрах.

Изучение возможности применения вентиляции ксеноном в ходе лечебной гипотермии при энцефалопатии новорожденных

Ключевые слова: гипотермия, гипоксическиишемическая энцефалопатия, неонатальная энцефалопатия, новорожденный, качество жизни, седатация, вентиляция, ксенон

Источник: Dingley J., Tooley J., Liu X. et al. // Pediatrics. - 2014. Apr 28 [Epub ahead of print].

PMID: 24777219

Лечебная гипотермия - стандарт лечения умеренной и тяжелой энцефалопатии у новорожденных, однако она требует дополнительных вмешательств. В экспериментальных моделях вдыхание ксенона во время охлаждения показало дополнительный длительный нейропротекторный эффект. Данное исследование является первым, изучающим возможность использования ксенона у новорожденных во время гипотермии. Ксенон - дорогой газ, требующий системы с закрытым контуром.

В данное неконтролируемое исследование с наращиванием дозы авторы включили новорожденных с неонатальной энцефалопатией и проводимой гипотермией при условии стабильного состояния, возраста не моложе 18 ч и потребности в концентрации кислорода менее 35%. Ингаляции ксенона проводили с постепенным увеличением продолжительности с 3 до 18 ч у 14 пациентов, один из них получал 25% смесь ксенона, остальные 50% смесь. Исследованы респираторные, сердечно-сосудистые и неврологические параметры (наличие судорог, амплитудно-интегрированная ЭЭГ) и маркеры воспаления (С-реактивный белок). Авторы оценивали эффект медленного и быстрого начала введения ксенона.

Из базы данных пациентов с проводимой ранее гипотермией выбирали по 3 пациента группы контроля на каждого представителя исследуемой группы. Период наблюдения составил 18 мес с мониторингом физического и нервно-психического развития, с оценкой индексов по шкале Бэйли II развития детей раннего возраста.

Не зарегистрировано побочных эффектов со стороны респираторной и сердечнососудистой системы, включая развитие постинтубационного стридора. Использование ксенона повышало седативный эффект и подавляло судорожную и фоновую активность на ЭЭГ. Судороги иногда возникали при быстром, но не регистрировались при медленном прекращении введения ксенона. Уровень С-реактивного белка не отличался в обеих группах.

Часовое потребление ксенона составило 0,52 л. 3 пациента умерли, у 7 из 11 выживших индекс физического развития составил 70 и выше при дальнейшем наблюдении.

Таким образом, дыхание 50% ксеноном в течение максимально 18 ч в сочетании с процедурой гипотермии в течение 72 ч возможно, при последующем наблюдении в течение 18 мес побочные эффекты не выявлены.

Результаты рандомизированного исследования отдаленных результатов высокочастотной осцилляторной вентиляции в неонатальном периоде

Ключевые слова: высокочастотная осцилляторная вентиляция, респираторная поддержка, глубоконедоношенные дети

Источник: Zivanovic S., Peacock J., Alcazar-Paris M. et al. // N. Engl. J. Med. - 2014. - Vol. 370 (12). - P. 1121-1130. doi: 10.1056/ NEJMoa1309220.

PMID: 24645944

По результатам обсервационного исследования, включавшего новорожденных, которым проводили высокочастотную осцилляторную вентиляцию (ВОВ), и новорожденных, получавших респираторную поддержку с помощью обычной вспомогательной вентиляции, был сделан вывод о лучших показателях функции малых воздухоносных путей при использовании ВОВ при динамическом наблюдении. Для подтверждения этой находки необходимы данные рандомизированного исследования.

Было обследовано 319 подростков, рожденных на сроке гестации менее 29 нед и участвовавших в мультицентровом рандомизированном исследовании, сравнивающем ВОВ и обычную вспомогательную вентиляцию сразу после рождения. В первоначальное исследование было вовлечено 797 новорожденных, из которых 592 дожили до выписки из стационара. С помощью анкетирования авторы провели сравнительный анализ функции легких, состояния дыхательной системы, качество жизни и функциональный статус у подростков 11-14 лет, получавших ВОВ и обычную вентиляцию в раннем неонатальном периоде. Первичным критерием эффективности была мгновенная объемная скорость после выдоха 75% ФЖЕЛ (МОС 75).

В группе подростков, получавших ВОВ в неонатальном периоде, отмечались лучшие показатели функции малых воздухоносных путей (z-оценка для МОС 75, -0,97 для группы ВОВ в сравнении с -1,19 группы обычной вспомогательной вентиляции, скорректирован- ная разница 0,23 [95% доверительный интервал, от 0,02 до 0,45]). Авторы выявили достоверные различия при использовании ВОВ, по сравнению с обычной вспомогательной вентиляцией, по показателям для объема форсированного выдоха за 1 с, форсированной жизненной емкости легких, пиковой скорости выдоха, диффузионной способности легких и импульсно-осциллометрических показателей. У детей из группы ВОВ, по сравнению с обычной вспомогательной вентиляцией, был достоверно более высокий образовательный рейтинг в трех из восьми школьных предметов (по информации от учителей), но не было различий в показателях функциональной активности организма.

Согласно результатам данного рандомизированного исследования, глубоконедоношенные дети, получавшие после рождения респираторную поддержку с помощью ВОВ по сравнению с получавшими обычную вспомогательную вентиляцию демонстрировали более высокие показатели функции легких в возрасте 11-14 лет, при этом не зарегистрировано различий в показателях функциональной активности организма.

Последствия применения гипотермии для лечения неонатальной энцефалопатии

Ключевые слова: тотальная гипотермия, неонатальный период, гипоксическиишемическая энцефалопатия

Источник: Shankaran S., Pappas A., McDonald S.A. et al. // N. Engl. J. Med. - 2012. - Vol. 366 (22). - P. 2085-2092. doi: 10.1056/ NEJMoa1112066.

PMID: 22646631

Авторы данной работы уже публиковали ранние результаты рандомизированного исследования, показавшего снижение смертности и частоты формирования умеренных или тяжелых функциональных нарушений в возрасте 18-22 мес у детей, перенесших в неонатальном периоде процедуру тотальной гипотермии в связи с наличием гипоксическиишемической энцефалопатии. Настоящая статья посвящена отдаленным результатам данного исследования.

Авторы включили в оригинальное исследование новорожденных с умеренной или тяжелой энцефалопатией, разделенных на 2 группы - контрольную, в которой дети получали обычную терапию, и группу гипотермии, включавшую детей, подвергшихся тотальной гипотермии до эзофагеальной температуры 33,5 °C на 72 ч с последующим постепенным согреванием. Проведена оценка когнитивных способностей, внимания и способности к целенаправленной деятельности, пространственного зрения, неврологических последствий и физического и психологического здоровья у участников исследования в возрасте 6-7 лет. Первичными конечными точками исследования выбраны смерть и уровень IQ<70.

Из 208 первоначально принявших участие в исследовании оценить последствия удалось у 190 детей. Среди 97 детей из группы гипотермии и 93 представителей контрольной группы смерть или уровень IQ<70 отмечен у 46 (47%) и 58 (62%) соответственно (p=0,06); умерли 27 (28%) детей группы гипотермии и 41 (44%) пациентов контрольной группы (p=0,04); смерть или формирование инвалидности отмечено у 38 (41%) пациентов с гипотермией и у 53 (60%) детей контрольной группы (p=0,03). Исследование других последствий проведено у 122 выживших детей, 70 из группы гипотермии и 52 из контрольной группы. Умеренное или тяжелое нарушения функций выявлено у 24 из 69 детей (35%) группы гипотермии и у 19 из 50 детей контрольной группы (38%) (p=0,87). Расстройства внимания и способности к целенаправленной деятельности зафиксированы у 4% детей после гипотермии и у 13% детей, получивших обычное лечение (p=0,19), пространственное зрение страдало у 4% пациентов после гипотермии и у 3% детей контрольной группы (p=0,80).

Таким образом, частота комбинированного исхода (смерть и снижение индекса IQ<70) в возрасте 6-7 лет была ниже среди детей, получивших тотальную гипотермию в неонатальном периоде, по сравнению с детьми, получившими стандартное лечение, однако отличия не были статистически достоверными. Тем не менее гипотермия способствовала уменьшению смертности и не увеличивала частоту формирования инвалидности среди выживших детей.

Сиролимус для лечения новорожденных с тяжелой гипогликемией вследствие гиперинсулинемии

Ключевые слова: сиролимус, новорожденный, гипогликемия, гиперинсулинемия

Источник: Senniappan S., Alexandrescu S., Tatevian N. et al. // N. Engl. J. Med. - 2014. - Vol. 370 (12). - P. 1131-1137. doi: 10.1056/ NEJMoa1310967.

PMID: 24645945

Гиперинсулинемическая гипогликемия является самой частой причиной гипогликемий в неонатальном периоде. Лечение гиперинсулинемической гипогликемии, не реагирующей на введение диазоксида, заключается в субтотальной панкреатэктомии. Авторы настоящего исследования провели анализ эффективности ингибитора белка-мишени рапамицина клеток млекопитающих (mTOR) сиролимуса у 4 новорожденных с тяжелой гиперинсулинемической гипогликемией, устойчивой к действию высоких доз диазоксида (20 мг/кг/сут) и октреотида (35 мкг/кг/сут). У всех пациентов отмечен четкий гликемический ответ на введение сиролимуса, однако одному ребенку потребовалось введение небольшой дозы октреотида для сохранения нормогликемии. При последующем наблюдении в течение 1 года не отмечено серьезных нежелательных эффектов.

Распространенность и предупреждение гипотермии у новорожденных, рожденных путем кесарева сечения: данные рандомизированного контролируемого исследования

Ключевые слова: терморегуляция, новорожденный, кесарево сечение, гипотермия

Источник: Horn E.P., Bein B., Steinfath M. et al. // Anesth. Analg. - 2014. - Vol. 118 (5). - P. 997-1002. doi: 10.1213/ ANE.0000000000000160.

PMID: 24681658

Данных о терморегуляции новорожденных, которых сразу после операции кесарева сечения выкладывали на грудь матери, недостаточно. Необходимо избегать переохлаждения новорожденных, так как гипотермия после рождения способствует развитию тяжелых осложнений. В связи с этим исследователи проанализировали возможности развития гипотермии у новорожденных при выкладывании их на грудь матери сразу же после извлечения из матки и активном согревании совместно с матерью на 20 мин во время продолжающейся операции кесарева сечения.

В исследование были включены 40 рожениц, которым проводилось плановое кесарево сечение с использованием спинальной анестезии. Матери и новорожденные были рандомизированы в зависимости от тактики ведения родов после извлечения младенца - в одну группу включены пары с немедленной изоляцией ребенка от матери, в другую - пары, получающие согревание путем направленного воздействия теплого воздуха во время операции и периода помещения ребенка на грудь матери. Первичной точкой выбраны температура тела новорожденного, измеряемая ректально, до конца периода помещения ребенка на грудь матери. Температуру тела матери определяли сублингвальным измерением. Также оценивали температуру кожи матери, ощущение температурного комфорта и наличие периоперационного тремора.

Без дополнительного согревания средняя (SD) температура тела новорожденных в течение всего времени проведения операции и периода помещения ребенка на грудь матери снижалась до 35,9 (0,6) °C. Из 21 ребенка у 17 зафиксирована гипотермия (снижение температуры тела ниже 36,5 °C). Активное согревание поверхности кожи в течение операционного периода и периода помещения ребенка на грудь матери привело к поддержанию средней температуры тела новорожденных на уровне 37,0 (0,2) °C и снизило частоту возникновения гипотермии [зарегистрирована у одного из 19 детей - 5% (p<0,0001)]. Кроме того, активное согревание увеличивало среднюю температуру кожных покровов у новорожденных, температуру тела и поверхности кожи матерей, повышало ощущение температурного комфорта матерей и снижало частоту развития периоперационного тремора.

Таким образом, активное согревание матерей и новорожденных с помощью теплого воздуха, начатое сразу же после извлечения младенца, уменьшает частоту развития гипотермии новорожденных и рожениц, периоперационный тремор у матерей и повышает ощущение комфорта рожениц.

Возможности проведения скрининга врожденных заболеваний сердца у новорожденных на средней высоте над уровнем моря

Ключевые слова: высота над уровнем моря, тяжелые врожденные пороки сердца, новорожденные, пульсоксиметрия, скрининг

Источник: Wright J., Kohn M., Niermeyer S., Rausch C.M.// Pediatrics. - 2014. - Vol. 133 (3). - Р. e561-е569. doi: 10.1542/ peds.2013-3284.

PMID: 24567022

Согласно единым рекомендациям, необходимо проведение пульсоксиметрического скрининга новорожденных для выявления жизнеугрожающих врожденных пороков сердца (ЖВПС). Принимая во внимание, что сатурация кислорода у новорожденных снижается при увеличении высоты над уровнем моря, Американская педиатрическая академия и другие институты рекомендуют переоценку предложенного алгоритма с учетом высоты над уровнем моря. Настоящее исследование посвящено оценке возможности использования пульсоксиметрического скрининга новорожденных для выявления ЖВПС на умеренной высоте над уровнем моря (Аврора, штат Колорадо, 1694 м над уровнем моря). Авторы планировали подтвердить гипотезу о повышении числа ошибочных результатов скрининга по сравнению с опубликованными контрольными значениями.

Авторы включили в исследование 1003 новорожденных с гестационным возрастом 35 нед и более методом случайной выборки. Исследователи придерживались Национальных рекомендаций по протоколу проведения скрининга на ЖВПС за исключением ситуаций с отсутствием данных эхокардиографии и получения информации только в случае снижения сатурации ниже определенных ранее критических значений.

У 988 человек из 1003 новорожденных скрининг провели полностью. Общий уровень ошибок полного скрининга был 1,1% (95% доверительный интервал: 0,6-2,0%). Среди первых 500 новорожденных частота ошибок составила 1,6%, у следующих 503 младенцев данный показатель был 0,6%. Среди новорожденных с ошибками скрининга в 73% ошибки были обусловлены уровнем сатурации менее 90%, в то время как 9% ошибок - уровнем сатурации между 90 и 94% с постоянной разницей более 3%, и множественными критериями.

В целом у 1,6% новорожденных скрининг был неполным и на момент прекращения исследования не был пройден.

Частота ошибок при проведении скрининга в условиях средних высот над уровнем моря достоверно выше, чем на высоте, соответствующей уровню моря. Необходимо проведение более крупных исследований для разработки альтернативных алгоритмов проведения скрининга в условиях средних высот над уровнем моря.

Влияние внутриутробного воздействия хлорорганических пестицидов на уровень тиреоидных гормонов у новорожденных в г. Яньчен (Китай)

Ключевые слова: новорожденный, хлорорганические пестициды, беременные, пренатальное воздействие, уровень тиреоидных гормонов

Источник: Li C., Cheng Y., Tang Q. et al. // Environ. Res. - 2014. - Vol. 129. - P. 47-51. doi: 10.1016/j. envres.2013.12.009.

PMID: 24529002

Хлорорганические пестициды могут нарушать синтез тиреоидных гормонов, играющих важную роль на ранних этапах формирования нервной системы. Несмотря на то что хлорорганические пестициды были запрещены в Китае с 1983 г., их продолжают выявлять в окружающей среде. В Китае недостаточно исследований, изучающих негативное влияние остатков хлорорганических пестицидов на новорожденных при воздействии в пренатальном периоде.

Данное исследование, проведенное в городе Яньчен провинции Яньгсу, Китай, имело целью определить взаимосвязь между уровнем хлорорганических пестицидов в сыворотке крови матерей и пуповинной крови младенцев для оценки влияния пренатального воздействия хлорорганических пестицидов на уровень тиреоидных гормонов в сыворотке пуповинной крови. Авторы определили уровни 11 хлорорганических соединений в сыворотке крови матерей и пуповинной крови младенцев у 247 пар "мать-ребенок", включенных в проект с февраля 2010 по июнь 2010 г. в г. Яньчен. Определяли сывороточные концентрации свободного тироксина (FT4), свободного трийодтиронина (FT3) и тиротропина (ТТГ) в пуповинной крови. Среди этих 11 хлорорганических соединений определяемый уровень гексахлорбензола (ГХБ), бета-гексахлорана (ГХ) и p,p'-дихлордифенилдихлорэтилена (ДДЕ) в 50% случаев определялся как в материнской крови, так и в крови новорожденных.

Отмечалась положительная связь уровня ГХ и ДДЕ в плазме материнской крови и пуповинной крови (r=0,421, p<0,01; r=0,288, p<0,01). После учета искажающих факторов была вы- явлена отрицательная корреляция уровня ТТГ и ГХБ (отношение шансов = 0,535, 95% ДИ 0,304-0,941). Представленные данные свидетельствуют об обнаружении остатков ГХБ, ГХ и ДДЕ в сыворотке крови матерей и пуповинной крови младенцев. Более того, корреляционный анализ выявил возможность перехода хлорорганических пестицидов через плаценту от матери к плоду и нарушения синтеза тиреоидных гормонов у новорожденных.

Пренатальное воздействие антидепрессантов и персистирующая легочная гипертензия у новорожденных: систематический обзор и метаанализ

Ключевые слова: персистирующая легочная гипертензия, новорожденный, антидепрессанты

Источник: Grigoriadis S., Vonderporten E.H., Mamisashvili L. et al. // BMJ. - 2014. - Vol. 348:f6932. doi: 10.1136/bmj.f6932.

PMID: 24429387

Настоящая работа посвящена изучению риска развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных, связанной с использованием антидепрессантов в антенатальном периоде.

Авторы провели систематический обзор и метаанализ с использованием баз данных Embase, Medline, PsycINFO и CINAHL с основания до 30 декабря 2012 г.

Отбирали исследования на английском языке, представившие данные о персистирующей легочной гипертензии, ассоциированной с воздействием антидепрессантов у новорожденных. 2 автора независимо друг от друга провели сбор данных и оценили качество каждой публикации.

Среди 3077 представленных тезисов 738 было первоначально выбрано и 7 включено в исследование. Все 7 исследований превосходили установленный порог качества. Количественный анализ возможно было провести только в отношении селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС). Несмотря на отсутствие взаимосвязи воздействия СИОЗС на ранних сроках беременности с развитием легочной гипертензии у новорожденных (отношение шансов 1,23, 95% доверительный интервал 0,58-2,60; p=0,58), при оценке данных о воздействии СИОЗС на поздних сроках беременности выявлена связь с персистированием легочной гипертензии у младенцев (2,50, 1,32-4,73; p=0,005). Влияние модификаторов эффекта, таких, как дизайн исследования, врожденные аномалии развития, аспирация мекония, было незначительным. Не было возможности оценить эффект родоразрешения путем кесарева сечения, индекса массы тела, преждевременных родов.

Разница абсолютных рисков развития легочной гипертензии у новорожденных после использования матерью СИОЗС на поздних сроках беременности была от 2,9 до 3,5 на 1000 новорожденных, таким образом, число женщин, которых необходимо лечить СИОЗС на поздних сроках беременности для развития одного случая персистирующей легочной гипертензии новорожденных, составляет приблизительно 286-351.

Таким образом, риск развития персистирующей легочной гипертензии у новорожденных, независимо от модификаторов эффекта, повышается при использовании матерью СИОЗС на поздних сроках беременности. Авторы не обнаружили достоверной связи между использованием СИОЗС на ранних сроках беременности. Несмотря на то что статистически связь была достоверной, клинически абсолютный риск развития персистирующей легочной гипертензии у новорожденных остается низким, даже в случае использования матерью СИОЗС на поздних сроках беременности.

Скрининг новорожденных для выявления синдрома ломкой Х-хромосомы

Ключевые слова: премутация, синдром ломкой Х-хромосомы, триплет CGG, консультирование, скрининг новорожденных

Источник: Tassone F. // JAMA Neurol. - 2014. - Vol. 71 (3). - P. 355-359. doi: 10.1001/ jamaneurol.2013.4808.

PMID: 24395328

Синдром ломкой Х-хромосомы (FXS - fragile X syndrome), связанный с повреждением триплета CGG, многократно повторяющегося в гене FMR1 (ген задержки умственного развития), расположенного на длинном плече Х-хромосомы, в настоящее время не включен в панель неонатального скрининга (НС) в США, в связи с тем что не разработаны стандарты для проведения исследования. В последние годы для этого синдрома разработаны критерии, позволяющие проводить популяционный скрининг, в том числе опубликованы исследования о возможности проведения НС для выявления данного заболевания. Тем не менее вопрос о возможности организации такого анализа продолжает обсуждаться.

Современные достижения в генетическом тестировании, так же как и революционные открытия в целевой терапии синдрома ломкой Х-хромосомы, изменили устоявшиеся взгляды и принципы национальной программы НС: выявлять только то, на что можно повлиять.

Аргументами в пользу НС является положительный эффект от раннего вмешательства и последующего наблюдения за ребенком с установленным диагнозом, что может обосновать НС даже при отсутствии медицинских положительных эффектов у детей. Кроме того, члены семьи пациента могут воспользоваться консультированием в генетическом центре и центрах репродукции, принять обдуманное решение перед наступлением беременности и получить доступ к лечению и наблюдению. Однако при обсуждении результатов и возможных последствий с членами семьи придется столкнуться с определенными трудностями, что потребует серьезной психологической работы. Неоднозначной темой стало выявление носителей премутаций (при наличии 50-200 повторов триплета CGG), так как это приводит не только к информированию о возможности рождения ребенка с синдромом, но и о потенциальных нарушениях здоровья у носителя данной премутации. В то же время знание о статусе носителя может способствовать изменению образа жизни и к осуществлению превентивных мероприятий, помогающих снижению риска развития нарушений здоровья, характерных для носителей премутации. При условии развития НС для обнаружения синдрома ломкой Х-хромосомы должен быть реализован принцип доступности информации о потенциальном влиянии на жизнь детей, что потребует предварительного консультирования родителей и выражении ими информированного согласия. Важно создать инфраструктуру для выявления заболевания, консультирования, лечения и последующего наблюдения, которая будет доступна семьям с синдромом ломкой Х-хромосомы.

Использование масс-спектрометрии в скрининге новорожденных: диагностика заболеваний, связанных с малыми молекулами, и лизосомальных болезней накопления

Ключевые слова: тандемная массспектрометрия, лизосомальные болезни накопления, скрининг

Источник: Hwu W.L., Chien Y.H., Lee N.C. et al. // Top Curr. Chem. - 2014. - Vol. 336. - P. 177-196. doi: 10.1007/ 128_2012_354.

PMID: 22911488

Многие генетические заболевания, особенно врожденные дефекты метаболизма, имеют очень малую распространенность, поэтому проводить скрининг новорожденных на каждую нозологическую форму не рационально. Данное препятствие можно преодолеть, используя методику тандемной масс-спектрометрии. При проведении анализа образцы впрыскиваются напрямую в текущую систему без прохождения через колонку, что позволяет определять ацилкарнитин и аминокислотный профиль одновременно. Скрининг новорожденных с использованием тандемной масс-спектрометрии был представлен как метод, позволяющий улучшить прогноз пациентов с различными врожденными ошибками метаболизма.

В настоящее время метод тандемной масс-спектрометрии совершенствуют для проведения тестов второго уровня при скрининге новорожденных, а также разрабатывают новые субстраты для определения активности лизосомальных ферментов. Таким образом, лизосомальные болезни накопления можно диагностировать с помощью метода тандемной массспектрометрии.

Первые международные нормы для оценки роста и развития плодов и размеров новорожденных

Источник: http://www.thelancet.com/journals/lancet/ article/ PIIS01406736(14)60932-6/ abstract http://www.thelancet. com/journals/lancet/ article/ PIIS01406736(14)61490-2/abstract

Международная группа исследователей создала единые стандарты для оценки размеров плодов и новорожденных. Работа была организована Оксфордским университетом.

В настоящее время в мире существует около сотни подобных стандартов, применимых к отдельным популяциям.

В новых стандартах отражен благоприятный паттерн здорового развития для детей любого этнического происхождения и страны рождения. Приведены 3-я, 10-я, 50-я, 90-я и 97-я процентильные кривые для оценки роста плода в течение беременности по данным ультразвукового исследования и для измерения размеров новорожденного в зависимости от срока гестации (масса тела, рост и окружность головы). Новые стандарты напечатаны в журнале "The Lancet" для плодов и для новорожденных по отдельности.

Задержка внутриутробного роста и маленькая масса тела при рождении ассоциированы с заболеваниями и летальными исходами в детском возрасте. Во взрослом возрасте у этих детей выше риск сахарного диабета, повышенного артериального давления и сердечнососудистых заболеваний. Слишком большая масса тела при рождении чаще встречается в развитых странах, как правило, это связано с алиментарным ожирением у матери. У таких детей тоже риск развития гипертензии и сахарного диабета выше.

В ходе работы данные собирались почти у 60 тыс. беременных из 8 городских регионов в Бразилии, Китае, Индии, Италии, Кении, Омане, Соединенном Королевстве и в США.

Из этого большого количества участниц только 4600 случаев здоровых, правильного питания женщин с беспроблемным течением беременности были использованы для конструирования стандартов. Ультразвуковое обследование проводилось каждые 5 нед, начиная с 14-й недели гестации.

Данные о размерах новорожденных были получены от 20 тыс. детей, рожденных с 33-й по 42-ю неделю беременности.

Дизайн и методы исследования совпадали с Многоцентровым исследованием нормального роста здоровых детей и новорожденных ВОЗ, на основании которого создаются международные Стандарты роста детей ВОЗ от 0 до 5 лет. Новый стандарт и нормы ВОЗ позволят оценивать развитие детей от пренатального периода до школы.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Дегтярев Дмитрий Николаевич
Доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, заведующий кафедрой неонатологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), председатель Этического комитета Российского общества неонатологов, Москва, Российская Федерация

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»