К преждевременным относятся роды, наступившие на сроке беременности менее 37 0/7 нед. Согласно международной классификации недоношенных детей, по гестационному возрасту выделяют глубоконедоношенных детей (англ. very preterm) - рожденных на сроке гестации менее 32 0/7 нед, недоношенных средней степени (англ. moderately preterm) - от 32 0/7 до 33 6/7 нед и поздних недоношенных (англ. late preterm) - рожденных на сроке гестации от 34 0/7 до 36 6/7 нед [1, 2]. В англоязычной медицинской литературе для обозначения детей, рожденных на сроке гестации от 34 0/7 до 36 6/7 нед, также можно встретить термин "почти доношенные" (near term) новорожденные [1-4].
Частота преждевременных родов в развитых странах мира варьирует от 5 до 9,5% [7, 8]. Недоношенность и ассоциированные с ней состояния - основная причина перинатальной смертности [7]. Частота рождения недоношенных детей на сроках беременности от 34 0/7 до 36 6/7 нед находится в диапазоне от 71 до 75% всех преждевременных родов [1-6].
В последнее десятилетие сохраняется тенденция к увеличению невынашивания беременности. Увеличение количества преждевременных родов, в том числе на поздних сроках беременности, обусловлено рядом предрасполагающих факторов, таких как увеличение возраста первородящих женщин, повышение частоты применения вспомогательных репродуктивных технологий, улучшение качества пренатальной диагностики внутриутробного страдания плода, изменение подходов к акушерско-гинекологической помощи женщинам с осложненным течением беременности, а также расширение показаний к досрочному родоразрешению [9-11].
Согласно данным литературы, наиболее частыми причинами рождения детей на сроке гестации 34-36 нед оказываются преждевременный разрыв плодных оболочек, хроническая или гестационная артериальная гипертензия, преэклампсия, плацентарная недостаточность, нарушения состояния плода, задержка внутриутробного роста плода, многоплодная беременность, а также отягощенный соматический анамнез женщин [12].
Врачебная тактика при угрозе преждевременных родов зависит от состояния плода, гестационного срока, клинической картины (угрожающие или начавшиеся преждевременные роды), целости плодного пузыря и должна быть направлена на пролонгирование беременности с целью проведения профилактики респираторного дистресс-синдрома, повышения жизнеспособности плода и, при необходимости, перевода женщины в учреждение соответствующего уровня [13].
У поздних недоношенных детей имеются существенные особенности течения периода ранней неонатальной адаптации и более высокий риск развития таких патологических состояний, как респираторные расстройства, реализация внутриутробной инфекции, нарушения терморегуляции, апноэ, проблемы усвоения питания, тромбоцитопения, полицитемия, гипербилирубинемия, гипогликемия и другие метаболические нарушения, по сравнению с доношенными новорожденными [2-4, 7, 14, 15]. Однако в отечественной медицинской литературе проблеме выхаживания поздних недоношенных детей уделяется недостаточное внимание.
Цели исследования - проанализировать факторы, предрасполагающие к рождению детей на сроках беременности 34-36 нед; изучить структуру заболеваемости поздних недоношенных новорожденных и определить потребность в оказании им специализированной медицинской помощи.
Материал и методы
Проведен ретроспективный анализ 510 историй родов женщин и 568 историй развития новорожденных, родившихся на сроке гестации от 34 0/7 до 36 6/7 нед, в ФГБУ "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова" Минздрава России (ФГБУ "НЦАГиП им. акад. В.И. Кулакова") с 2013 по 2015 г. Проанализированы анамнестические данные женщин, течение беременности, родов, способы родоразрешения, а также особенности течения раннего неонатального периода поздних недоношенных детей. Физическое развитие поздних недоношенных оценивали с помощью кривых роста Фентона отдельно для детей женского и мужского пола [15], учитывающих 3, 10, 50, 90 и 97-й перцентили массы тела, роста и окружности головы детей, рожденных до 36 нед гестации включительно. Лабораторные и инструментальные исследования проводились поздним недоношенным детям, которым потребовалась специализированная медицинская помощь, и включали клинический анализ крови, определение уровня С-реактивного белка, по показаниям - анализ гемокультуры, общий анализ мочи, рентгенографию и ультразвуковые исследования внутренних органов. Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью программ Statistica 7 и Microsoft Excel 2013. При оценке количественных показателей вычисляли среднее значение, стандартное отклонение (m±SD), медиану.
Результаты и обсуждение
Средний возраст женщин (n=510), родивших на сроке 34 0/7-36 6/7 нед, составил 31,6±5,3 года. Анализ анамнестических данных показал, что у преобладающего числа женщин (62%) соматический и акушерско-гинекологиче-ский анамнез был отягощен. Среди анализируемой группы преобладали первородящие женщины (56,8%). У повторно беременных в анамнезе были отмечены самопроизвольный выкидыш или искусственное прерывание беременности, привычное невынашивание или преждевременные роды. В структуре экстрагенитальной патологии наиболее часто встречались заболевания почек, тромбофилические состояния, нейроэндокринные заболевания (4,1-6,3%), в ряде случаев имело место сочетание разных экстрагенитальных заболеваний (табл. 1). Учитывая, что ФГБУ "НЦАГиП им. акад. В.И. Кулакова" Минздрава России является учреждением наиболее высокого уровня (III Б) в системе перинатальной медицинской помощи, среди женщин с преждевременными родами на сроках 34 0/7-36 6/7 нед с более высокой частотой, чем в популяции, встречались пациентки с онкологическими заболеваниями (2,9%), такими как рак шейки матки, рак молочной железы и лимфопролиферативные заболевания. Следует отметить, что у большинства (58%) женщин, родивших на сроке 34 0/7-36 6/7, отмечено осложненное течение беременности. Наиболее частыми осложнениями были угроза прерывания беременности, истмико-цервикальная недостаточность, преэклампсия, гестационная артериальная гипертензия, анемия легкой и средней степени тяжести, урогенитальные инфекции. Признаки фетоплацентарной недостаточности выявлены у 7,2% женщин, в 2,6% случаев они сопровождались задержкой роста плода.
Одноплодные беременности, закончившиеся на сроке 34 0/7-36 6/7 нед, составили 454 (89%) случая, многоплодные - 56 (11%), из них 54 двойней и 2 тройней. 0,2% многоплодных беременностей наступили самопроизвольно, 10,8% - в результате применения вспомогательных репродуктивных технологий.
Анализ способов родоразрешения показал, что только 30,1% родоразрешений произошли через естественные родовые пути (при этом в 0,7% случаев плод был извлечен путем вакуум-экстракции). В 69,9% случаев проводилась операция кесарева сечения.
Показаниями к родоразрешению путем кесарева сечения в большинстве наблюдений явились сочетанные факторы со стороны матери и плода. Способы родоразрешения женщин изучаемой группы в зависимости от гестационного возраста (ГВ) представлены в табл. 2.
По ГВ дети распределились следующим образом: на 34-й неделе беременности родилось 65 (11,4%), на 35-й неделе - 179 (31,5%), на 36-й неделе - 324 (57,1%) новорожденных.
Антропометрические характеристики и оценка состояния недоношенных детей по шкале Апгар на 1-й и 5-й минутах после рождения представлены в табл. 3. Средняя масса тела при рождении составила 2530,9±437,8 г, средняя длина -47,0±2,8 см.
Как следует из данных табл. 3, антропометрические показатели поздних недоношенных детей при рождении в подавляющем большинстве случаев находились в пределах возрастной нормы.
Однако признаки задержки внутриутробного развития (показатели физического развития менее 10-го перцентиля по кривым Fenton T.R., 2013) среди недоношенных детей ГВ 34 нед были выявлены у 13 (20%) новорожденных, среди недоношенных детей ГВ 35 нед - у 36 (20,1%), среди детей ГВ 36 нед - у 42 (12,9%). Таким образом, частота синдрома задержки роста плода в группе поздних недоношенных детей составила 16%.
У 121 (21,3%) ребенка в первые минуты жизни отмечались признаки дыхательных расстройств, что потребовало их перевода из родильного зала в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных (ОРИТН). 15 (2,7%) поздних недоношенных детей родились с пороками развития внутренних органов (гастрошизис, атрезия тощей кишки, врожденная диафрагмальная грыжа, экстрофия мочевого пузыря, киста яичника, мультикистоз почки, тератома крестцово-копчиковой области) и сразу после рождения были переведены в отделение хирургии новорожденных.
Большинство поздних недоношенных детей (432, или 76%) были переведены из родильного зала в отделение новорожденных (ОН) акушерского стационара. Однако организованное в ОН динамическое наблюдение за их состоянием в 170 случаях выявило различные нарушения ранней неонатальной адаптации, что потребовало их перевода в другие отделения ФГБУ "НЦАГиП им. акад. В.И. Кулакова". В течение первых суток жизни 42 (7,4%) новорожденным потребовался перевод в ОРИТН по причине развития дыхательных расстройств. Таким образом, всего ко 2-м суткам жизни 163 (28,7%) поздних недоношенных детей нуждались в проведении специализированной медицинской помощи в условиях ОРИТН (при этом в 10% случаев ГВ составил 34 нед, в 11,1% - 35 нед, в 7,6% - 36 нед). После стабилизации состояния дети из ОРИТН переводились в отделение патологии новорожденных и недоношенных детей (ОПННД). Кроме того, 128 новорожденных (22,5%) в течение первых 3 дней жизни были переведены из ОН в ОПННД для дальнейшего выхаживания. Менее половины (262 - 46,1%) поздних недоношенных детей не требовали специальных условий выхаживания и были выписаны домой из ОН акушерского стационара в удовлетворительном состоянии. Следует отметить, что в большинстве случаев это были дети, родившиеся на 36-й неделе беременности.
Всего в лечении и выхаживании в условиях стационара по профилю "Неонатология" нуждались 291 (51,2%) поздний недоношенный. Среди них оказались все дети ГВ 34 нед, 72,7% детей ГВ 35 нед и 34,3% детей ГВ 36 нед.
Анализ методов интенсивной терапии выявил, что 148 (26% от общего количества) поздним недоношенным детям потребовалось проведение неинвазивной респираторной поддержки: методом Biphasic - 27 (4,8%) новорожденных, СРАР (Continuous Positive Airway Pressure -спонтанное дыхание с постоянным положительным давлением в конце выдоха) - 109 (19,2%), высокопоточных канюль -12 (2,0%). Еще 61 (10,7%) позднему недоношенному потребовалась искусственная вентиляция легких [традиционная -51 (9%) новорожденному и высокочастотная осцилляторная - 10 (1,7%)]. После регресса острых дыхательных нарушений эти дети также были переведены на неинвазивную респираторную поддержку.
Как следует из табл. 4, поздние недоношенные дети меньшего срока гестации требовали более длительного проведения респираторной терапии. Так, у детей ГВ 34 нед этот показатель в 2,5 раза был выше, чем у недоношенных ГВ 35 нед, и почти в 6 раз выше, чем у детей ГВ 36 нед.
Кроме того, было установлено, что в связи с развитием тяжелой формы респираторного дистресс-синдрома новорожденного (РДСН) 11 (1,9%) поздним недоношенным (10 - ГВ 34 нед, 1 - ГВ 35 нед) в первые часы жизни потребовалось введение препарата экзогенного сурфактанта через эндотрахеальную трубку. Важно отметить, что ни в одном из этих случаев до рождения ребенка не была проведена антенатальная профилактика РДСН. В то время как у поздних недоношенных детей, матерям которых был проведен антенальный курс профилактики РДСН [69 (12,1%) беременных с угрозой прерывания], ни в одном случае не потребовалось введения сурфактанта. (У этих детей отмечались дыхательные расстройства легкой и средней степени тяжести, и они нуждались в неинвазивной респираторной поддержке.) В связи с реализацией внутриутробной инфекции 132 (23,2%) поздним недоношенным детям потребовалось назначение антибактериальных препаратов. Из них 35 (6,1%) детей нуждались в проведение двух и более курсов антибактериальной терапии.
Длительность проведения полного парентерального питания среди поздних недоношенных новорожденных составила 1,2±0,2 дня, частичного парентерального питания-7,3±4,6 дня.
14 новорожденным (2,5%) с целью коррекции анемии были выполнены трансфузии эритроцитарной массы, 24 (4,2%) с целью коррекции факторов свертывания крови проведены трансфузии свежезамороженной плазмы, 1 новорожденному (0,1%) - трансфузия тромбоконцентрата.
Помимо дыхательных расстройств и морфофункциональной незрелости причинами, определяющими тяжесть состояния поздних недоношенных на стационарном этапе лечения, были гипербилирубинемия - 224 (39,4%) ребенка; инфекция (врожденная пневмония, инфекция, специфичная для перинатального периода, врожденный сепсис) - 72 (12,7%), при этом частота врожденной пневмонии составила 10,4%; анемия - 46 (8,1%); расстройства системы пищеварения -29 (5,1%); асфиксия средней и тяжелой степени тяжести -16 (2,8%), апноэ недоношенных - 10 (1,8%); тромбоцитопения - 10 (1,8%); гипогликемия и другие метаболические нарушения - 10 (1,8%); геморрагический синдром - 9 (1,6%) (см. рисунок).
Несмотря на большое количество медицинских проблем, все дети выздоровели и были выписаны из стационара. Средняя продолжительность лечения поздних недоношенных новорожденных в условиях ОРИТН составила 5,3±4,5 дня (детей ГВ 34 нед - 6,2±4,1 дня, детей ГВ 35 нед - 4,8±3,5 дня, детей ГВ 36 нед - 4,0±2,6 дня) Средняя длительность пребывания поздних недоношенных детей в ОН акушерского стационара составила 5,2±1,8 дня, средняя длительность выхаживания в ОПННД - 10,8±4,7 дня.
В целом представленные нами результаты проведенного исследования соответствуют литературным данным и указывают на необходимость изучения группы поздних недоношенных новорожденных с целью определения прогностически значимых факторов развития патологических процессов как в раннем неонатальном периоде, так и в более поздних сроках развития младенцев. Следует отметить, что около 1/3 поздних недоношенных детей нуждаются в первые дни после рождения в проведении комплексной интенсивной терапии; более половины поздних недоношенных новорожденных требуют медицинского выхаживания в условиях специализированного стационара. С целью совершенствования медицинской помощи поздним недоношенным детям необходимо продолжить научные исследования и разработать клинические рекомендации по ведению данной категории новорожденных на всех этапах выхаживания и лечения.
Выводы
1. Подавляющее большинство женщин с преждевременным поздним родоразрешением имели отягощенный соматический и акушерско-гинекологический анамнез. Наиболее часто у матерей, родивших на сроках беременности 34-36 нед, отмечались следующие патологические состояния: угроза прерывания беременности на ранних сроках, урогенитальные инфекции, преэклампсия, многоплодная беременность, преждевременное излитие околоплодных вод. Тяжесть состояния поздних недоношенных детей в неонатальном периоде чаще всего определяли дыхательные расстройства, гипербилирубинемия, внутриутробные инфекции.
2. В оказании специализированной медицинской помощи в условиях ОРИТН нуждались 28,7% поздних недоношенных детей, родившихся в ФГБУ "НЦАГиП им. акад.
В.И. Кулакова". Неинвазивной респираторной поддержки потребовали 26% от общего количества поздних недоношенных, проведения искусственной вентиляции легких - 10,7%, в том числе 1,9% - на фоне эндотрахеального введения препарата эндогенного сурфактанта.
3. Выхаживания в условиях ОПННД потребовали 51,2% поздних недоношенных новорожденных, из них более половины - после завершения интенсивной терапии в условиях ОРИТН.
4. Все новорожденные, родившиеся на 34-й неделе беременности, требовали оказания специализированной медицинской помощи в условиях стационара. Среди детей ГВ 35 нед лечения и выхаживания в условиях стационара потребовали 72,7%, среди детей ГВ 36 нед - 34,3%.
Конфликт интересов, источники финансирования: отсутствуют.
ЛИТЕРАТУРА
1. Mathews T.J., Menacker F., MacDorman M.F. et al. Infant mortality statistics from the 2002 period: linked birth/infant death data set // Natl Vital Stat. Rep. 2004. Vol. 53, N 10. P. 1-29.
2. Loftin R.W., Habli M., Snyder C.C., Cormier C.M. et al. Late preterm birth // Rev. Obstet. Gynecol. 2010. Vol. 3, N 1. P. 10-19.
3. Engle W.A., Tomashek K.M., Wallman C. et al. late-preterm infants: a population at risk // Pediatrics. 2007. Vol. 120, N 6. P. 1390-1397.
4. Kugelman A., Colin A.A. late preterm infants: near term but still in a critical developmental time period // Pediatrics. 2013. Vol. 132, N 4. P. 741-751.
5. Martin J.A., Hamilton B.E., Sutton P.D., Ventura S.J. et al. Births: final data for 2006 // Natl Vital Stat. Rep. 2009. Vol. 57, N 7.
6. Davidoff M.J., Dias T., Damus K. et al. Changes in the gestational age distribution among U.S. singleton births: impact on rates of late preterm birth, 1992-2002 // Semin. Perinatol. 2006. Vol. 30. P. 8-15.
7. Perinatal Statistics Report 2012. The Economic and Social Research Institute, 2013.
8. Natile M., Ventura M.l., Colombo M., Bernasconi D. et al. Short-term respiratory outcomes in late preterm infants // Ital. J. Pediatr: 2014. Vol. 40. P. 52.
9. Hankins G.D., longo M. The role of stillbirth prevention and late preterm (near-term) births // Semin. Perinatol. 2006. Vol. 30. P. 20-23.
10. Sibai B.M. Preeclampsia as a cause of preterm and late preterm (near-term) births // Semin. Perinatol. 2006. Vol. 30. P. 16-19.
11. National Center for Health Statistics. 2015
12. Dimitriou G., Fouzas S., Georgakis V., Vervenioti A. Determinants of morbidity in late preterm infants // Early Hum. Dev. 2010. Vol. 86. P. 587-591.
13. Ходжаева З.С., Шифман Е.М., Филиппов О.С., Швабский О.Р. и др. Методическое письмо. "Преждевременные роды". М. : ФГБУ "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова" Минздрава России, 2011.
14. Horgan M.J. Management of the late preterm infant. Not quite ready for prime time // Pediatr. Clin. 2015. Vol. 62, N 2. P. 439-451.
15. Fenton T.R., Kim J.H. A systematic review and meta-analysis to revise the Fenton growth chart for preterm infants // BMC Pediatr. 2013. Vol. 13. P. 59.