Новости неонатологии (№ 2, 2018)

Использование 0,2% хлоргексидин ацетата в качестве жидкого антисептика для кожи детей с экстремально низкой массой тела: предварительный отчет

Ключевые слова: алкоголь, ожоги, катетер-ассоциированные инфекции кровотока, хлоргексидин глюконат, повреждение кожи

Источник: Janssen L.M.A., Tostmann A., Hopman J., Liem K.D. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2018; 103 (2): F97-100. doi: 10.1136/ archdischild2017-312694.

PMID: 28468901

Опубликовано: 3 мая 2017 г.

Дезинфицирующее средство для кожи "0,5% хлоргексидин глюконат в 70% этиловом спирте" (0,5% ХГГ-70% сп.) может вызывать поражения кожи у детей, родившихся с экстремально низ­кой массой тела (ЭНМТ) (гестационный возраст <26 нед). В апреле 2013 г. в качестве жидкого антисептика для кожи детей с ЭНМТ в отделениях интенсивной терапии новорожденных, в кото­рых работают авторы, был введен в применение 0,2% раствор хлоргексидин глюконата в ацетате (0,2% ХГГ-ацетат).

Цель данной работы - сравнить частоту повреждения кожных покровов и катетер-ассоциированных инфекций крови (КАИК) у детей с ЭНМТ при использовании 0,5% ХГГ-70% сп. и 0,2% ХГГ-ацетата.

Дизайн. Ретроспективное когортное сравнительное исследование "до-после".

Пациенты. Были просмотрены все электронные карты детей с ЭНМТ, родившихся в период с января 2011 г. по март 2013 г. (когорта "0,5% ХГГ-70% сп.") и с апреля 2013 г. по октябрь 2015 г. (когорта "0,2% ХГГ-ацетат").

Основные критерии эффективности: частота повреждения кожи и КАИК. Повреждения кожи определяли как наличие эритемы, волдырей, экскориаций, отечности или уплотнения. КАИК определяли в соответствии со стандартом определения Центров по контролю и профилак­тике заболеваний США.

Результаты. Частота поражений кожи составляла 22% [95% доверительный интервал (ДИ) 11-37; p=0,02] в группе "0,5% ХГГ-70% сп." (n=41) и 5% (95% ДИ 1-15) в группе "0,2% ХГГ-ацетат" (n=41). Частота КАИК была одинаковой в обеих группах (28%; 95% ДИ 14-46 в группе "0,5% ХГГ-70% сп." и 27%; 95% ДИ 14-44 в группе "0,2% ХГГ-ацетат"; p=0,98).

Выводы. Применение 0,2% ХГГ-ацетата в качестве жидкого антисептика для кожи детей с ЭНМТ приводило к статистически значимому снижению частоты поражений кожи, без увеличе­ния риска КАИК по сравнению с 0,5% ХГГ-70% сп.

Назначение ибупрофена в раннем неонатальном периоде не влияет на функцию почек в раннем пубертатном периоде

Ключевые слова: цистатин C, лекарственная безопасность, ибупрофен, недоношенные дети

Источник: Raaijmakers A., Zhang Z.Y., Levtchenko E., Simons S.H., et al. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2018; 103 (2): F107-11. doi: 10.1136/ archdischild-2017-312922.

PMID: 28615304

Опубликовано: 14 июня 2017 г.

Назначение ибупрофена ведет к острому транзиторному нарушению функции почек у не­доношенных новорожденных, однако отдаленные результаты функции почек пока неизвестны.

Методы. В ранее изученной когорте новорожденных с экстремально низкой массой тела при рождении (ЭНМТ <1000 г) (исследование "Недоношенность как прогностический фактор здоровья сердечно-сосудистой системы и почек у детей") были получены данные по функции почек [их размеры, расчетная скорость клубочковой фильтрации по цистатину C (рСКФ_цисC)] для детей в возрасте 11 лет. Получены данные от 93 детей с ЭНМТ, которые могут быть источ­ником информации по долгосрочной безопасности ибупрофена. В ретроспективном анализе авторы связали маркеры функции почек в раннем пубертатном периоде у детей с ЭНМТ с их перинатальными характеристиками (дородовые показатели матери; данные при рождении; ме­тоды лечения, включая лекарственные назначения в период пребывания в стационаре; уровни креатинина у новорожденных; показатели роста после выписки), включая воздействие ибупрофена, но не ограничиваясь им, в период пребывания в стационаре.

Результаты. Воздействие ибупрофена не было связано со статистически значимыми раз­личиями в размерах почек или значениях рСКФ_цисC. Более того, авторы не смогли выявить ни­каких других факторов риска, влияющих на исходы функции почек (перинатальные харак­теристики, характер изменения уровня креатинина после рождения, показатели роста после выписки).

Выводы. Воздействие ибупрофена в неонатальном периоде не влияет на функцию почек. Необходимы более крупные исследования для изучения факторов, искажающих результаты в отношении вариабельности функции почек у детей с ЭНМТ при рождении. Это исследование может дать очень важные результаты, поскольку ЭНМТ при рождении связана с риском артериальной гипертензии, сердечно-сосудистой патологии и заболеваний почек в более позднем возрасте, а выявление факторов риска может способствовать вторичной профилактике рассма­триваемой патологии.

Регистрационный номер исследования: NCT02147457.

Гарантирован ли объем? Надежность режима вентиляции с целевым объемом у грудных детей

Ключевые слова: грудной ребенок, повреждение легких, искусственная вентиляция легких, объем вдыхаемого воздуха, вентиляция с целевым объемом

Источник: Farrell O., Perkins E.J., Black D., Miedema M., et al. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2018; 103 (2): F120-5.

PMID: 28659362

Опубликовано: 28 июня 2017 г.

Вентиляция с целевым объемом (VTV) широко применяется и может снижать повреждение лег­ких, но для этого необходимо поступление в легкие точно установленного объема воздуха (V_Tset).

Цель данного проспективного обсервационного исследования - определить связь между V_Tset, объемом выдыхаемого воздуха (V_Te) и утечкой воздуха из эндотрахеальной трубки при ис­пользовании современного аппарата для объемной искусственной вентиляции легких (VTV) у новорожденных, а также итоговым парциальным давлением углекислого газа (PaCO₂) при ис­пользовании VTV и без нее.

Дизайн. В течение 24 ч записывали показатели вентиляции легких у 100 детей со сред­ним гестационным возрастом 34 (4) нед и массой тела при рождении 2483 (985) г. Все дети получали синхронизированную ИВЛ (SLE5000, SLE, Великобритания) с или без VTV и либо по алгоритму производителя V4 ( n =50), либо по более новому алгоритму V5 ( n = 50) для VTV. Показатели V_Tset, V_Te и уровня утечки из эндотрахеальной трубки определяли при каждом введе­нии воздуха (максимум 90 000 на одного ребенка). При определении PaCO₂ (максимум 2 раза у одного ребенка) полученное значение сравнивали со средними данными для V_Te за предыду­щие 15 мин.

Результаты. Всего было проанализировано 7 497 137 введений воздуха. При использовании VTV (77 детей) системная ошибка оценки V_Tset-V_Te (95% ДИ) составляла 0,03 (от -0,12 до 0,19) мл/кг, с медианой 80% от V_Te, составлявшей ±1,0 мл/кг от V_Tset. Утечка из эндотрахеальной трубки ≤ 30% влияла на системную ошибку оценки V_Tset-V_Te при алгоритме V4 (r²=-0,64, p<0,0001; линейная регрессия), но не при алгоритме V5 (r²=0,04, p=0,21). Наблюдались обратная линейная зависи­мость между V_Te и PaCO₂ в отсутствие VTV (r²=0,26, p=0,004), но не при ее наличии (r²=0,04, p=0,10), и меньшие значения PaCO₂ в диапазоне 40-60 мм рт. ст., 53 и 72% соответственно, относитель­ный риск (95% ДИ) 1,7 (1,0-2,9).

Выводы. VTV было точной и достоверной даже при умеренной утечке из эндотрахеальной трубки и давала более стабильные показатели PaCO₂. Могут существовать различия в алгоритме проведения VTV при использовании разной аппаратуры.

Зависимость постнатальных уровней ампициллина от длительности интранатальной антибиотикопрофилактики до момента рождения ребенка: фармакокинетическое исследование в группе из 120 новорожденные

Ключевые слова: ранний сепсис, стрептококки группы B, интранатальная антибиотикопрофилактика, новорожденные

Источник: Berardi A., Pietrangiolillo Z., Bacchi Reggiani M.L., Bianco V., et al. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2018; 103 (2): F152-6. doi: 10.1136/ archdischild2016-312546.

PMID:28663282

Опубликовано: 29 июня 2017 г.

Цель исследования - определить уровни ампициллина в зависимости от длительности интранатальной антибиотикопрофилактики (ИАП).

Дизайн. Проспективное когорное одноцентровое исследование.

Учреждение, где проводилось исследование. Специализированный центр (Модена, Италия).

Пациенты. 120 новорожденных с гестационным возрастом ≥35 нед, получавших ИАП.

Вмешательства. Новорожденные были разделены на 4 группы в зависимости от длитель­ности проведения ИАП до рождения: 1-я группа (n=30; <1 ч), 2-я (n=30; ≥1 и <2 ч), 3-я (n=30; ≥2 и <4 ч) и 4-я (n=30; ≥2 доз, ≥4 ч).

Основные критерии эффективности. Образцы крови брали в момент рождения (пуповинная кровь) и в возрасте 4 ч жизни (из периферического сосуда).

Результаты. Средняя продолжительность ИАП составляла 121 мин (диапазон 7-2045 мин). Средние уровни ампициллина в пуповинной крови составляли 10,4 мкг/мл (6,4-14,9), а в пери­ферической крови - 4,7 мкг/мл (2,8-6,4 мкг/мл). Исследуемые уровни достигали максимума в пуповинной крови примерно через 30 мин после проведения ИАП, затем значительно сни­жались (p <0,001). В периферической крови исследуемые уровни между группами не отлича­лись. У новорожденных, получавших полную курсовую дозу препарата (n=115), исследуемые уровни в периферической крови были в 2,5-70 раз выше минимальной подавляющей концен­трации для стрептококков группы B. Не выявлено связи между концентрациями ампициллина у новорожденных и длительностью ИАП перед их рождением (β=-0,0003, 95% ДИ от -0,02 до 0,001, р=0,680).

Выводы. Уровни ампициллина в пуповинной крови достигают максимума в первые 30 мин интранатального введения. После введения полной курсовой дозы препарата бактерицидные уровни сохраняются в течение, по крайней мере, 4 ч после рождения и, по-видимому, не зависят от длительности проведения ИАП перед рождением.

Уровни C-реактивного белка у здоровых доношенных новорожденные в первые 48 ч жизни

Ключевые слова: C-реактивный белок, роды, ранний сепсис, интранатальная антибиотикопрофилактика, новорожденные

Источник: Perrone S., Lotti F., Longini M., Rossetti A., et al. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2018; 103 (2): F163-6.

PMID: 28667188

Опубликовано: 30 июня 2017 г.

Ранний неонатальный сепсис (РНС) - это серьезное и потенциально жизнеугрожающее за­болевание. C-реактивный белок (СРБ) - наиболее часто используемый лабораторный биомар­кер для выявления РНС. Мало известно о нормальных референсных показателях СРБ в перина­тальном периоде, поскольку на него влияют несколько факторов.

Цель исследования - выявить диапазон значений СРБ у здоровых доношенных новорожден­ных в первые 48 ч жизни.

Дизайн. Определение уровней СРБ проводилось у 859 доношенных новорожденных через 12, 24 и 48 ч после рождения. Регистрировали способ родоразрешения, результаты посева мазка из влагалища матери, наличие интранатальной антибиотикопрофилактики (ИАП) и другие пери­натальные показатели.

Результаты. Средние значения уровня СРБ были статистически значимо выше через 48 ч (4,10 мг/л), чем через 24 (2,30 мг/л) или через 12 ч (0,80 мг/л) после рождения. На уровни СРБ влиял ряд перинатальных провоспалительных факторов, в частности средние уровни СРБ были статистически значимо выше у детей, рожденных естественным путем (3,80 мг/л) и по­сле экстренного кесарева сечения (3,60 мг/л), чем у детей после планового кесарева сечения (2,10 мг/л). После полного курса ИАП средние значение СРБ были ниже (2,90 мг/л), чем после незавершенного (3,80 мг/л) или при отсутствии ИАП (4,70 мг/л).

Выводы. Возраст после рождения и способ родоразрешения статистически значимо влияют на уровни СРБ. Достоверные референсные значения уровня СРБ крайне важны для проведения точной диагностики.

Изменения в стероидном профиле у недоношенных детей при рождении

Ключевые слова: кора надпочечников, глюкокортикоиды, минералокортикоиды, недоношенность, оценка стероидного профиля

Источник: Travers S., Martinerie L., Boileau P., Lombes M., Pussard E. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2018; 103 (2): F143-51.

PMID: 28747362

Опубликовано: 26 июля 2017 г.

У недоношенных новорожденных отмечается относительная незрелость надпочечников и почек. Ранее потерю натрия с мочой связывали с гипоальдостеронизмом в ответ на соответ­ствующую стимуляцию ренин-ангиотензиновой системы. Для изучения выявленного нарушения секреции альдостерона авторы проанализировали пути биосинтеза стероидных гормонов над­почечников у новорожденных в зависимости от гестационного возраста (ГВ).

Дизайн. Было проведено многоцентровое исследование (PremaLdo), включавшее дан­ные 152 новорожденных, отнесенных к одной из 3 групп: 1-я - глубоконедоношенные дети (ГНД) <33 нед гестации, 2-я - недоношенные дети (НД): 33-36 НГ и 3-я - доношенные дети ≥36 НГ.

Метод. Секрецию минералокортикоидов, глюкокортикоидов и андрогенов надпочеч­ников определяли в пуповинной крови при рождении (n=152) и в периферической крови на 3-й день (n=70) с помощью недавно разработанного метода жидкостной хроматографии -масс-спектрометрии (ЖХ-МС). Ферментативную активность на каждом этапе биосинтеза оцени­вали согласно отношению "продукт-к-субстрату".

Результаты. При рождении у ГНД выявляется общий дефект в путях биосинтеза сте­роидов надпочечников, что ведет к снижению уровней альдостерона, кортизола и андростендиона по сравнению с доношенными новорожденными. Этот дефект имеет корреляцию с ГВ. На 3-й день жизни уровни предшественников стероидных гормонов (про­гестерон, 11-дезоксикортикостерон, 17-гидроксипрогестерон и 11-дезоксикортизол) были выше у ГНД и отрицательно коррелировали с ГВ. Несмотря на накопление предшественни­ков стероидных гормонов, уровни альдостерона и кортизола в трех группах были схожи. При рождении и на 3-й день жизни у НД отмечалось низкое отношение уровня кортизола к уровню 11-дезоксикортизола, что указывает на сниженную активность 11-β-гидроксилазы (CYP11B1).

Выводы. При рождении ГНД испытывают общий дефицит минералокортикоидов, глюкокортикоидов и андрогенов надпочечников, который ослабевает к 3-му дню жизни. Оценка стероидного профиля путем использования ЖХ-МС показала наличие частичного дефицита 11-гидроксилазы при недоношенности.

Оксигенация головного мозга во время контакта "кожа к коже" у недоношенных новорожденных, не получающих респираторной поддержки

Ключевые слова: церебральная оксигенация, контактная инфракрасная спектроскопия, недоношенность, респираторная поддержка, контакт "кожа к коже"

Источник: Lorenz L., Marulli A., Dawson J.A., Owen L.S., et al. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2018; 103 (2): F137-42.

PMID: 28747364

Опубликовано: 26 июля 2017 г.

Контакт "кожа к коже" (ККК) доказал свои преимущества в отношении недоношенных новорожденных, однако в литературе опубликованы сообщения об увеличении случаев ги­поксии и брадикардии. Данный факт ставит под сомнение рекомендации клиницистов ис­пользовать ККК в качестве стандартного метода ухода. Авторы предположили, что показатели регионарной церебральной оксигенации (rStO₂), измеряемые путем применения контактной инфракрасной спектроскопии, не ухудшаются при ККК по сравнению со стандартным уходом в кувезе.

Дизайн. Проспективное обсервационное полноценное исследование.

Учреждение, где проводилось исследование. Единственный специализированный пери­натальный центр в Австралии.

Пациенты. 40 недоношенных новорожденных [медиана (межквартильный размах) гестационного возраста 30,6 (29,1-31,7) нед], не получавших респираторной поддержки, были обсле­дованы на 14-й день жизни (8-38).

Вмешательства. Регистрация данных в течение 90 мин пребывания в кувезе с последующим ККК в течение 90 мин. Каждый ребенок также был контрольной группой для самого себя; лица, ухаживавшие за детьми, не знали результатов измерений rStO₂.

Основные критерии эффективности. Основным результатом являлось различие средних значений показателей rStO₂ между ККК и пребыванием в кувезе. Заранее определенная гра­ница полноценной эффективности составляла -1,5%. Дополнительные результаты включали частоту сердечных сокращений (ЧСС), периферическую сатурацию кислорода (SpO₂), время спокойного сна, температуру, эпизоды гипоксии (SpO₂ <80% в течение >5 с) или брадикардии (ЧСС <80 в минуту в течение >5 с), а также время, в течение которого наблюдались церебральная гипоксия (rStO₂ <55%) и гипероксия (rStO₂ >85%).

Результаты. Среднее значение (стандартное отклонение - СО) rStO₂ при ККК было ниже по сравнению с пребыванием в кувезе: 73,6 (6,0)% против с 74,8 (4,6)%, среднее различие (95% доверительный интервал) 1,3 (от 2,2 до 0,4)%. ЧСС была на 5 ударов в минуту выше, SpO₂ на 1% ниже, а время спокойного сна на 24% дольше в ходе ККК. В отношении температуры раз­личия были незначительными. Количество эпизодов гипоксии или брадикардии, а также доля, которую составляет время, в течение которого наблюдались гипоксия и гипероксия головного мозга, были очень низкими в течение обоих периодов (ККК и пребывание в кувезе).

Выводы. Средние значения rStO₂ за период ККК были незначительно ниже, без отличий по числу эпизодов гипоксии или брадикардии, но при этом наблюдалось увеличение времени спо­койного сна.

Регистрационный номер исследования. Данное исследование занесено в Реестр клиниче­ских исследований Австралии и Новой Зеландии: идентификационный номер 12616000240448. Оно было зарегистрировано до получения итоговых результатов.

Раствор 2% хлоргексидина-70% изопропилового спирта по сравнению с 10% раствором повидона-йода для дезинфекции кожи перед установкой центрального венозного катетера у недоношенных новорожденные: рандомизированное исследование

Ключевые слова: катетерассоциированные инфекции кровотока, хлоргексидин, новорожденные, повидон-йод, рандомизированное исследование

Источник: Kieran E.A., O'Sullivan A., Miletin J., Twomey A.R., et al. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2018; 103 (2): F101-6.

PMID: 29074717

Опубликовано: 26 октября 2017 г.

Цель исследования - определить, обладает ли преимуществами 2% раствор хлоргексидин глюконата-70% изопропиловый спирт (ХГГ-ИС) перед 10% водным раствором повидон-йода (ПИ) для профилактики катетер-ассоциированных инфекций крови (КАИК) при дезинфекции кожи перед установкой центрального венозного катетера (ЦВК) у недоношенных новорож­денных.

Дизайн. Рандомизированное контролируемое исследование.

Учреждение, где проводилось исследование. 2 отделения интенсивной терапии новорож­денных (ОИТН).

Пациенты. Новорожденные с гестационным возрастом <31 нед, которым проводилась уста­новка ЦВК.

Вмешательства. Место установки ЦВК дезинфицировали ХГГ-ИС или ПИ. Распределение по группам не было скрыто от ухаживавшего за новорожденными медицинского персонала.

Основные критерии эффективности. Первичным результатом были КАИК, которые выявлял микробиолог, не осведомленный о распределении по группам. Дополнительные результаты вклю­чали кожные реакции на исследуемые растворы и нарушения функции щитовидной железы.

Результаты. Авторы включили в исследование данные 304 новорожденных (в группе ХГГ-ИС -148, в группе ПИ - 156), которым были установлены 815 ЦВК (384 в группе ХГГ-ИС и 431 в группе ПИ), остававшиеся на месте в течение 3078 дней (1465 в группе ХГГ-ИС и 1613 в группе ПИ). Авторы не выявили различий между группами новорожденных с КАИК (7% в группе ХГГ-ИС про­тив 5% в группе ПИ, р=0,631); по отношению КАИК при установке ЦВК или частоте КАИК на 1000 дней при установленном катетере. Частота выявления кожных реакций была низкой (<1% эпи­зодов при установке ЦВК) и не отличалась между группами. У большего числа новорожденных в группе ПИ был повышен уровень тиреотропного гормона, по поводу чего они получали тера­пию тироксином (в группе ПИ 5%, в группе ХГГ-ИС 0%, р=0,003).

Выводы. Авторы не выявили различий в частоте КАИК между недоношенными новорож­денными, которым проводили дезинфекцию кожи ХГГ-ИС и ПИ, при этом у большего числа ново­рожденных в группе ПИ отмечалось нарушение функции щитовидной железы. Однако данное исследование не обладало достаточной статистической мощностью, для того чтобы выявить раз­личия в частоте основного рассматриваемого исхода. Для подтверждения полученных результа­тов необходимо проведение более крупного исследования.

Регистрационный номер исследования. Данное исследование было зарегистрировано в реестре клинических исследований ЕС, прежде чем в него был набран первый пациент (Eudract 2011-002962-19) (https://www.cLinicaLtriaLsregister.eu).

Антенатальная терапия глюкокортикоидами при угрозе преждевременные родов на сроках до 25 нед беременности

Ключевые слова: антенатальный, глюкокортикоиды, смертность, клинические исходы, недоношенность

Источник: Deshmukh M., Patole S. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2018; 103 (2): F173-6.

PMID: 29208662

Опубликовано: 5 декабря 2017 г.

Антенатальная терапия глюкокортикоидами (АТГ) на сроках до 25 нед беременности яв­ляется спорной. В предыдущем систематическом обзоре (8 обсервационных исследований, n=10 109) было показано, что антенатальное действие глюкокортикоидов было связано со статистически значимым снижением уровня смертности и частотой тяжелых внутрижелудочковых кровоизлияний (ВЖК)/перивентрикулярной лейкомаляции (ПВЛ) у новорожденных, родившихся на сроке <25 нед беременности. Авторы обновили обзор, добавив в него данные (n=3334) недавно проведенного исследования. Авторы использовали методологию Кохрановского сообщества и обобщили результаты, используя рекомендации GRADE (рабочая группа по разработке, оценке и экспертизе степени обоснованности клинических рекомендаций). В об­зор было включено 9 обсервационных исследований высокого качества. Метаанализ (случайно выбранная модель) продемонстрировал снижение уровня смертности [n=13 443; ОР=0,48 (95% доверительный интервал (ДИ) 0,42-0,55), р<0,00001; уровень доказательности (УД) умеренный] и частоты ВЖК или ПВЛ [n=8418; ОР=0,70 (95% ДИ 0,63-0,79), р<0,00001; УД умеренный] у но­ворожденных, родившихся ранее 25 нед гестации, которым проводили АТГ. Не выявлено раз­личий в частоте некротизирующего энтероколита (НЭК) > стадии II [n=8737; ОР=1,01 (95% ДИ 0,84-1,22), р=0,89; УД низкий)]; частота случаев хронических заболеваний легких (ХЗЛ) была выше в группе АТГ [n=7983; ОР=1,32 (95% ДИ 1,04-1,67), р=0,02; УД низкий]. Показатели комби­нированных исходов: смерть/основная патология (например, тяжелое ВЖК, НЭК, ХЗЛ) улучша­лись после АТГ.

Частота новых случаев некротизирующего энтероколита новорожденные в развитых странах: систематический обзор

Ключевые слова: новорожденные, высокий уровень дохода, заболеваемость, некротизирующий энтероколит, недоношенность

Источник: Battersby C., Santhalingam T., Costeloe K., Modi N. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2018; 103 (2): F182-9. doi: 10.1136/ archdischild2017-313880.

PMID: 29317459

Опубликовано: 9 января 2018 г.

Цель исследования - провести систематический обзор частоты некротизирующего энтеро­колита новорожденных (НЭК) в развитых странах по данным, опубликованным в рецензируемых журналах.

Методы. Авторы провели поиск в базах данных MEDLINE, EMBASE и PubMed на предмет обсервационных исследований, опубликованных в рецензируемых журналах. Авторы ото­брали исследования, в которых сообщались данные НЭК на национальном, региональном или многоцентровом уровне в 34 странах, входящих в Организацию экономического сотрудничества и развития. 2 исследователей независимо вели скрининг исследований в соответствии с зара­нее определенными критериями. Из включенных в обзор исследований авторы извлекали сле­дующие данные: страна, год публикации в рецензируемом журнале, период проведения иссле­дования, критерии включения и исключения из него, определение НЭК, частота НЭК и летальных исходов в зависимости от гестационного возраста или массы тела при рождении.

Результаты. Из выявленных 1888 ссылок было просмотрено 120 полнотекстовых обзоров, 33 исследования удовлетворяли критериям включения, 14 исследований из 12 стран с самыми новыми данными были включены в окончательный анализ. Авторы обнаружили 4-кратное раз­личие (от 2 до 7%) в отношении НЭК у детей, родившихся на сроках ранее 32 нед гестации, и почти 5-кратное (от 5 до 22%) в частоте НЭК у детей с массой тела при рождении <1000 г. Однако лишь отдельные исследования охватывали всю группу риска. Наиболее часто опреде­лялась стадия по классификации Белла >2, которая использовалось в 7 исследованиях. Дру­гие определения включали стадию по классификации Белла 1-3, основанную на определении центров по контролю и профилактике заболеваний, Международной классификации болезней, а также сочетании клинических и радиологических признаков, точно определенные авторами исследования.

Выводы. Причины международных вариаций по частоте НЭК - важная область для дальней­ших исследований. Достоверные выводы требуют четкого охвата в определенной популяции и согласованности в применяемом определении клинических случаев.

Регистрационный номер исследования. CRD42015030046 в Международном проспектив­ном реестре систематических обзоров PROSPERO.

Повышение уровней новых цитокинов при бактериальном менингите у грудных детей

Источник: Srinivasan L., Kilpatrick L., Shah S.S., Abbasi S., Harris M.C. PLoS One. 2018; 13 (2): e0181449.

PMID: 29394248

Бактериальный менингит у грудных детей труден для диагностики, особенно в стандартной ситуации предварительного лечения антибиотиками, что снижает эффективность результатов при анализе посева спинномозговой жидкости (СМЖ). Более ранние исследования диагности­ческих маркеров не продемонстрировали нужной точности. Интерлейкин-23 (ИЛ-23), интерлей-кин-18 (ИЛ-18) и растворимая форма рецептора для предварительного гликирования конеч­ных продуктов (рРПГК) обладают биологической достоверностью и могут оказаться полезными в качестве диагностических маркеров при бактериальном менингите.

Методы. В рамках проспективного когортного исследования авторы измерили уровни ИЛ-23, ИЛ-18 и рРПГК в СМЖ. Авторы сравнили различия между инфицированными и неинфицированными новорожденными и провели операционный характеристический анализ наблюдателей (ROC-анализ) для идентификации отдельных маркеров и комбинаций маркеров с лучшей диа­гностической точностью.

Результаты. В исследование были включены 189 грудных детей в возрасте <6 мес, в том числе 8 детей с бактериальным менингитом, 30 детей без менингита и 151 ребенок с неопре­деленным диагнозом (из-за предшествующего лечения антибиотиками). Уровни ИЛ-23, ИЛ-18 и рРПГК в СМЖ были статистически значимо повышены у детей с менингитом, что доказывали результаты посева. Среди отдельных маркеров ИЛ-23 обладал наибольшей точностью в отноше­нии диагностики бактериального менингита [площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) 0,9698]. Для комбинации всех трех маркеров AUC составляла 1.

Выводы. ИЛ-23 - один и в комбинации с ИЛ-18 и рРПГК позволял с высокой степенью до­стоверности выявлять бактериальный менингит. После аттестации эти маркеры могли бы помочь врачам в диагностике бактериального менингита и в принятии решений о необходимости даль­нейшего проведения антибиотикотерапии.

Стеролы в составе детских молочных смесей: исследование биодоступности

Ключевые слова: биодоступность, холестерин, переваривание in vitro, детские молочные смеси, мембраны жировых глобул молока, растительные стеролы

Источник: Hamdan I.J.A., Sanchez-Siles L.M., Garcia-Llatas G., Lagarda M.J. J Agric Food Chem. 2018; 66 (6): 1377-85. doi: 10.1021/acs. jafc.7b04635

PMID: 29369630

Опубликовано: 2 февраля 2018 г.

При разработке детских молочных смесей (МС) производители стремятся достичь сходства с грудным молоком (ГМ) по составу и функциональным качествам. Источники жиров обычно представляют собой смеси растительных масел, имитирующие состав ГМ в отношении жир­ных кислот, с внесенными изменениями в соотношение животных/растительных стеролов. В противоположность сказанному использование обогащенных ингредиентов мембранами жи­ровых молекул молока (МЖГМ) могло бы улучшить этот показатель, повысив рассмотренное coотношение. Данное исследование оценивает биодоступность (БД) стеролов (холестерин, десмостерол, брассикастерин, кампестерин, стигмастерин и β-ситостерин) в трех МС (с МЖГМ или без них) с использованием метода пищеварения in vitro, имитирующего условия в организме грудного ребенка. Параметры лабораторного анализа подтвердили, что метод применим для всех перечисленных стеролов. Результаты показали, что присутствие МЖГМ повышает содер­жание холестерина (6-7 мг/100 мл по сравнению с 2 мг/100 мл) - наиболее биодоступного стерола в МС. Хотя биодоступность холестерина была снижена в молочных смесях, обогащен­ных МЖГМ (65,6-80,4% по сравнению с 99,7%), уровень поступления в организм биодоступного холестерина из этих МС был выше.

Влияние лечения новорожденных глюкокортикоидами на показатели роста в раннем детстве

Источник: Tijsseling D., Ter Wolbeek M., Derks J.B., de Vries W.B., et al. PLoS One. 2018; 13 (2): e0192162. doi: 10.1371/journal. pone.0192162

PMID: 29432424

Хотя постнатальная терапия глюкокортикоидами (ГКК) оказывает доказанное благоприят­ное действие на функцию легких, она может привести к задержке роста в период проведения терапии. Предполагается, что темп роста в раннем детском возрасте является прогностическим фактором наличия сердечно-сосудистых заболеваний и нарушений метаболизма во взрослом возрасте. Поэтому авторы оценили влияние постнатальной терапии дексаметазоном (ДЕКС) или гидрокортизоном (ГК) на характер постнатального роста до возраста приблизительно 4 лет.

Дизайн. В обсервационном когортном исследовании среди недоношенных новорожденных (<32 нед беременности) авторы сравнили характер роста по следующим показателям: масса тела, рост и окружность головы - от рождения до 4 лет у детей, получавших ДЕКС (30 мальчиков, 14 девочек), ГК (33 мальчика, 28 девочек), и в группе сравнения, в которой дети после рожде­ния не получали ГКК (52 мальчика, 53 девочки), используя линейную модель со смешанными эффектами.

Результаты. Кривые скорости роста новорожденных, получавших ГКК, демонстрировали сдвиг вправо, означавший задержку во времени. У них была снижена абсолютная скорость роста в период лечения и сразу после него; позднее наблюдалось нарастание скорости роста. Сдвиг вправо также наблюдался для возраста, при котором у мальчиков и девочек достигалась максимальная скорость прироста массы тела/роста. Незначительные показатели прироста массы тела, роста и окружности головы в целом были ниже в группах, получавших ГКК в первые 2 мес жизни, с последующим догоняющим ростом в следующие месяцы. У грудных детей, получавших ДЕКС, эти изменения были более выражены, чем у детей, получавших ГК.

Выводы. Полученные данные говорят о том, что терапия ГКК оказывает влияние на характер постнатального роста недоношенных новорожденных, при этом ДЕКС оказывает большее вли­яние, чем ГК. Эффекты наблюдались в основном в отношении скорости роста. Данное наблю­дение может оказать влияние на здоровье в более позднем возрасте у тех, кто в неонатальном периоде получал терапию ГКК. Чтобы сделать определенный вывод, потребуется проведение рандомизированного исследования рассмотренных методов терапии.

Пробиотический и противовоспалительный потенциал Lactobacillus rhamnosus 4B15 и Lactobacillus gasseri 4M13, выделенных из кала грудных детей

Источник: Oh N.S., Joung J.Y., Lee J.Y., Kim Y. PLoS One. 2018; 13 (2): e0192021. doi: 10.1371/journal. pone.0192021

PMID: 29444150

В общей сложности 22 штамма Lactobacillus, выделенных из кала грудных детей, оценивали в отношении их пробиотического потенциала, а также устойчивости к низкому pH желудоч­ного сока и солям желчных кислот. Из 22 штаммов были отобраны 8 изолятов (L. reuteri 3M02 и 3M03, L. gasseri 4M13, 4R22, 5R01, 5R02 и 5R13 и L. rhamnosus 4B15) с высокой толерантностью к кислоте и солям желчных кислот, а также способностью адгезии к кишечной стенке. Кроме того, оценивали функциональные свойства 8 штаммов Lactobacillus, таких как антиоксидантные свойства, подавление α-глюкозидазной активности, снижение уровня холестерина и противо­воспалительные свойства. Эти характеристики были штаммоспецифичными. В особенности 2 штамма, L. rhamnosus 4B15 (4B15) и L. gasseri 4M13 (4M13), продемонстрировали значительно более выраженные антиоксидантные свойства, подавление α-глюкозидазной активности, сни­жение уровня холестерина и более выраженное подавление выработки окиси азота по сравне­нию с другими штаммами. Кроме того, 2 отобранных штамма статистически значимо подавляли высвобождение медиаторов воспаления, таких как ФНОα, ИЛ-6, 1β и 10, стимулированное воз­действием бактериальных липополисахаридов на культуру макрофагов RAW 264.7. Кроме того, полное секвенирование генома и сравнительный геномный анализ штаммов 4B15 и 4M13 по­казал, что это новые геномные штаммы. Полученные результаты говорят о том, что штаммы 4B15 и 4M13 демонстрируют наиболее высокий пробиотический потенциал и нормализуют состояние иммунной системы, модулируя уровни провоспалительных цитокинов.

Проспективное обсервационное исследование по оценке гемодинамической значимости открытого артериального протока с частотным интервалом контактной инфракрасной спектроскопии

Источник: Schwarz C.E., Preusche A., Wolf M., Poets C.F., Franz A.R BMC Pediatrics. 2018; 18 (1): 66.

Что определяет гемодинамически значимый открытый артериальный проток (гзОАП) у не­доношенных детей, по-прежнему не до конца выяснено. Применяются разные клинические и эхокардиографические (ЭхоКГ) показатели, однако показателей, определяющих "золотой стан­дарт", недостаточно. Авторы поставили себе целью изучить связь между показателями регионар­ной сатурации кислородом тканей головного мозга (rcStO₂), фракцией кислорода, извлекаемой тканями (rcFtO₂ E), измеренными путем применения частотного интервала контактной инфра­красной спектроскопии (fd-NIRS), и их корреляцией с данными ЭхоКГ, ультразвукового исследо­вания (УЗИ) с допплером и клиническими показателями у недоношенных новорожденных с гзОАП и без него.

Методы. В данном проспективном обсервационном исследовании были проанализированы данные 22 новорожденных с подозрением на гзОАП; массой тела <1500 г [средний (±СО): гестационный возраст 28,6 (±1,8) нед, масса тела при рождении 1076 (±284) г, средний постнатальный возраст на момент проведения измерений 7,6 (4,6-12,9) дня]. У 12 детей наблюдался сброс крови слева направо через ОАП, и у 6 из них ОАП был классифицирован как гзОАП на ос­нове заранее определенных клинических и эхокардиографических критериев. Были проведены fd-NIRS, эхокардиография и ультразвуковое допплеровское исследование. После определения уровня гемоглобина в крови (Hb) как зависимого фактора была проведена коррекция rcStO₂ и rcFtO₂ E в отношении данной цели.

Результаты. Общее среднее ± стандартное отклонение (нормализованное по отношению к медиане уровня Hb, 13,8 мг/дл) составляло 57±5% для rcStO₂ и 0,39±0,05 для rcFtO₂ E. При срав­нении данных грудных детей без гзОАП и с гзОАП не найдено статистически значимых различий в средних значениях rcStO₂ (58±5 и 54±5% соответственно; р=0,102), но они наблюдались среди средних значений rcFtO₂ E (0,38±0,05 и 0,43±0,05 соответственно; р=0,038). Результаты ЭхоКГ и УЗИ с допплером не коррелировали с показателями оксигенации головного мозга.

Вывод. Способность крови транспортировать кислород может осложнять интерпретацию данных NIRS. Уровень оксигенации головного мозга по данным fd-NIRS предоставлял дополни­тельную информацию для принятия решений в отношении терапии ОАП, которую не могли пре­доставить рутинные исследования. Предметом изучения в дальнейших исследованиях должен стать вопрос о том, будет ли лечение ОАП, основанное на данных ЭхоКГ, дополненное данными оксигенации головного мозга, приводить к улучшению клинических исходов.

Ротавирусная вакцина для новорожденные (RV3-BB) - воздействие на ротавирус с момента рождения

Источник: Bines J.E., At Thobari J., Satria C.D., Handley A., et al. N Engl J Med. 2018; 378 (8):719-730.DOI: 10.1056/NEJMoa1706804. doi: 10.1056/ NEJMoa1706804

PMID: 29466164

Стратегия по применению новорожденным ротавирусной вакцины сразу после рождении для ранней профилактики гастроэнтерита ротавирусной этиологии может разрешить некоторые препятствия для ее широкого применения.

Методы. Авторы провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в Индонезии для оценки эффективности пероральной ротавирусной вакцины для новорожденных (RV3-BB) с целью профилактики гастроэнтерита ротавирусной этиологии. Здоровые новорожденные получали 3 дозы RV3-BB, вводимые согласно схеме иммунизации для новорожденных (от 0 до 5 дней, в 8 и в 14 нед жизни) или согласно схеме иммунизации для грудных детей (8, 14 и 18 нед жизни) либо плацебо. Первичный анализ был проведен в популя­ции по протоколу, который включал только данные участников, получивших все дозы вакцины или плацебо в ходе проведения исследования во время визитов к врачу; при этом вторичные анализы проводили в популяции, предназначенной для лечения, в которую вошли все участ­ники, которым была выполнена рандомизация.

Результаты. Из 1513 участников в выборке "пациенты без нарушений протокола" тяжелый ротавирусный гастроэнтерит в возрасте до 18 мес был отмечен у 5,6% участников в группе пла­цебо (28 из 504 детей), у 1,4% в группе введения вакцины по схеме иммунизации для новорож­денных (7 из 498) и у 2,7% в группе введения вакцины по схеме иммунизации для грудных детей (14 из 511). Таким образом, эффективность вакцинации составила 75% [95% доверительный ин­тервал (ДИ), от 44 до 91] в группе введения вакцины по схеме иммунизации для новорожденных (р<0,001), 51% (95% ДИ, от 7 до 76) в группе введения вакцины по схеме иммунизации грудных детей (р=0,03) и 63% (95% ДИ от 34 до 80) при объединении групп с введением вакцины по схеме иммунизации для новорожденных и по схеме иммунизации для грудных детей (объеди­ненная группа вакцинации) (р<0,001). Сходные результаты были получены при анализе попу­ляции, предназначенной для лечения (1649 участников); эффективность вакцины составляла 68% (95% ДИ 35-86) в группе введения вакцины по схеме иммунизации для новорожденных (р=0,001), 52% (95% ДИ 11-76) в группе введения вакцины по схеме иммунизации для груд­ных детей (р=0,02) и 60% (95% ДИ 31-76) в объединенной группе вакцинации (р<0,001). Ответ на вакцину, который оценивали по иммунному ответу в сыворотке или по выделению RV3-BB с калом, наблюдался у 78 (94%) из 83 участников в группе введения вакцины по схеме иммуни­зации для новорожденных и у 83 (99%) из 84 участников в группе введения вакцины по схеме иммунизации для грудных детей. Частота нежелательных явлений между группами была схожа. Случаев кишечной инвагинации не наблюдалось в течение 21-дневного периода высокого риска после введения любой дозы вакцины или плацебо и 1 случай инвагинации был отмечен через 114 дней после введения 3-й дозы вакцины в группе получивших иммунизацию по схеме для грудных детей.

Выводы. Вакцина RV3-BB эффективна для предотвращения тяжелого ротавирусного гастро­энтерита в Индонезии при введении в соответствии со схемой иммунизации для новорожден­ных или грудных детей.

Финансирование. Исследование финансировалось Фондом Билла и Мелинды Гейтс, а также другими фондами.

Регистрационный номер исследования. Номер по Реестру клинических исследований Ав­стралии и Новой Зеландии ACTRN12612001282875.

Тенофовир в сравнении с плацебо как средство профилактики перинатальной передачи вируса гепатита B

Источник: Jourdain G., Ngo-Giang-Huong N., Harrison L., Decker L., et al. N Engl J Med. 2018; 378 (10):911-923. doi: 10.1056/ NEJMoa1708131.

PMID: 29514030

Беременные, инфицированные вирусом гепатита B, с повышенной вирусной нагрузкой, имеют риск передачи инфекции своим детям, несмотря на то что новорожденные получают им­муноглобулин против гепатита B.

Методы. В данном многоцентровом двойном слепом клиническом исследовании, проводив­шемся в Таиланде, авторы случайным образом распределили беременных с выявленным HBe-антигеном гепатита В (HBeAg) и уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) 60 МЕ/л или ниже по группам, получавшим тенофовира дизопроксил фумарат (ТДФ) либо плацебо, начиная с 28 нед беременности и до 2 мес после родов. Грудные дети сразу после рождения получали иммуно­глобулин против гепатита В и вакцинацию против гепатита В, далее вакцинацию против гепатита В в возрасте 1, 2, 4 и 6 мес. Основной конечной точкой был положительный статус по наличию поверхностного антигена вируса гепатита B (HBsAg) у ребенка, подтвержденного по уровню ДНК вируса гепатита B в возрасте 6 мес. Авторы рассчитали, что выборка из 328 женщин обеспечит исследование 90% статистической мощностью, для того чтобы выявить различие, составляющее, по крайней мере, 9% в частоте передачи вируса (ожидаемая частота - 3% в группе ТДФ и 12% в группе плацебо).

Результаты. С января 2013 г. по август 2015 г. авторы набрали в исследование 331 женщину; 168 женщин были случайным образом отнесены в группу ТДФ, 163 женщины - в группу плацебо. В момент включения в исследование медиана гестационного возраста составляла 28,3 нед, а медиана уровня ДНК вируса гепатита B - 8,0 Log10 МЕ/мл. В 319 (97%) из 322 родов родился 1 ребенок, в 2 - пары близнецов, и в одном - мертворожденный ребенок. Медиана времени от рождения до введения иммуноглобулина против гепатита B составляла 1,3 ч, а медиана времени от рождения до введения вакцины против гепатита B - 1,2 ч. При первичном анализе ни один из 147 детей [0%; 95% доверительный интервал (ДИ) 0-2] в группе ТДФ не был инфицирован по сравнению с 3 из 147 (2%; 95% ДИ 0-6) в группе плацебо (р=0,12). Частота нежелательных явлений статистически значимо между группами не различалась. Частота повышения уровня АЛТ у матери более чем 300 МЕ/л после прекращения исследуемого вида лечения составляла 6% в группе ТДФ и 3% в группе плацебо (р=0,29).

Выводы. В условиях, когда частота передачи вируса гепатита B от матери к новорожденному была низкой вследствие введения иммуноглобулина против гепатита B и вакцины против гепа­тита B новорожденным, рожденным от матерей с выявленным HbeAg, дополнительная терапия ТДФ у матерей не приводила к статистически значимому снижению частоты передачи вируса.

Финансирование. Исследование финансировалось Национальным институтом детского здоровья и развития человека им. Юнис Кеннеди Шрайвер.

Регистрационный номер исследования. Номер по реестру CLinicaLTriaLs.gov NCT01745822.

Выявление углекислого газа в выдыхаемом воздухе после интубации при реанимации новорожденные сразу после рождения

Источник: Hunt K.A., Yamada Y., Murthy V., Bhat P.S., et al. Archives of Disease in Childhood. Fetal and Neonatal Edition. 2018; March 17.

Мониторинг парциального давления углекислого газа в выдыхаемом воздухе (ETCO₂) может способствовать успешной интубации.

Цель данного исследования - определить время ETCO₂ после проведения интубации в ходе реанимации недоношенных новорожденных, а также того, зависит это время от доношенности или оценки по шкале Апгар (как показателя состояния ново­рожденного после рождения).

Дизайн. Анализ записей мониторинга дыхательной функции.

Учреждение, где проводилось исследование. 2 специализированных перинатальных центра.

Пациенты. 64 новорожденных, средний гестационный возраст - 27 (диапазон 23-34) нед.

Вмешательства. Мониторинг дыхательной функции в ходе проведения реанимационных ме­роприятий в родильном зале.

Основные критерии эффективности. Время после интубации для показателей ETCO₂ опре­делялось с самого начала и до достижения 4 и 15 мм рт.ст.

Результаты. Медиана времени до первоначального определения ETCO₂ после проведения интубации составляла 3,7 с (диапазон 0-44 с), что было статистически меньше медианы вре­мени достижения ETCO₂ величины 4 мм рт.ст. [5,3 с (0-727 с] и времени достижения величины 15 мм рт.ст. [8,1 с (диапазон 0-827 с)] (р<0,001 в обоих случаях). Была отмечена статистически значимая корреляция между временем достижения ETCO₂ значения 4 мм рт.ст. (r=-0,44, р>0,001) и 15 мм рт.ст. (r=-0,48, р<0,001) и гестационным возрастом ребенка, однако в отношении оценки по шкале Апгар такой корреляции не выявлено.

Выводы. Время до определения ETCO₂ после проведения интубации в родильном зале ва­рьирует, что подчеркивает важность использования клинических показателей для оценки пра­вильности положения эндотрахеальной трубки в дополнение к мониторингу ETCO₂. Капнография, скорее всего, определяет ETCO₂ быстрее, чем колориметрические приборы.

Практическая ценность сывороточного резистина в диагностике сепсиса новорожденные и прогнозировании тяжести заболевания у доношенных новорожденные и поздних недоношенных

Источник: Khattab A.A., El-Mekkawy M.S., Helwa M.A., Omar E.S. J Perinat Med. 2018. doi: 10.1515/jpm2018-0018. [Epub ahead of print]

Резистин - это провоспалительный гормон, который недавно предложено использовать в качестве биомаркера сепсиса.

Цель настоящего исследования - оценить диагностическую и прогностическую ценность данного маркера при сепсисе новорожденных.

Методы. Проведено проспективное обсервационное исследование, в котором приняли уча­стие 60 доношенных новорожденных и поздних недоношенных новорожденных с доказанным и возможным сепсисом, а также 30 здоровых новорожденных из группы контроля. Уровни рези­стина и других биомаркеров, таких как C-реактивный белок (СРБ), измеряли в первые 2 ч после поступления в отделение интенсивной терапии новорожденных (ОИТН). За детьми велось на­блюдение; основным исходом была смерть в течение 30 дней.

Результаты. Уровень резистина у новорожденных с сепсисом был выше по сравнению с детьми из группы контроля (р<0,001). Площадь под ROC-кривой (операционной характери­стической кривой наблюдателя) для резистина составляла 0,994 для дифференцирования но­ворожденных с сепсисом от новорожденных из группы контроля. Площадь под кривой (AUC) для дифференцирования новорожденных с доказанным по результатам посева сепсисом от новорожденных из группы контроля составляла 0,999 в сравнении с AUC, равной 1 для СРБ. Другие маркеры, например количество тромбоцитов, уступали резистину и СРБ. Уровень ре­зистина положительно коррелировал с уровнем СРБ [коэффициент корреляции Спирмана (rs) = 0,55, р<0,001]. Не отмечено статистически значимых различий в уровнях резистина между выжившими и невыжившими детьми, однако уровень резистина был выше у детей с тяжелым сепсисом (р=0,015) и у тех, кому требовалась искусственная вентиляция легких (р<0,001).

Выводы. Резистин полезен для диагностики сепсиса новорожденных. По уровню резистина не удавалось прогнозировать уровень смертности, однако он был связан с показателями тяже­сти заболевания.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)