Впоследние десятилетия накоплен и реализован большой клинический опыт по выхаживанию новорожденных даже при серьезных отклонениях в их онтогенезе. В связи с этим в постнатальном периоде возросло число детей с нарушением или напряженным течением кардиореспираторной адаптации, вследствие как врожденных пороков развития, так и различной перинатальной патологии. Внедрение в практику неонатальной медицины методик, позволяющих оценивать состояние адаптации, риск развития различных патологических состояний, приобретает особое значение.
Суточное мониторирование электрокардиограммы (ЭКГ), или холтеровское мониторирование (ХМ), - одна из многих разновидностей электрокардиографии, которая несколько десятилетий активно используется в клинической медицине. Данный метод в неонатальной практике имеет большие перспективы, но одновременно ставит перед врачами-неонато-логами ряд проблем, до сих пор недостаточно изученных. Наиболее важная из них - понятие о нормальной ЭКГ у новорожденных различного гестационного возраста в условиях обычной жизни. Исследования, проведенные в нашей стране и на постсоветском пространстве, показывают значение суточного мониторирования ЭКГ как диагностического метода в комплексе обследования детей с различными формами перинатальной патологии [1-16].
Сердечный ритм - чуткий маркер изменений в состоянии организма и реакций на стрессовое воздействие. Оценка суточной (циркадной) динамики ритма сердца у новорожденных открывает перспективы оценки состоятельности адаптационных механизмов в норме и при различных патологических состояниях. Зарубежные исследования сконцентрированы преимущественно на оценке частотных характеристик, а также вариабельности ритма сердца и динамики интервала Q-T как предикторов развития угрожающих жизни состояний у новорожденных и поискам инновационных методов регистрации и оценки сердечной деятельности [17-25].
Цель работы - на основе анализа суточных характеристик частоты сердечных сокращений (ЧСС) и динамики интервала Q-T оценить возможности адаптации новорожденных различного гестационного возраста и массы тела при рождении в постконцептуальном возрасте [ПКВ (гестационный + постнатальный)] 37-42 нед.
Материал и методы
Проведено суточное мониторирование ЭКГ 81 недоношенному новорожденному в ПКВ 37-42 нед (находившемуся на стационарном этапе выхаживания в отделении патологии новорожденных и недоношенных детей ГУ РК "Республиканская детская клиническая больница" г. Сыктывкара в 2011-2015 гг.) и 65 здоровым доношенным новорожденным в раннем неонатальном периоде (находившимся в родильном доме ГУ РК "Кардиологический диспансер" в 2006-2013 гг.). Недоношенные дети были разделены на группы в зависимости от гестационного возраста, а также были выделены группы детей с очень низкой (ОНМТ) и экстремально низкой (ЭНМТ) массой тела при рождении. Здоровые доношенные новорожденные составили контрольную группу.
1-ю группу составили 56 глубоконедоношенных детей (гестационный возраст - 32 нед и менее) с массой тела при рождении (медиана) 1084 г (минимум - 560 г, максимум - 1708 г). Глубоконедоношенные мужского пола - 57,1% (n=32), женского пола - 42,9% (n=24).
Во 2-ю группу вошли 25 умеренно недоношенных младенцев (гестационный возраст >32, но <37 нед) с массой тела при рождении (медиана) 2290 г (минимум - 1300 г, максимум - 2940 г). Умеренно недоношенные мужского пола -56% (n=14), женского пола - 44% (n=11).
3-я группа представлена 20 детьми с ОНМТ при рождении <1500 г, но >1000 г с массой тела при рождении (медиана) 1277 г (минимум - 1080 г, максимум - 1490 г). Детей с ОНМТ мужского пола - 65% (n=13), женского пола - 35% (n=7).
4-я группа включала 27 недоношенных детей с ЭНМТ при рождении <1000 г, с массой тела при рождении (медиана) - 890 г (от 560 до 990 г). Недоношенные с ЭНМТ мужского пола - 37% (n=10), женского пола - 63% (n=17).
В контрольную группу вошли 65 новорожденных от матерей со средней и низкой степенью перинатального риска, от срочных самопроизвольных родов, с объемом помощи в родильном зале, не превышающим первичную помощь, и оценкой по шкале Апгар на 1-й минуте - 7 баллов и выше, на 5-й минуте - 8 баллов и выше, морфометрическими показателями в пределах 50-75-го перцентилей, отсутствием патологических изменений в общем анализе крови, кислотно-основном состоянии, уровне глюкозы, показателей общего билирубина сыворотки, а также с отсутствием значимых изменений по данным нейросонографии, изменений на глазном дне, патологических изменений на ЭКГ. Новорожденные мужского пола составили 58,5% (n=38), женского - 41,5% (n=27); преобладали дети в возрасте 3 и 4 сут (46,2%, n=30, и 33,8%, n=22 соответственно), по 4 младенца (6,2%) - 2 и 5 сут жизни, 3 ребенка (4,6%) - 6 сут и 2 ребенка (3%) в возрасте 7 сут жизни. Средняя оценка по шкале Апгар на 1-й минуте - 7,8±0,5 балла, на 5-й минуте - 9,0±0,5 балла. Максимальная убыль массы тела не превышала 7%. Все дети находились в палате "Мать и дитя" на свободном грудном вскармливании. ХМ проведено перед выпиской из родильного дома. В дальнейшем при катамнестическом наблюдении за детьми к году все (100%) они наблюдались с 1-й и 2-й группами здоровья, врожденных аномалий и органической патологии со стороны сердечно-сосудистой системы не выявлено.
Исследование проводили на аппаратно-программном комплексе "Кардиотехника-04-3Р" (ЗАО "Инкарт", Санкт-Петербург, Россия). Регистрировались 3 канала ЭКГ и канал реопневмограммы (методом трансторакальной импедансометрии) в одном отведении. Система отведений - V4M, Y, V6M. Длительность записи (Μ±δ) - 22 ч 09 мин ± 1 ч 47 мин. Во время проведения исследования каждая мать вела дневник наблюдения, где фиксировалось время сна, кормления, пеленания, выраженного беспокойства ребенка, дефекации. Проводилось 4-кратное измерение температуры тела.
Статистическая обработка полученных данных проведена с помощью программы "BioStat-2009". Для оценки степени различий использованы критерий χ2 и отношение шансов (ОШ) при 95% доверительном интервале (ДИ). В описательной статистике показатели с нормальным распределением представлены в виде среднего (М) и стандартного отклонения (δ), показатели с асимметричным распределением - в виде медианы и 3-го и 97-го перцентилей. Для сравнения средних значений при условии их нормального распределения (критерий Шапиро-Уилка) использован критерий Стьюдента с поправкой Бонферрони (в случае 3 групп сравнения), в отсутствие нормального распределения анализируемых данных - тест Манна-Уитни, Краскела-Уоллиса (в случае сравнения нескольких групп с контрольной).
Результаты и обсуждение
Динамика ЧСС в периоды сна и бодрствования у новорожденных разного гестационного возраста представлена в табл. 1.
Здоровые доношенные новорожденные в раннем неонатальном периоде имеют существенно более низкие значения ЧСС во все исследуемые временные отрезки в зависимости от сна/бодрствования, а также среднесуточный показатель. Значения суточной динамики ЧСС у здоровых новорожденных сопоставимы с исследованием Л.М. Макарова и соавт. [1].
Значимой разницы циркадной динамики ЧСС у глубоко-и умеренно недоношенных новорожденных в ПКВ 37-42 нед не получено. Недоношенные с гестационным возрастом при рождении 32 нед и менее (1-я группа) проживают более долгий временной отрезок, достигая ПКВ 37-42 нед. Вероятно, именно временной фактор имеет значение при созревании кардиореспираторной системы и позволяет глубоконедоношенным новорожденным демонстрировать хорошие адаптационные возможности. Данные результаты выявлены и при поиске различий циркадной динамики ритма у глубоконедоношенных новорожденных при выделении групп в зависимости от массы тела при рождении. Динамика ЧСС сна и бодрствования у новорожденных с ЭНМТ и ОНМТ при рождении представлена в табл. 2.
Более высокое значение максимальной ЧСС в период сна в группе детей с ОНМТ при рождении обусловлено выраженными эпизодами брадиаритмии в период сна в группе детей с ЭНМТ при рождении. В период сна эпизоды брадиаритмии (миграция водителя ритма, блок выхода из синоатриального узла с последующим замещающим ритмом, предсердный ритм) отмечены у 40% недоношенных с ОНМТ и 44% недоношенных с ЭНМТ при рождении. При этом короткие эпизоды (не превышающие 10 с) значимой брадиаритмии (<70 в минуту) отмечены у 14,8% детей с ЭНМТ и только у 5% детей с ОНМТ (ОШ 3,3; 95% ДИ 1,15-9,45). Все эпизоды значимой брадиаритмии были нестойкими и связаны с дыхательными феноменами (зафиксировано при параллельной записи реопневмограммы методом трансторакальной импедансометрии) и отмечены только в период сна (рис. 1).
Следует отметить, что у недоношенных с ЭНМТ при рождении в период бодрствования (чаще в момент дефекации или выраженного беспокойства) также регистрировались нестойкие эпизоды брадикардии (рис. 2). Данные эпизоды фиксировались у детей незрелых, маленьких к сроку гестации, но не были связаны со степенью или тяжестью поражения центральной нервной системы.
Для оценки циркадной динамики ЧСС использован циркадный индекс (ЦИ) - отношение средней дневной ЧСС (период бодрствования) к средней ночной ЧСС (период сна). У здоровых обследуемых значения ЦИ не имеют существенных половозрастных различий, у детей первого года жизни снижены по сравнению с детьми более старшего возраста и варьируют от 1,15 у детей 0-3 мес до 1,20 в 6-12 мес [26]. У здоровых новорожденных в первые 4 сут жизни ЦИ - от 1,04 до 1,18 (1,12±0,03) [1]. Сопоставимые данные получены нами у новорожденных различного гестационного возраста и массой тела (табл. 3). Значимо более высокие значения ЦИ продемонстрировали здоровые доношенные новорожденные по сравнению с недоношенными разного гестационного возраста. Не получено значимых различий в показателях ЦИ в группах глубоко- и умеренно недоношенных новорожденных, а также недоношенных с ОНМТ и ЭНМТ в ПКВ 37-42 нед.
Паузы ритма отмечены у 85,7% (n=48) глубоконедоношенных новорожденных (от 533 до 2035 мс, медиана - 833,0 мс), 76% (n=19) умеренно недоношенных (от 615 до 1167 мс, медиана - 799,5 мс) и 92,3% (n=60) здоровых новорожденных (от 564 до 1051 мс, медиана - 831,0 мс). Динамика пауз ритма показывает, что максимальные проявления снижения функции синусового узла были наиболее выражены у глубоконедоношенных детей (паузы ритма до 2035 мс, при норме у здоровых новорожденных не более 990 [1] - 1051 мс, 1100 мс у детей первого года жизни [26], а у взрослых и подростков 14 лет - до 1500 мс [26]). Это может свидетельствовать о незрелости электрогенераторной функции сердца в группе глубоконедоношенных новорожденных, недостаточной чувствительности синусового узла к симпатическим влияниям. Мы не можем говорить об истинной слабости синусового узла в данном случае, так как не проводилось прямое электрофизиологическое исследование его функции, но можно предположить наличие "функциональной слабости синусового узла" при регистрации пауз >1100 мс при ХМ у детей данного возраста и наблюдать их в динамике для исключения истинного синдрома слабости синусового узла.
Динамика частоты экстрасистолии по группам носила обратный характер. Экстрасистолия чаще регистрировалась у здоровых новорожденных (61 из 65 обследуемых - 93,8%) в небольшом количестве: от 1 до 28 за сутки (медиана - 3), у 10 (16,4%) из них - экстрасистолия с широким комплексом QRS (медиана - 0), у 83,6% - с узким комплексом QRS (медиана - 3). Среди недоношенных экстрасистолия чаще регистрировалась в группе умеренно недоношенных (ОШ 2,38; 95% ДИ 1,31-4,37) - 76% (n=19) имели экстрасистолы с узким и 32% (n=8) с широким комплексом QRS (медиана - 0). 57,1% (n=32) глубоконедоношенных новорожденных имели экстрасистолы с узким QRS (медиана - 1), 23,2% (n=13) -экстрасистолы с широким комплексом QRS (медиана - 0). Во всех группах экстрасистолия не имела клинически значимого значения, ни по частоте, ни по комплексности, и не требовала антиаритмического лечения. Наблюдавшаяся динамика изменений в зависимости от степени недоношенности также может говорить о вегетативно-зависимом характере возникновения тахиаритмий в отсутствие воспалительного или структурного поражения миокарда. Определенную роль может играть и масса миокарда, так как известно, что наиболее опасная тахиаритмия - фибрилляция желудочков практически не регистрируется у новорожденных, для ее развития необходима большая масса сердечной мышцы.
Один из наиболее клинически значимых параметров ЭКГ -интервал Q-T, поскольку его изменения любого генеза -фактор риска развития желудочковых тахиаритмий [26]. Q-Tc (корригированный), рассчитанный по формуле: Q-T, деленный на корень квадратный из предшествующего интервала R-R, - величина, не зависящая от уровня ЧСС. Исследования, проведенные у здоровых детей раннего возраста, показали, что увеличение интервала Q-T на стандартной ЭКГ оказывается значимым фактором риска последующей внезапной смерти. Так, в исследовании интервала Q-T у 7000 детей в возрасте от 0 до 6 мес P. Schwartz показал, что из 4 внезапно погибших в катамнезе младенцев трое имели значения Q-Tc 440, 460 и 563 мс соответственно [27]. При ретроспективном анализе данных неонатальных ЭКГ и молекулярно-генетического исследования l. Crotti и K. Goulent установили, что синдром удлиненного интервала Q-T является причиной внезапной смерти младенцев у 12-15% новорожденных [28]. В исследовании Е.Г. Игнашиной, приведенном в книге Л.М. Макарова "ЭКГ в педиатрии", описан клинический пример внезапной смерти девочки в возрасте 4 мес, у которой на ЭКГ, снятой и не описанной в роддоме на 4-е сутки жизни, отмечался Q-Tc 510 мс [29, с. 74-85].
Однако масштабных исследований интервала Q-T при ХМ у детей раннего возраста, особенно новорожденных, не проводили. В нашем исследовании, так как аппаратное определение длительности интервал Q-T часто бывает некорректным, мы исключили из анализа отведения Y и V4 как отведения с максимальным количеством артефактов определения длительности интервала Q-T. В то же время мы включили в анализ отведение V6 (зубец Т имеет положительную полярность, отсутствуют артефакты определения длительности интервала Q-T аппаратом). Полученные данные представлены в табл. 4. Нами не получено различий в длительности корригированного интервала Q-T у новорожденных различного гестационного возраста от общепринятых значений (см. табл. 4). В исследовании Л.М. Макарова и соавт. [1] при проведении ХМ ЭКГ здоровым новорожденным первых суток жизни значение Q-Tc, рассчитанного по той же формуле, - 440±13 (428-468: 5-95%о) мс, а длительность интервала Q-T на минимальной ЧСС - 340±34 (328-358: 5-95%) мс.
Q-Tc среднесуточный у здоровых новорожденных значимо ниже, чем у глубоко- и умеренно недоношенных. Обращает внимание тенденция к увеличению значений корригированного интервала Q-T у умеренно недоношенных новорожденных, что можно трактовать как проявление большей приверженности миокарда к электрической нестабильности. Данный факт подтверждается и значимо большей частотой встречаемости экстрасистолии у недоношенных с гестационным возрастом при рождении 33 нед и более.
При автоматическом анализе интервала Q-T надо осторожно подходить к интерпретации его максимальных и минимальных значений, которые будут валидны только в том случае, если врач может под своим контролем мануально выставить начало и окончание интервала и проверить его визуально при получении крайних значений. В остальных случаях разумнее ориентироваться на среднесуточное значение Q-Tc Мы считаем, что выявление удлинения абсолютного Q-T ≥400 мс на минимальной ЧСС у новорожденных, а среднесуточного Q-T >460 мс при автоматическом анализе требует последующего динамического наблюдения для исключения синдрома удлиненного Q-T.
Выводы
1. Недоношенные новорожденные в ПКВ 37-42 нед имеют значимо более высокие показатели среднесуточной (и другие циркадные значения) ЧСС, по сравнению со здоровыми доношенными новорожденными, что свидетельствует о напряжении механизмов адаптации.
2. Значимой разницы в показателях суточной динамики ритма сердца у глубоко- и умеренно недоношенных новорожденных, а также детей с ЭНМТ и ОНМТ при рождении в ПКВ 37-42 нед не выявлено. Возможно, именно фактор времени имеет значение при созревании кардиореспираторной системы недоношенных, поскольку глубоконедоношенные дети, в том числе дети с ЭНМТ при рождении, проживают более долгий временной отрезок до достижения ПКВ 37-42 нед.
3. Глубоконедоношенные дети имеют большую предрасположенность к развитию клинически значимых пауз ритма и требуют динамического наблюдения и дообследования для исключения формирования синдрома слабости синусового узла.
4. Удлинение при ХМ абсолютного интервала Q-T >400 мс на минимальной ЧСС у новорожденных, а среднесуточного Q-Tc при автоматическом анализе >460 мс требует последующего динамического наблюдения для исключения синдрома удлиненного интервала Q-T. Прослеживается тенденция к увеличению значений корригированного интервала Q-T у умеренно недоношенных новорожденных в ПКВ 37-42 нед.
5. При медицинском сопровождении недоношенных новорожденных на амбулаторном этапе детей с гестационным возрастом при рождении 33 нед и более необходимо включать в группу риска по реализации нарушений сердечного ритма и проводить электрокардиографическое исследование, а при выявлении патологии на 12-канальной ЭКГ покоя - ХМ ЭКГ в скорригированном возрасте 2-4 мес.
6. ХМ ЭКГ в неонатальной практике является неинвазив-ным безопасным методом обследования, позволяющим получить довольно информативные данные о динамике ритма сердца новорожденного в течение суток и оценить состояние адаптации.
ЛИТЕРАТУРА
1. Makarov l., Komoliatova V., Zevald S., Schmidt G. et al. QT dynamicity, microvolt T-wave alternans, and heart rate variability during 24-hour ambulatory electrocardiogram monitoring in the healthy newborn of first to fourth day of life // J. Electrocardiol. 2010. Vol. 43, N 1. P. 8-14.
2. Козлова Л.В., Короид О.А. Состояние вегетативной нервной и сердечно-сосудистой систем в раннем постнатальном периоде у детей, перенесших внутриутробную гипоксию // Рос. вест. перинатол. и педиатр. 2000. № 6. С. 56-57.
3. Бокерия Е.Л. Нарушения ритма сердца у детей раннего возраста (факторы риска, клинический спектр, диагностика) : Автореф. дисс. .. канд. мед. наук. М., 2000.
4. Крутова А.В., Котлукова Н.П., Симонова Л.В., Рыбалко Н.А., Казанцева И.А. Особенности течения и прогноз нарушений сердечного ритма и проводимости у детей первого года жизни // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2015. Т. 94. № 2. С. 13-18.
5. Домарева Т.А., Яцык Г.В. Нарушения сердечного ритма у новорожденных детей с перинатальным поражением центральной нервной системы // Вопр. совр. педиатрии. 2003. Т. 2, № 1. С. 29-33.
6. Прахов А.В. Неонатальная кардиология. Н. Новгород : НГМА, 2008. 388 с.
7. Желев В.А., Филиппов Г.П., Черкашин Д.В., Серебров В.Ю. и др. Особенности вегетативного гомеостаза у детей раннего возраста с перинатальным поражением центральной нервной системы // Бюллетень сибирской медицины. 2004. № 1. С. 91-98.
8. Гнусаев С.Ф., Шибаев А.Н., Федерякина О.Б. Сердечно-сосудистые нарушения у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2006. № 1. С. 9-14.
9. Гнусаев С.Ф., Шибаев А.Н. Диагностическое значение холтеровского мониторирования в выявлении нарушений сердечного ритма и вегетативной дизрегуляции у новорожденных детей, перенесших перинатальную гипоксию // Вестник аритмологии. 2006. № 43. С. 48-52.
10. Пиксайкина О.А., Тумаева Т.С., Герасименко А.В., Балыкова Л.А., Науменко Е.И. Недоношенные новорожденные: влияние задержки внутриутробного развития на функционирование сердечно-сосудистой системы // Вестник уральской медицинской академической науки. 2013. № 4 (46). С. 59-62.
11. Соловьева Г.А. Особенности функционального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем у недоношенных новорожденных с перинатальным поражением центральной нервной системы в катамнезе // Современные проблемы науки и образования. 2014. № 3. URl: www.science-education.ru/117-13253 (дата обращения: 17.05.2016).
12. Безкаравайный Б.А., Соловьева Г.А., Репина Г.И., Максименко Ю.В. Особенности сердечного ритма у недоношенных новорожденных с перинатальным поражением центральной нервной системы // Здоровье ребенка. 2010. № 3 (24). URl: http://www.mif-ua.com/archive/article/13002 (дата обращения: 05.07.2016).
13. Тумаева Т.С., Балыкова ЛА, Пиксайкина O.A., Князева С.В., Назарова И.С. Особенности адаптации сердечно-сосудистой системы у глубоконедоношенных новорожденных // Х Юбилейный съезд кардиологов и терапевтов ЦФО "От профилактики к высоким технологиям" : Материалы съезда. Москва-Рязань, 2011. С. 284-286.
14. Тумаева Т.С., Балыкова ЛА, Герасименко А.В., Князева С.В. и др. Клинико-инструментальная характеристика состояния сердечнососудистой системы у детей, рожденных путем кесарева сечения, в раннем неонатальном периоде // Детские болезни сердца и сосудов. М. : Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. 2011. № 3. С. 34-39.
15. Тумаева Т.С., Пиксайкина О.А., Балыкова Л.А., Науменко Е.И. Нарушение электрофизиологической активности сердца у новорожденных с церебральной ишемией по данным ХМ ЭКГ // Материалы XVII Конгресса педиатров России с международным участием "Актуальные проблемы педиатрии". М., 2014. С. 339.
16. Тумаева Т.С., Пиксайкина О.А., Балыкова Л.А., Науменко Е.И. Организация и вариабельность ритма сердца у детей группы риска в раннем неонатальном периоде // 16-й Конгресс РОХМиНЭ, 8-й Всероссийский конгресс "Клиническая кардиология", 1-я Всероссийская конференция детских кардиологов ФМБА России. Казань, 2015. С. 96-97.
17. Perego P., Moltani A., Fusca M., Zanini R. et al. Wearable monitoring systems in pre-term newborns care // Stud Health Technol Inform. 2012. N 177. P. 203-209.
18. Beuchee A., Carrault G., Bansard J.Y., Boutaric E. et al. Uncorrelated randomness of the heart rate is associated with sepsis in sick premature infants // Neonatology. 2009. Vol. 96, N 2. P. 109-114.
19. Moorman J.R., lake D.E., Griffin M.P. Heart rate characteristics monitoring for neonatal sepsis // IEEE Trans Biomed Eng. 2006. Vol. 53, N 1. P. 126-132.
20. Ulrich T.J., Ellsworth M.A., Carey W.A., Zubair A.S. et al. Heart-rate-corrected QT interval evolution in premature infants during the first week of life // Pediatr. Cardiol. 2014. Vol. 35, N 8. P. 1363-1369.
21. Uhrikova Z., Kolarovszki B., Javorka K., Javorka M. et al. Changes in heart rate variability in a premature infant with hydrocephalus // AJP Rep. 2012. Vol. 2, N 1. P. 43-46.
22. Fairchild K.D. Predictive monitoring for early detection of sepsis in neonatal ICU patients // Curr. Opin Pediatr. 2013. Vol. 25, N 2. P. 172-179.
23. Sato S., Ishida-Nakajima W., Ishida A., Kawamura M. et al. Assessment of a new piezoelectric transducer sensor for noninvasive cardiorespiratory monitoring of newborn infants in the NICU // Neonatology. 2010. Vol. 98, N 2. P. 179-190.
24. Helfenbein E.D., Ackerman M.J., Rautaharju P.M., Zhou S.H. et al. An algorithm for QT interval monitoring in neonatal intensive care units // J. Electrocardiol. 2007. Vol. 40, N 6 (Suppl. l). P. 103-110.
25. Atallah l., Serteyn A., Meftah M., Schellekens M. et al. Unobtrusive ECG monitoring in the NICU using a capacitive sensing array // Physiol. Meas. 2014. Vol. 35, N 5. P. 895-913.
26. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование. 3-е изд. М. : Медпрактика-М, 2011. 456 с.
27. Schwartz P., Salice P. Cardiac arrhythmias in infancy: Prevalence, significance and need to treatment // Eur. Heart J. 1984. Vol. 5 (Suppl. B). P. 43-50.
28. Crotti l., Arnestad М., Insolia R., Pedrazzini M. et al. The role of long QT syndrome in sudden infant deathsyndrome // Eur. Heart J. 2005. Vol. 26. P. 127.
29. Макаров Л.М. ЭКГ в педиатрии. 3-е изд. М. : Медпрактика : Медпрактика-М, 2013. 696 с.