Новости неонатологии (№ 3, 2023)
АНАЛИЗ ФАКТОРОВ РИСКА ХОЛЕСТАЗА, СВЯЗАННОГО С ПАРЕНТЕРАЛЬНЫМ ПИТАНИЕМ, У НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ: МНОГОЦЕНТРОВОЕ ОБСЕРВАЦИОННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
DOI: https://doi.org/10.1186/s12887-023-04068-0
Ключевые слова: различные жировые эмульсии; питание; холестаз, связанный с парентеральным питанием; недоношенный ребенок; фактор риска
Источник: Wang Y.S., Shen W., Yang Q., et al. Analysis of risk factors for parenteral nutrition-associated cholestasis in preterm infants: a multicenter observational study [published correction appears in BMC Pediatr. 2023; 23 (1):305]. BMC Pediatr. 2023; 23 (1): 250.
PMID: 37210514.
Предполагается, что развитие холестаза, ассоциированного с парентеральным питанием (PNAC), в значительной степени связано с преждевременными родами, низкой массой тела при рождении, инфекцией и т. д.; однако этиология и патогенез PNAC до конца не изучены. Большинство исследований, изучавших факторы риска, связанные с PNAC, были одноцентровыми с относительно небольшим размером выборки.
Цель - проанализировать факторы риска, связанные с PNAC, у недоношенных детей в Китае.
Методы. Данное исследование является ретроспективным многоцентровым обсервационным. Клинические данные о влиянии различных жировых эмульсий (соевое масло-среднецепочечные триглицериды-оливковое масло-рыбий жир, SMOF) на недоношенных новорожденных были собраны в ходе проспективного многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования. Был проведен вторичный анализ, в котором недоношенные новорожденные были разделены на группу PNAC и группу без PNAC на основании статуса PNAC.
Результаты. В исследование были включены в общей сложности 465 глубоконедоношенных детей или с очень низкой массой тела при рождении, из них 81 ребенок был отнесен к группе PNAC и 384 - к группе без PNAC. В группе PNAC были более низкий средний гестационный возраст, более низкая средняя масса при рождении, более длительная продолжительность инвазивной и неинвазивной искусственной вентиляции легких, более длительная продолжительность кислородной поддержки и более длительное пребывание в стационаре (р<0,001 для всех). В группе PNAC наблюдалась более высокая частота респираторного дистресс-синдрома, гемодинамически значимого открытого артериального протока, некротизирующего энтероколита (НЭК) со стадией II или выше, хирургически леченного НЭК, позднего сепсиса, остеопении недоношенных и задержка постнатального развития (ЗПР) по сравнению с группой без PNAC (р<0,05 для всех). В отличие от группы без PNAC, группа PNAC получала более высокую максимальную дозу аминокислот и жировой эмульсии, больше жировых эмульсий со средней/длинной цепью, меньше SMOF, имела более длительную продолжительность парентерального питания, более низкие показатели грудного вскармливания, более высокую частоту нарушенной толерантности к энтеральному питанию (НТЭП), большее количество дней до достижения полного энтерального питания, меньшее число дней с общим количеством калорий, достигавшим нормативных 110 ккал/кг в день, и более медленную скорость прибавки массы тела (р<0,05 для всех). Анализ логистической регрессии показал, что максимальная доза аминокислот ([относительный риск (ОР) 5,352; 95% доверительном интервале (ДИ) 2,355-12,161)], ЗПР (ОР 2,396; 95% ДИ 1,255-4,572), НТЭП (ОР 2,581; 95% ДИ 1,395-4,775), хирургическое лечение НЭК (ОР 11,300; 95% ДИ 2,127-60,035) и более длительное пребывание в стационаре (ОР 1,030; 95% ДИ 1,014-1,046) были независимыми факторами риска развития PNAC. SMOF (ОР 0,358; 95% ДИ 0,193-0,663) и грудное вскармливание (ОР 0,297; 95% ДИ 0,157-0,559) были протективными факторами для предотвращения развития PNAC.
Заключение. Частоту PNAC можно снизить за счет оптимизации протоколов энтерального и парентерального питания и уменьшения частоты сопутствующих желудочно-кишечных заболеваний у недоношенных детей.
© 2023. Автор (-ы).
МОДИФИКАЦИЯ СЫВОРОТОЧНОГО УРОВНЯ ЖИРНЫХ КИСЛОТ У НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ С ПОМОЩЬЮ ПАРЕНТЕРАЛЬНОЙ ДОТАЦИИ ЛИПИДОВ И ЭНТЕРАЛЬНОЙ ДОТАЦИИ ДОКОЗАГЕКСАЕНОВОЙ/АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТ: ВТОРИЧНЫЙ АНАЛИЗ ИССЛЕДОВАНИЯ MEGA DONNA MEGA
DOI: https://doi.org/10.1016/j.clnu.2023.04.020
Ключевые слова: арахидоновая кислота; докозагексаеновая кислота; недоношенные дети с экстремально низкой массой тела при рождении; внутривенная липидная эмульсия; ДЦПНЖК; парентеральное питание
Источник: Sjöbom U., Andersson M.X., Pivodic A., et al. Modification of serum fatty acids in preterm infants by parenteral lipids and enteral docosahexaenoic acid/arachidonic acid: A secondary analysis of the Mega Donna Mega trial. Clin Nutr. 2023; 42 (6): 962-71.
PMID: 37120902.
У недоношенных детей существует риск дефицита длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (ДЦПНЖК), который может способствовать заболеваемости и препятствовать нормальному развитию нервной системы.
Цель - определить динамические профили жирных кислот в сыворотке крови у недоношенных детей и то, как на эти профили влияют энтеральные и парентеральные источники липидов.
Методы. Когортное исследование, в котором анализируются данные о жирных кислотах из исследования Mega Donna Mega, рандомизированного контролируемого исследования с участием младенцев, рожденных на сроке <28 нед беременности (n=204), получающих стандартное питание или ежедневные энтеральные липидные добавки с арахидоновой кислотой (АК): докозагексаеновой кислотой (ДГК) (100:50 мг/кг в день). Новорожденным внутривенно вводили липидную эмульсию, содержащую оливковое: соевое масло (4:1). Новорожденные наблюдались с момента рождения до постконцептуального возраста 40 нед. Уровни 31 различной жирной кислоты из фосфолипидов сыворотки определяли методом GC-MS и выражали в единицах относительной (моль%) и абсолютной концентрации (мкмоль/л‑1).
Результаты. Более высокая парентеральная дотация липидов приводила к снижению доли АК и ДГК в сыворотке крови по сравнению с другими жирными кислотами в течение первых 13 нед жизни (р<0,001 для 25-го и 75-го процентиля). Энтеральная добавка AК:ДГК увеличила содержание целевых жирных кислот при незначительном влиянии на другие жирные кислоты. Абсолютная концентрация общих фосфолипидных жирных кислот быстро менялась в первые недели жизни, достигая максимума на 3-й день, медиана (Q1-Q3) 4452 (3645-5466) мкмоль/л‑1, и положительно коррелировала с парентеральной дотацией липидов. В целом в течение периода исследования у младенцев наблюдались общие траектории динамики жирных кислот. Однако наблюдались заметные различия в структуре жирных кислот в зависимости от того, в чем выражались уровни - в относительных или в абсолютных единицах. Например, относительные уровни многих ДЦПНЖК, включая ДГК и АК, быстро снижались после рождения, тогда как их абсолютные концентрации увеличивались в 1-ю неделю жизни. Абсолютные уровни ДГК были значительно выше по сравнению с пуповинной кровью с 1-го дня и до 16-й недели постнатального периода (p<0,001). Абсолютные постнатальные уровни АК были ниже по сравнению с пуповинной кровью начиная с 4-й недели жизни на протяжении всего периода исследования (р<0,05).
Заключение. Данные авторов показывают, что парентеральная дотация липидов усугубляет постнатальную потерю ДЦПНЖК, наблюдаемую у недоношенных детей, и что сывороточный уровень АК, доступной для аккреции, ниже, чем внутриутробно. Необходимы дальнейшие исследования для установления оптимальных постнатальных добавок жирных кислот и профилей их применения у глубоконедоношенных детей для содействия их развитию и долгосрочному здоровью.
Регистрационные данные исследования: ClinicalTrials.gov, идентификатор: NCT03201588.
© 2023 Автор(-ы). Опубликовано Elsevier Ltd. Все права защищены.
1 ПРОТИВ 2 КУРСОВ АНТЕНАТАЛЬНЫХ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ У БЕРЕМЕННЫХ С РИСКОМ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ: ВТОРИЧНЫЙ АНАЛИЗ ИССЛЕДОВАНИЯ MACS
DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajogmf.2023.101002
Ключевые слова: антенатальные глюкокортикоиды; неонатальная заболеваемость; неонатальная смертность; преждевременные роды
Источник: Baghlaf H., Snelgrove J.W., Li Q., et al. One vs 2 courses of antenatal corticosteroids in pregnancies at risk of preterm birth: a secondary analysis of the MACS trial. Am J Obstet Gynecol MFM. 2023; 5 (7): 101002.
PMID: 37149145.
Реализация преждевременных родов трудно предсказуема, и многие пациентки, получающие антенатальные глюкокортикоиды при риске преждевременных родов, сохраняют беременность. Некоторые профессиональные общества рекомендуют однократный повторный курс антенатальных глюкокортикоидов тем, у кого беременность пролонгируется в течение ≥14 дней после первоначального курса.
Цель - изучение влияния однократного и повторного курса антенатальных глюкокортикоидов на тяжелую неонатальную заболеваемость и смертность.
Дизайн исследования. Данная работа является вторичным анализом исследования нескольких курсов антенатального применения глюкокортикоидов при преждевременных родах (MACS). Исследование MACS представляло собой рандомизированное клиническое исследование, проведенное в 80 центрах в 20 разных странах с 2001 по 2006 г. В это исследование были включены беременные, получившие только 1 курс вмешательства (т. е. либо второй курс антенатальных глюкокортикоидов, либо плацебо). Первичными результатами были мертворождение, неонатальная смертность в первые 28 дней жизни или до выписки из стационара, тяжелый респираторный дистресс-синдром, бронхолегочная дисплазия, внутрижелудочковое кровоизлияние III и IV стадии, перивентрикулярная лейкомаляция и некротизирующий энтероколит. Был запланирован анализ в 2 подгруппах для изучения влияния второго курса антенатальных глюкокортикоидов на младенцев, родившихся до 32 нед гестации или в течение 7 дней после вмешательства. Кроме того, был проведен анализ чувствительности для оценки влияния вмешательства на одноплодную беременность. Исходные характеристики сравнивались между группами с использованием критерия χ2 и t-критерия Стьюдента. Многопараметрический регрессионный анализ был проведен для корректировки мешающих переменных.
Результаты. В группы антенатального приема глюкокортикоидов и плацебо были включены 385 и 365 участников соответственно. Комбинированный первичный исход возник у 24 и 20% участников в группах антенатального приема глюкокортикоидов и плацебо соответственно [скорректированное отношение шансов (ОШ) 1,09; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,76-1,57]. Более того, частота тяжелого респираторного дистресс-синдрома была одинаковой в обеих группах (скорректированное ОШ 0,98; 95% ДИ 0,65-1,48). Новорожденные, получавшие антенатальные глюкокортикоиды, с большей вероятностью были маленькими для гестационного возраста (14,9 против 10,6%; скорректированное ОШ 1,63; 95% ДИ 1,07-2,47). Эти результаты оставались верными среди одноплодных беременностей для основного комбинированного исхода и массы тела при рождении <10-го процентиля [скорректированное ОШ 1,29 (0,82-2,01) и скорректированное ОШ 1,74 (1,06-2,87) соответственно]. Анализ подгрупп младенцев, родившихся до 32 нед или в течение 7 дней после вмешательства, не выявил каких-либо преимуществ с точки зрения комбинированного первичного исхода при применении антенатальных глюкокортикоидов по сравнению с плацебо [50,5 против 41,8% (скорректированное ОШ 1,16; 95% ДИ 0,78-1,72) и 42,3 против 37,1% (скорректированное ОШ 1,02; 95% ДИ 0,67-1,57) соответственно].
Заключение. Повторный курс антенатальных глюкокортикоидов не оказал влияния на неонатальную смертность и тяжелые заболевания, включая тяжелый респираторный дистресс-синдром. При рекомендации второго курса антенатальных глюкокортикоидов следует тщательно взвешивать, можно ли получить от подобного применения не только краткосрочные, но и долгосрочные преимущества.
© 2023 Автор (-ы). Опубликовано Elsevier Inc. Все права защищены.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ НАЗАЛЬНОГО ПОСТОЯННОГО ПОЛОЖИТЕЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ В ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЯХ ПО СРАВНЕНИЮ С НАЗАЛЬНОЙ ВЕНТИЛЯЦИЕЙ С ПЕРЕМЕЖАЮЩИМСЯ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ ДАВЛЕНИЕМ ПО СРАВНЕНИЮ С НЕИНВАЗИВНОЙ ВЫСОКОЧАСТОТНОЙ ОСЦИЛЛЯТОРНОЙ ВЕНТИЛЯЦИЕЙ ЛЕГКИХ В КАЧЕСТВЕ РЕСПИРАТОРНОЙ ПОДДЕРЖКИ ПОСЛЕ ЭКСТУБАЦИИ НОВОРОЖДЕННЫХ С ЭКСТРЕМАЛЬНОЙ НИЗКОЙ МАССОЙ ТЕЛА ИЛИ С ТЯЖЕЛОЙ ДЫХАТЕЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ: ВТОРИЧНЫЙ АНАЛИЗ РАНДОМИЗИРОВАННОГО КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.21644
Источник: Zhu X., Li F., Shi Y., Feng Z., De Luca D; Nasal Oscillation Post-Extubation (NASONE) Study Group. Effectiveness of Nasal Continuous Positive Airway Pressure vs Nasal Intermittent Positive Pressure Ventilation vs Noninvasive High-Frequency Oscillatory Ventilation as Support After Extubation of Neonates Born Extremely Preterm or With More Severe Respiratory Failure: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023; 6 (7): e2321644. Published 2023 Jul 3.
PMID: 37399009.
Исследование Nasal Oscillation Post-Extubation (NASONE) показало, что неинвазивная высокочастотная осцилляторная вентиляция (NHFOV) немного сокращает продолжительность инвазивной искусственной вентиляции легких (IMV) у недоношенных новорожденных, тогда как NHFOV и неинвазивная вентиляция с перемежающимся положительным давлением (NIPPV) приводят к меньшему количеству реинтубаций (повторных интубаций), чем назальное постоянное положительное давление в дыхательных путях (NCPAP). Неизвестно, эффективна NHFOV у недоношенных новорожденных с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) или у новорожденных с тяжелой дыхательной недостаточностью (в зависимости от продолжительности предшествующей вентиляции и уровня CO2).
Дизайн, условия и участники. Данное исследование представляет собой заранее определенный вторичный анализ многоцентрового рандомизированного клинического исследования, которое проводилось в отделениях интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) третьего уровня в Китае. В число участников вошли новорожденные, включенные в исследование NASONE в период с декабря 2017 г. по май 2021 г. и принадлежащие к 3 заранее определенным подгруппам: 1) родившиеся на сроке беременности ≤28 нед (+6 дней), 2) находившиеся на традиционной ИВЛ в течение >1 нед после рождения и 3) с уровнем CO2 >50 мм рт.ст. до или в течение 24 ч после экстубации. Анализ данных проводили в августе 2022 г.
Вмешательство. NCPAP, NIPPV или NHFOV с момента первой экстубации и до перевода из отделения интенсивной терапии, при этом давление в дыхательных путях выше при NHFOV, чем при NIPPV и NCPAP.
Основные исходы и показатели. Сопутствующими первичными исходами были общая продолжительность IMV во время пребывания в отделении интенсивной терапии, необходимость повторной интубации и дни без искусственной вентиляции легких, рассчитанные в соответствии с исходным протоколом исследования. Результаты анализировали по назначению лечения, как и для всего исследования, а анализ подгрупп проводили согласно первоначальному статистическому плану.
Результаты. Среди 1137 недоношенных новорожденных 455 [279 мальчиков (61,3%)] родились на сроке беременности ≤28 нед, 375 [218 мальчиков (58,1%)] находились на IMV в течение >1 нед после рождения и 307 [183 мальчика (59,6%)] имели CO2 >50 мм рт.ст. до или в течение 24 ч после экстубации. Как NIPPV, так и NHFOV ассоциировались со значительно меньшим количеством повторных интубаций [диапазон разницы рисков от -28% (95% ДИ от -39 до -17%) до -15% (95% ДИ от -25 до -4%); 3-7 новорожденных потребовали лечения] и ранних реинтубаций [диапазон разницы рисков от -24% (95% ДИ от -35 до -14%) до -20% (95% ДИ от -30 до -10%)], чем в группе NCPAP, и эти повторные интубации происходили реже из-за рефрактерной гипоксемии. Продолжительность IMV была короче в группах NIPPV и NHFOV [диапазон средних различий от -5,0 дня (95% ДИ от -6,8 до -3,1) до -2,3 дня (95% ДИ от -4,1 до -0,4)], чем в группе NCPAP. Сопутствующие первичные исходы не отличались между NIPPV и NHFOV; значимого эффекта взаимодействия не было. У новорожденных в группе NHFOV бронхолегочная дисплазия от умеренной до тяжелой степени наблюдалась значительно реже, чем у новорожденных в группе NCPAP (диапазон от -12 до -10%; лечения требовали 8-9 детей) и имели лучший газовый состав крови после экстубации во всех подгруппах. 3 вмешательства проводились с разным средним давлением в дыхательных путях и были одинаково безопасными.
Заключение. Анализ подгрупп недоношенных с ЭНМТ или тяжелобольных новорожденных подтверждает результаты, полученные во всей популяции: NIPPV и NHFOV оказались одинаково эффективными в сокращении продолжительности IMV по сравнению с NCPAP.
Регистрационные данные исследования: ClinicalTrials.gov; идентификатор: NCT03181958.
ПОТЕНЦИАЛЬНАЯ ПОЛЬЗА ПРОБИОТИКА E. COLI NISSLE У ДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ
DOI: https://doi.org/10.1055/a‑1970-4340
Источник: Olbertz D., Proquitté H., Patzer L., et al. Potential benefit of probiotic E. coli Nissle in term neonates [published correction appears in Klin Padiatr. 2022 Dec 13]. Potentieller Nutzen des Probiotikums E. coli Nissle bei Neugeborenen [published correction appears in Klin Padiatr. 2022 Dec 13]. Klin Padiatr. 2023; 235 (4): 213-220.
PMID: 36446590.
Пробиотики часто рассматриваются как средство, повышающее иммунитет.
Цель данного исследования - выяснить, снижает ли пероральный прием Escherichia coli Nissle 1917 количество инфекций, их продолжительность и тяжесть в первые 24 мес после родов у здоровых новорожденных.
Субъекты и методы. В данном проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании приняли участие 567 здоровых новорожденных из 4 немецких и 2 польских центров. Новорожденные получали 108 жизнеспособных E. coli Nissle (n=283) или плацебо (n=284) ежедневно в течение 1-й недели и каждый 2-й день на 2-й и 3-й неделе. Через 6 и 12 мес испытуемые получали дополнительные дозы в течение 10 последующих дней. Общую эффективность оценивали по количеству инфекций за период наблюдения.
Результаты. Уровень заболеваемости, продолжительность и тяжесть инфекции не выявили статистически значимой разницы между группами через 24 мес жизни. Однако апостериорный анализ выявил краткосрочную пользу от E. coli Nissle через 4 нед после начала терапии, которая стала менее выраженной через 8 нед. E. coli Nissle была безопасна и хорошо переносилась.
Заключение. Долгосрочный эффект после колонизации кишечника здорового новорожденного E. coli Nissle для защиты от инфекций не был продемонстрирован. Необходимы дополнительные исследования для подтверждения транзиторной, но клинически значимой роли пробиотиков в первые 4 нед после родов.
© Автор (-ы)
ЦИТИКОЛИН ПРИ ГИПОКСИЧЕСКИ-ИШЕМИЧЕСКОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
DOI: https://doi.org/10.1186/s13052-023-01452-5
Ключевые слова: цитиколин; гипоксически-ишемическая энцефалопатия; новорожденные; неврологические исходы; судороги
Источник: Salamah A., El Amrousy D., Elsheikh M., Mehrez M. Citicoline in hypoxic ischemic encephalopathy in neonates: a randomized controlled trial. Ital J Pediatr. 2023; 49 (1): 55. Published 2023 May 12.
PMID: 37173784.
Гипоксически-ишемическая энцефалопатия (ГИЭ) - одно из основных осложнений, способных привести к смерти или инвалидности у новорожденных. Авторы оценили эффект цитиколина как нейропротектора у новорожденных с умеренной и тяжелой ГИЭ.
Методы. В этом клиническом исследовании приняли участие 80 новорожденных с ГИЭ от умеренной до тяжелой степени, которым не требовалась терапевтическая гипотермия. Они были случайным образом разделены на 2 группы: группа лечения цитиколином, включавшая 40 новорожденных, получавших цитиколин в дозе 10 мг/кг в 12 ч внутривенно в течение 4 нед плюс другие поддерживающие мероприятия, и контрольная группа, включавшая 40 новорожденных, которым назначили плацебо и те же поддерживающие мероприятия. У всех пациентов оценивали продолжительность искусственной вентиляции легких (ИВЛ), потребность в инотропных препаратах, судороги (тип, частота и продолжительность), а также продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии. Нейросонография и магнитно-резонансная томография головного мозга (МРТ) были выполнены всем включенным в исследование новорожденным после 4 нед лечения. Наблюдение за всеми новорожденными в отношении неврологического исхода проводили через 3, 6, 9 и 12 мес.
Результаты. В группе, получавшей цитиколин (2 новорожденных), наблюдалось значительное снижение числа новорожденных с судорогами после выписки по сравнению с контрольной группой (11 новорожденных). Результаты нейросонографии и МРТ через 4 нед были значительно лучше в группе лечения по сравнению с контрольной группой. Более того, неврологические исходы показали значительное улучшение через 9 и 12 мес у новорожденных, получавших цитиколин, по сравнению с контрольной группой. В группе лечения наблюдалось статистически значимое снижение продолжительности приступов, пребывания в отделении интенсивной терапии, потребности в использовании инотропов и ИВЛ по сравнению с контрольной группой. Цитиколин хорошо переносился без каких-либо выраженных побочных эффектов.
Вывод. Цитиколин может быть многообещающим нейропротекторным препаратом у новорожденных с ГИЭ.
Регистрационные данные исследования. Исследование было зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov (NCT03949049). Зарегистрировано 14 мая 2019 г., https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03949049.
© 2023. Автор (-ы).
ОБЩАЯ ГИПОТЕРМИЯ, ЦЕРЕБРАЛЬНЫЕ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНЫЕ БИОМАРКЕРЫ И ИСХОДЫ У НОВОРОЖДЕННЫХ С УМЕРЕННОЙ ИЛИ ТЯЖЕЛОЙ ГИПОКСИЧЕСКИ-ИШЕМИЧЕСКОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ, РОЖДЕННЫХ В ЦЕНТРАХ ТРЕТЬЕГО УРОВНЯ ОКАЗАНИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ, ПО СРАВНЕНИЮ С ДРУГИМИ УЧРЕЖДЕНИЯМИ: ВЛОЖЕННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ В РАМКАХ РАНДОМИЗИРОВАННОГО КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.12152
Источник: Thayyil S., Montaldo P., Krishnan V., et al. Whole-body hypothermia, cerebral magnetic resonance biomarkers, and outcomes in neonates with moderate or severe hypoxic-ischemic encephalopathy born at tertiary care centers vs other facilities: A nested study within a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2023; 6 (5): e2312152. Published 2023 May 1.
PMID: 37155168.
Связь между местом рождения и нейропротективным эффектом гипотермии при гипоксически-ишемической энцефалопатии (ГИЭ) в странах с низким и средним уровнем дохода (СНСД) неизвестна.
Цель - установить связь между местом рождения и эффективностью общей гипотермии для защиты от церебрального повреждения, измеряемого с помощью биомаркеров магнитного резонанса (МР) среди новорожденных, родившихся в центре третьего уровня оказания медицинской помощи или в других учреждениях.
Дизайн, условия и участники. В данном гнездовом когортном исследовании в рамках рандомизированного клинического исследования приняли участие новорожденные в 7 отделениях интенсивной терапии новорожденных в Индии, Шри-Ланке и Бангладеш с 15 августа 2015 г. по 15 февраля 2019 г. В общей сложности 408 новорожденных, родившихся на сроке ≥36 нед беременности, с умеренной или тяжелой ГИЭ, были рандомизированы в группу проведения общей гипотермии (снижение ректальной температуры до 33,0-34,0 °C; группа гипотермии) в течение 72 ч или в группу отсутствия общей гипотермии (ректальная температура поддерживалась в пределах 36,0-37,0 °C; контрольная группа) в течение 6 ч после рождения с последующим наблюдением до 27 сентября 2020 г.
Экспозиция: 3T-МР томография, МР-спектроскопия и диффузионно-тензорная визуализация.
Основные исходы и показатели: таламический N-ацетил аспартат (NAA), масса тела, ммоль/кг, отношение таламического лактата к пиковой площади NAA, баллы церебрального повреждения и фракционная анизотропия белого вещества через 1-2 нед, а также смерть или умеренная либо тяжелая инвалидность в возрасте от 18 до 22 мес.
Результаты. Среди 408 новорожденных средний (SD) гестационный возраст составил 38,7 (1,3) нед; 267 (65,4%) мальчиков. Всего 123 новорожденных родились в стационаре третьего уровня, 285 - в других акушерских стационарах. Первые весили меньше [среднее (SD) 2,8 (0,5) против 2,9 (0,4) кг; р=0,02], с большей вероятностью инструментальных родов или кесарева сечения (43,1 против 24,7%; p=0,01) и им чаще выполняли интубацию трахеи после рождения (78,9 против 29,1%; р=0,001), чем новорожденным из других стационаров, хотя частота тяжелой ГИЭ не различалась (23,6 против 17,9%; р=0,22). Были проанализированы данные магнитно-резонансной томографии 267 новорожденных (80 "рожденных на третьем уровне" и 187 "рожденных в других стационарах"). В группе гипотермии и контрольной группе средние (SD) уровни NAA в таламусе составляли 8,04 (1,98) против 8,31 (1,13) среди "рожденных на третьем уровне" новорожденных [отношение шансов (ОШ) -0,28; 95% ДИ от -1,62 до 1,07; р=0,68] и 8,03 (1,89) против 7,99 (1,72) среди "рожденных в других стационарах" (ОШ 0,05; 95% ДИ от -0,62 до 0,71; р=0,89); Медианное (IQR) отношение площади пика таламического лактата к площади пика NAA составило 0,13 (0,10-0,20) против 0,12 (0,09-0,18) среди "рожденных на третьем уровне" новорожденных (ОШ 1,02; 95% ДИ 0,96-1,08; р=0,59) и 0,14 (0,11-0,20) против 0,14 (0,10-0,17) среди "рожденных в других стационарах" (ОШ 1,03; 95% ДИ 0,98-1,09; р=0,18). Не было различий в баллах церебрального повреждения или фракционной анизотропии белого вещества между группой гипотермии и контрольной группой среди "рожденных на третьем уровне" и "рожденных в других стационарах". Общая гипотермия не была связана со снижением смертности или инвалидности ни среди 123 "рожденных на третьем уровне" [гипотермия против контрольной группы: 34 (58,6%) новорожденных против 34 (56,7%); отношение рисков 1,03; 95% ДИ 0,76-1,41], ни среди 285 "рожденных в других стационарах" [гипотермия против контрольной группы: 64 (46,7%) новорожденных против 60 (43,2%); отношение рисков 1,08; 95% ДИ 0,83-1,41].
Заключение. В данном когортном исследовании общая гипотермия не была связана со снижением частоты церебрального повреждения после ГИЭ среди новорожденных в Южной Азии, независимо от места рождения. Данные результаты не подтверждают целесообразность применения общей гипотермии при ГИЭ среди новорожденных в странах с низким и средним уровнем доходов.
Регистрационные данные исследования: ClinicalTrials.gov; идентификатор: NCT02387385.