Обзор рекомендаций по ведению новорожденных с респираторным дистресс-синдромом

• Ленюшкина Анна Алексеевна
• Андреев Артем Владимирович
• Ионов Олег Вадимович
• Зубков Виктор Васильевич

Резюме

В феврале 2023 г. были опубликованы обновленные 6-е Европейские согласительные рекомендации по ведению новорожденных с респираторным дистресс-синдромом (РДС). Данное руководство одобрено Европейским обществом педиатрических исследований (ESPR) и Союзом европейских неонатальных и перинатальных обществ (UENPS). В представленном обзоре освещены основные положения рекомендаций, касающиеся ведения беременности, стабилизации новорожденного в родовом зале и в отделении реанимации и интенсивной терапии, введения сурфактанта, неинвазивной респираторной поддержки, стратегий протективной искусственной вентиляции легких и других необходимых мероприятий по ведению пациентов с РДС, проводится сравнительный анализ с предыдущим пересмотром от 2019 г., а также с рядом отечественных нормативных документов и публикаций.

Ключевые слова:респираторный дистресс-синдром; новорожденные с экстремально низкой массой тела; новорожденные с очень низкой массой тела; отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных; респираторная терапия; сурфактант; преждевременные роды; пренатальная профилактика респираторного дистресс-синдрома

Сокращения

BiPAP (Bilevel positive airway pressure) - ​двухуровневое положительное давление в дыхательных путях

CDP (Continuous distending pressure) - ​постоянное расправляющее давление

СРАР (Continuous positive airway pressure) - ​постоянное положительное давление в дыхательных путях

DuoPAP (Duo positive airway pressure) - ​двойное положительное давление в дыхательных путях

EtCO₂ (End-tidal CO₂) - ​концентрация углекислого газа в конце выдоха

FiO₂ (Fraction of inspired oxygen) - ​фракция вдыхаемого кислорода

HFNC (High-flow nasal cannula) - ​высокопоточные назальные канюли

Ht (Hematocrit) - ​гематокрит

IN-SUR-E (INtubation-SURfactant-Extubation) - ​"интубация - ​введение сурфактанта - ​экстубация"

LISA (Less-invasive surfactant administration) - ​менее инвазивное введение сурфактанта

MAP (Mean airway pressure) - ​среднее давление в дыхательных путях

MIST (Minimally invasive surfactant therapy) - ​минимально инвазивное введение сурфактанта

NAVA (Neurally adjusted ventilatory assist) - ​нейроконтролируемая респираторная поддержка

nHFOV (Nasal high-frequency oscillatory ventilation) - ​назальная высокочастотная вентиляция легких

NIPPV (Nasal intermittent positive pressure ventilation) - ​назальная перемежающаяся вентиляция с положительным давлением

NIRS (Near-infrared reflectance spectroscopy) - ​спектроскопия ближнего инфракрасного спектра

NO (Nitric oxide) - ​оксид азота

pСО₂ - ​парциальное давление углекислого газа

PEEP (Positive end-expiratory pressure) - ​положительное давление в конце выдоха

PIP (Peak inspiratory pressure) - ​пиковое инспираторное давление

PS (Pressure support) - ​поддержка давлением

SIMV (Synchronized intermittent mandatory ventilation) - ​синхронизированная перемежающаяся вентиляция

SpO₂ (Peripheral saturation O₂) - ​уровень насыщения гемоглобина крови кислородом

VTV (Volume targeted ventilation) - ​вентиляция с целевым дыхательным объемом

АБТ - ​антибактериальная терапия

АД - ​артериальное давление

БЛД - ​бронхолегочная дисплазия

ВЖК - ​внутрижелудочковое кровоизлияние

ВЧО ИВЛ - ​высокочастотная осцилляторная искусственная вентиляция легких

ГВ - ​гестационный возраст

ГЗФАП - ​гемодинамически значимый функционирующий артериальный проток

ГК - ​глюкокортикоиды

ДИ - ​доверительный интервал

ДО - ​дыхательный объем

ИВЛ - ​искусственная вентиляция легких

КОС - ​кислотно-основное состояние

НИВЛ - ​неинвазивная искусственная вентиляция легких

НЭК - ​некротизирующий энтероколит

ОАП - ​открытый артериальный проток

ОР - ​относительный риск

ОРИТН - ​отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных

РДС - ​респираторный дистресс-синдром

РКИ - ​рандомизированное клиническое исследование

УЗИ - ​ультразвуковое исследование

ЧСС - ​частота сердечных сокращений

ЭКГ - ​электрокардиография

ЭТТ - ​эндотрахеальная трубка

В феврале 2023 г. опубликован 6-й пересмотр Европейских согласительных рекомендаций по ведению новорожденных с респираторным дистресс-синдромом (РДС) [1]. Обновленная версия рекомендаций дополнена доказательными данными, полученными с 2019 по 2022 г. включительно. Данное руководство одобрено Европейским обществом педиатрических исследований (ESPR) и Союзом европейских неонатальных и перинатальных обществ (UENPS).

В настоящем обзоре обсуждаются основные положения Европейских рекомендаций 2022 г., проводится сравнительный анализ с предыдущим пересмотром от 2019 г., а также с рядом отечественных нормативных документов и публикаций [2-7].

Лечение РДС является ключевым компонентом интенсивной терапии недоношенных новорожденных. Оптимизация подходов к лечению РДС включает оценку риска преждевременных родов, транспортировку беременной в перинатальный центр и пренатальное назначение ей глюкокортикоидов (ГК). Применение стратегий защиты легких новорожденного, таких как старт неинвазивной респираторной поддержки в родильном зале, селективное использование дополнительного кислорода, ранняя сурфактантная терапия и терапия кофеином, позволяет в значительном проценте случаев избежать интубации и искусственной вентиляции легких (ИВЛ), уменьшить частоту бронхолегочной дисплазии (БЛД). Благодаря совершенствованию технологий ИВЛ уменьшаются частота и выраженность вентилятор-ассоциированного повреждения легких. Назначение ГК в постнатальном периоде остается важным элементом сокращения длительности ИВЛ и профилактики БЛД. Индивидуализированная поддержка параметров центральной гемодинамики и рациональная антибактериальная терапия также являются важными элементами, способствующими положительному исходу РДС у недоношенных детей.

Выживаемость детей, рожденных при пограничных в отношении жизнеспособности сроках гестации (22-23 нед), продолжает увеличиваться, что определяет более активный подход к оказанию им реанимационной помощи в западноевропейских странах (в Российской Федерации медицинская помощь таким детям оказывается в полном объеме с 1993 г. [3]). Однако следует с осторожностью экстраполировать текущие рекомендации по ведению новорожденных с РДС на категорию новорожденных пограничной жизнеспособности, так как международные исследования, сформировавшие доказательную базу на конец 2022 г., в основном включали пациентов гестационного возраста (ГВ) 24 нед и более.

Цель современного подхода к лечению РДС - ​увеличение выживаемости при минимизации осложнений, таких как синдром утечки воздуха и БЛД. Ключевыми элементами терапии РДС являются заместительная терапия сурфактантом и респираторная поддержка. Согласно европейским данным 2014-2016 гг., потребность в терапии сурфактантом среди недоношенных по-прежнему высока и составляет около 50% всех детей, родившихся при сроках гестации от 22+0 до 32+6 нед. В настоящее время доминирует превентивная клиническая стратегия диагностики и ранней терапии РДС, основанная на оценке работы дыхания и потребности в кислороде в первые минуты и часы жизни ребенка, вследствие чего рентгенологическая диагностика и стадирование РДС, а также диагностическая оценка газового состава крови отошли на второй план.

Традиционно в рекомендациях представлены такие разделы:

· пренатальная профилактика РДС путем назначения ГК при невынашивании беременности;

· стабилизация состояния новорожденного в родильном зале;

· терапия экзогенным сурфактантом;

· оксигенотерапия после стабилизации;

· неинвазивная респираторная поддержка;

· стратегии ИВЛ;

· терапия кофеином;

· пермиссивная гиперкарбия при ИВЛ;

· постнатальное использование ГК;

· мониторинг и поддерживающий уход;

· нутритивная поддержка;

· управление артериальным давлением (АД) и перфузией.

Сила доказательств, подтверждающих рекомендации, была оценена с помощью системы GRADE. Ключевые рекомендации, для которых определены уровни доказательности, выделены в тексте жирным шрифтом.

Терапия на пренатальном этапе

В данном разделе освещены тактика ведения и маршрутизация пациенток с высоким риском преждевременных родов.

Общие меры по предупреждению преждевременных родов принципиально не имеют отличий от предыдущих рекомендаций и включают профилактику подростковой беременности, интергравидарные интервалы достаточной длительности, профилактику необоснованных кесаревых сечений, ранний скрининг преэклампсии и лечение ацетилсалициловой кислотой в малых дозах у женщин из группы высокого риска преэклампсии, а также перенос одного эмбриона при экстракорпоральном оплодотворении [8]. Отмечается, что отсутствие дородового наблюдения повышает риск летального исхода или тяжелой патологии новорожденных [9].

Особую сложность по-прежнему представляет выделение группы риска угрозы преждевременных родов для своевременного проведения терапии. Измерение длины шейки матки в сочетании с определением специфических биомаркеров позволяет определить женщин, которым угрожает прежде­временное родоразрешение в течение ближайших 7 дней. Беременные высокого риска до 30 нед беременности по возможности должны транспортироваться в акушерские стационары третьего функционального уровня, где имеются соответствующие специалисты и компетенции (уровень доказательности В1). Наилучшие результаты выхаживания детей с очень низкой массой тела достигаются в центрах с высокой пропускной способностью пациенток данной категории [10].

У женщин с документированным укорочением шейки матки, а также с преждевременными родами в анамнезе назначение прогестерона ассоциировано с более низкой частотой преждевременных родов и более низкой перинатальной смертностью (уровень доказательности А1). Рутинное измерение длины шейки матки рекомендуется в группах населения с высоким риском преждевременных родов и в группах с общим и низким риском при условии адекватного обеспечения качества измерения [11]. В настоящее время исследования ставят под сомнение эффективность прогестерона при отсутствии укорочения шейки матки, очень мало доказательств его долгосрочного эффекта. Проведение циркляжа шейки матки является эффективным способом предотвращения преждевременных родов при одноплодных беременностях высокого риска [10].

Рекомендуется назначение сульфата магния женщинам с угрожающими преждевременными родами до 32 нед с целью нейропротекции плода (уровень доказательности А1), что способствует снижению частоты церебрального паралича на 30% при оценке в 2-летнем возрасте, хотя более долгосрочные преимущества пока неясны [12]. Уточнено, что положительное влияние на перинатальные исходы отмечается даже при интервале в 4 ч от введения магнезии до родов, поэтому прогрессирующее раскрытие шейки матки не является противопоказанием к лечению [12].

По-прежнему недостаточно доказательств преимуществ родоразрешения путем кесарева сечения перед спонтанным родоразрешением при недоношенной беременности.

Пренатальная терапия ГК рекомендуется всем беременным с угрозой преждевременных родов начиная со срока, при котором плод считается жизнеспособным и подлежит активной реанимации, до 34 нед беременности; как минимум за 24 ч до родов (уровень доказательности А1). Несмотря на ограниченное количество данных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) у детей ГВ до 25 нед, наблюдательные исследования показывают, что антенатальная профилактика в сочетании с другими активными методами ведения беременности снижают смертность, в том числе у пациентов ГВ 22-24 нед [13, 14]. Клиническая значимость эффекта от парентерального введения первой дозы ГК беременной с угрозой преждевременных родов достигается уже через несколько часов, поэтому прогрессирующее раскрытие шейки матки и невозможность завершения курса не являются противопоказанием для назначения ГК [15]. Оптимальным считается интервал от введения до родоразрешения 24 ч - ​7 сут.

Преимущества пренатальной профилактики РДС путем назначения ГК убывают по мере возрастания ГВ. При преждевременных родах на 34-37-й неделях снижается риск краткосрочной респираторной заболеваемости, но не смертности, одновременно повышается риск неонатальной гипогликемии. Назначение ГК при самопроизвольных родах после 34 нед является спорным и нецелесообразным [16], поскольку его воздействие связано со значительно более высоким риском неблагоприятных нейрокогнитивных и психологических последствий для ребенка [17].

Всемирная организация здравоохранения рекомендует рассмотреть возможность проведения одного повторного курса ГК, если преждевременные роды не наступили в течение 7 дней после первого курса и если при этом сохраняется высокий риск преждевременных родов в течение следующих 7 дней. Один повторный курс ГК следует рассматривать для беременностей срока <32 нед, если от первого курса прошло как минимум 1-2 нед (уровень доказательности А2) [18].

Учитывая потенциальный риск неврологических, когнитивных и поведенческих нарушений после пренатального применения ГК, особенно у детей, родившихся в срок [19], число которых достигает 50% всего количества получивших ГК [17], применение ГК должно быть сокращено путем повышения точности оценки риска преждевременных родов с применением инструментальных (измерение длины шейки матки) и биохимических (фибронектин) маркеров (уровень доказательности В2), ограничения повторных курсов одним повторным курсом до 32 нед беременности (уровень доказательности А2), отказа от ГК у женщин с риском поздних преждевременных самопроизвольных родов и сокращения показаний к элективному досрочному оперативному родоразрешению.

Используемая в настоящее время доза ГК для антенатальной профилактики достаточно велика, тогда как особенность фармакокинетики бетаметазона ацетата заключается в медленном высвобождении препарата в течение нескольких дней [20]. РКИ из Франции, сравнившее однократное введение бетаметазона с двукратным (с интервалом в 24 ч, стандартный режим) показало 2,5% снижение потребности в сурфактанте в группе двукратного введения, тогда как смертность и другие значимые исходы не различались [21].

Кратковременное использование токолитиков может быть оправдано при необходимости завершения курса ГК, магнезиальной терапии и перевода женщины в перинатальный центр (уровень доказательности В1).

Стабилизация состояния недоношенных детей в родильном зале

Избегать немедленного пережатия пуповины у недоношенных детей рекомендуется еще с 2010 г.; на сегодня известно, что отсроченное пережатие пуповины на 30-60 с снижает как внутригоспитальную смертность [22], так и комбинированный исход - ​смерть или тяжелую инвалидность к 2 годам жизни [23]. Последние систематические обзоры свидетельствуют об эквивалентности отсроченного пережатия и сцеживания пуповины (милкинга) в плане гемодинамических преимуществ и общих результатов [24]; однако одно рандомизированное исследование было досрочно прекращено из-за превышения числа тяжелых внутрижелудочковых кровоизлияний (ВЖК) в подгруппе новорожденных ГВ до 28 нед [25]. Таким образом, если клиническая ситуация позволяет, пережатие пуповины необходимо выполнять как минимум через 60 с после рождения (уровень доказательности А1). Милкинг рекомендуется проводить только при невозможности отсроченного пережатия, у новорожденных ГВ >28 нед (уровень доказательности В2).

Данная рекомендация нашла отражение не только в Европейском консенсусе по РДС, но и в актуальной версии обновлений по неонатальной реанимации Американской академии педиатрии (AAP) [26]. В действующем методическом письме "Реанимация и стабилизация новорожденных детей в родильном зале" (2020) [2] применяемые технологии признаны альтернативными, однако по мере накопления данных эта рекомендация подлежит пересмотру.

Применение постоянного положительного давления в дыхательных путях (СРАР) в родильном зале у детей с сохранным спонтанным дыханием уменьшает повреждение легких и частоту случаев БЛД в сравнении с интубацией трахеи (уровень доказательности А1) [27]. Традиционно используется стартовый уровень СРАР 5-6 см вод.ст. при помощи лицевой маски, однако нет достаточных доказательств использования именно такого уровня давления [28]. Продленное раздувание легких не показало преимуществ, однако есть доказательства вреда у новорожденных ГВ <28 нед, эта методика не рекомендуется для рутинного применения [29]. Эксперты в очередной раз акцентируют внимание на том, что применение систем с Т-образным коннектором, позволяющих контролировать пиковое инспираторное давление (PIP) и положительное давление в конце выдоха (PEEP), более предпочтительно, чем использование саморасправляющихся дыхательных мешков (уровень доказательности В1). Появились исследования, доказывающие, что применение лицевой маски может вызывать апноэ через реализацию тригемино-кардиального рефлекса у спонтанно дышащих новорожденных [30]. Также появились сведения об эффективности назальной системы для проведения CPAP с переменным потоком, которая уменьшала потребность в интубации по сравнению со стандартной реанимацией с помощью T-коннектора и лицевой маски [31].

Обязательны подогрев и увлажнение кислородно-воздушной смеси, используемой для стабилизации [32], однако режим сервоконтроля температуры тела непосредственно после рождения, по-видимому, не дает никаких преимуществ [33]. Для использования теплосберегающих/пластиковых пакетов и шапочек у недоношенных детей в сравнении с Европейскими рекомендациями 2019 г. расширены границы ГВ с 28 до 32 нед, что является профилактикой ВЖК [32] (уровень доказательности А1) и соотносится с отечественными рекомендациями, изложенными в методическом письме "Реанимация и стабилизация новорожденных детей в родильном зале" (2020) [2].

Мониторинг в родильном зале включает параллельную оценку частоты сердечных сокращений (ЧСС) и уровень сатурации (SpO₂), которая в норме плавно повышается в течение первых 10 мин жизни с ~60 до ~90% [34]. Сохраняется рекомендация по достижению и контролю целевых значений SpO₂ в течение первых 5 мин после рождения (уровень доказательности 2С). Исходы новорожденных <32 нед гестации значительно улучшаются, если SpO₂ достигает 80-85% к 5-й минуте жизни [34]. Брадикардия и особенно длительная (ЧСС <100 в минуту более 2 мин) в сочетании с SpO₂ <80% в возрасте 5 мин повышает риск последующей ИВЛ и летального исхода [35]. Также в настоящих рекомендациях [1], как и в отечественном методическом письме "Реанимация и стабилизация новорожденных детей в родильном зале" (2020) [2]: предложено использовать начальную FiO₂ 0,30 для детей с ГВ менее 28 нед, 0,21-0,30 для детей с ГВ 28-31 нед, 0,21 для детей с ГВ 32 нед и старше. Корректировка FiO₂ в большую или меньшую сторону должна проводиться под контролем пульсоксиметрии (уровень доказательности В2). К 5-й минуте жизни сатурация как минимум 80% и ЧСС >100 должны быть достигнуты (уровень доказательности С2).

Использование электрокардиографии (ЭКГ) для мониторинга ЧСС в родильном зале остается дискуссионным вопросом. ЭКГ определяет ЧСС более быстро и точно по сравнению с пульсоксиметрией, однако клинические преимущества этого неясны, поскольку необходимая для определения лечебной тактики аускультативная оценка ЧСС обычно не представляет сложностей (достаточно дифференцировать ЧСС <60 и >100 в минуту) [36].

Использование респираторного мониторинга при первичной реанимации новорожденных с помощью проксимального датчика потока (мониторинг дыхательного объема, утечки, обструкции дыхательных путей), по данным недавнего метаанализа, способствует уменьшению риска ВЖК, однако для рекомендации рутинного применения необходимы более масштабные исследования [37].

Неизменным остается показание для интубации в родильном зале детей с длительным апноэ любого генеза и брадикардией, несмотря на вентиляцию с положительным давлением через маску или назальные канюли (уровень доказательности А1), а также у большинства новорожденных ГВ 22-24 нед. ИВЛ с низким дыхательным объемом (ДО) или высокочастотная осцилляторная (ВЧО) ИВЛ и раннее терапевтическое введение сурфактанта являются предпочтительными стратегиями [38].

Терапия экзогенным сурфактантом

До начала широкого использования раннего СРАР сурфактант у глубоконедоношенных новорожденных применялся профилактически. C 2013 г., когда были пересмотрены и ограничены показания для введения поверхностно-активных веществ у новорожденных, терапия сурфактантом рекомендуется в качестве раннего терапевтического метода лечения РДС. Предпочтительным методом введения экзогенного сурфактанта у ребенка, находящегося на спонтанном дыхании с постоянным положительным давлением в дыхательных путях, сегодня является использование тонкого катетера на фоне СРАР/NIPPV (назальная перемежающаяся вентиляция с положительным давлением). Необходимо отметить, что в сравнении с предыдущей версией рекомендаций уровень доказательности был поднят экспертами с В2 до А1. Этот метод, известный как менее инвазивное (LISA) или минимально инвазивное введение сурфактанта (MIST), существенно уменьшает потребность в ИВЛ, что приводит к снижению комбинированного исхода смерти или БЛД, а также к снижению ВЖК в сравнении с методом "интубация - ​введение сурфактанта - ​экстубация" (IN-SUR-E) [39].

Альтернативные неинвазивные методы доставки сурфактанта, такие как аэрозольное введение при помощи небулайзера и фарингеальная инстилляция при рождении, пока не имеют доказанных преимуществ и не нашли широкого применения [40, 41]. Введение сурфактанта при помощи ларингеальной маски может быть использовано у новорожденных с массой тела >1000 г (уровень доказательности В2).

Если в рамках стабилизации состояния недоношенного ребенка ГВ <30 нед потребовалась интубация трахеи, следует ввести сурфактант как можно раньше, чтобы способствовать последующей скорейшей экстубации (уровень доказательности А2) [42]. Исследования показали, что раннее введение сурфактанта по сравнению с поздним уменьшает вероятность синдрома утечки воздуха у новорожденных, которым проводится ИВЛ [42], и уменьшает вероятность перевода на ИВЛ при использовании по методу IN-SUR-E [43]. У новорожденных с умеренными проявлениями РДС использование СРАР может компенсировать недостаточность сурфактанта и позволит избежать нежелательных эффектов, связанных с ларингоскопией и интубацией, тогда как к возрасту 48-72 ч жизни течение РДС обычно характеризуется клиническим регрессом.

Решение о необходимости терапии сурфактантом у ребенка, находящегося на СРАР ≥6 см вод.ст., принимается клинически, исходя из потребности в дополнительном кислороде, оценки работы дыхания, радиологических и ультразвуковых признаков тяжести РДС. Оптимально осуществлять введение сурфактанта ранее, чем наступит ухудшение, ориентируясь на предикторы (уровень доказательности А1). В предыдущей версии рекомендаций в качестве предиктора рекомендовалась FiO₂ >0,3 при нахождении на СРАР как минимум +6 см вод.ст. (уровень доказательности В2), что подтвердили и более поздние исследования [44]. Необходимо уточнить, что в одном из современных исследований оптимальная предикция неэффективности СРАР достигалась в возрасте 2 ч жизни при более низких значениях FiO₂ (>0,23) [44].

Следует отметить, что пороговые значения предикторов могут зависеть от гестационного, постнатального возраста (так как РДС прогрессирует в первые часы и дни жизни), а также от величины среднего давления в дыхательных путях. Повышение давления в дыхательных путях при использовании синхронизированной назальной вентиляции оказывает самостоятельное нивелирующее влияние на величину потребности в кислороде [45]. Дополнительными методами ранней диагностики сурфактантной недостаточности и повышения точности показаний к терапии сурфактантом являются ультразвуковое исследование (УЗИ) легких (уровень доказательности В2) при условии хорошего владения методикой [46] и определение компонентов сурфактанта в желудочном аспирате [47].

На сегодня недостаточно доказательств для выработки рекомендаций по использованию экзогенного сурфактанта у поздних недоношенных и доношенных новорожденных с РДС из-за неоднородности данных [48]. Данные о более зрелых новорожденных с признаками РДС указывают на потенциальное снижение риска смертности, синдрома утечки воздуха, персистирующей легочной гипертензии и продолжительности респираторной поддержки. В настоящее время данный вопрос решается в рамках испытания SURFON (https://www.npeu.ox.ac.uk/surfon).

На момент написания клинических рекомендаций в Европе были доступны 3 натуральных препарата сурфактанта животного происхождения (берактант, бовактант, порактант альфа). Объем берактанта в рекомендуемой дозе 100 мг/кг составляет 4 мл/кг, в рекомендуемой дозе 50 мг/кг - 1,2 мл/кг; порактанта альфа в рекомендуемой дозе 100-200 мг/кг - 1,25-2,5 мл/кг. Исследования показывают схожую эффективность сурфактантов при использовании их в одинаковых дозах; однако существует преимущество в выживаемости при использовании порактанта альфа в дозе 200 мг/кг по сравнению с порактантом альфа или берактантом в дозе 100 мг/кг (уровень доказательности А1) [49]. По мнению европейских экспертов, использование сурфактанта с добавлением будесонида является перспективной методикой для снижения частоты БЛД [50], однако для формулировки рекомендаций необходимо дождаться результатов проводимых в настоящее время исследований (https://www.plusstrial.org).

В новом пересмотре европейских рекомендаций сохраняется применение экзогенного сурфактанта вне рамок лечения РДС: при пневмонии (уровень доказательности С2) [51], легочном кровотечении (уровень доказательности С1) [52], при синдроме аспирации мекония (уровень доказательности В2) [53]. Сила рекомендаций и уровень доказательности для этих показаний в последние годы не изменились. Рутинная терапия сурфактантом не рекомендуется у новорожденных с врожденной диафрагмальной грыжей [54]. Опубликованы исследования по применению сурфактанта у недоношенных новорожденных с риском формирования БЛД, остававшихся на ИВЛ в возрасте 2 нед. Несмотря на то что к постконцептуальному возрасту 36 нед не было отмечено уменьшения случаев БЛД, у детей, получавших сурфактант, было меньше эпизодов повторной госпитализации в течение первого года жизни [55]. Опубликованы также данные отечественных авторов об эффективности аэрозольного применения препарата Сурфактант-BL с целью профилактики БЛД у детей с высоким риском данной патологии [56].

Таким образом, в предстоящем пересмотре российских рекомендаций по ведению новорожденных с РДС необходимо обсудить возможность использования дополнительных методов диагностики, а также уделить внимание показаниям к введению сурфактанта у новорожденных как при РДС, так и вне рамок данной патологии, дополнить раздел по малоинвазивному введению сурфактанта.

Оксигенотерапия после стабилизации

С 2019 г. не произошло значимых изменений в рекомендациях по целевому насыщению гемоглобина крови кислородом, основанных на данных исследования NeOProm [57]. Поддержание более низкой SpO₂ (85-89 против 91-95%) снижает риск тяжелой ретинопатии недоношенных, но при этом увеличивается смертность [относительный риск (ОР) 1,17; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,04-1,31] и количество случаев некротизирующего энтероколита (НЭК). Поэтому рекомендации остаются прежними - SpO₂ от 90 до 94% (уровень доказательности В2), границы тревоги - от 89 до 95% (уровень доказательности D2), хотя идеальные целевые показатели SpO₂ все еще неизвестны, особенно для недоношенных детей старше 30 нед [58]. Выявлено, что у детей с ГВ менее 29 нед с БЛД-ассоциированной легочной гипертензией наблюдалось снижение случаев возникновения легочной гипертензии на 50% после повышения целевых показателей SpO₂ с 88-92 до 90-95%, что подтверждает целесообразность использования более высоких целевых показателей насыщения у новорожденных данной категории [59].

Надежность алгоритмов современных аппаратов ИВЛ с сервоуправлением для поддержания SpO₂ пациента в заданных диапазонах была проверена в родильном зале [60], а также у новорожденных, находящихся на традиционной [61] и неинвазивной ИВЛ [62]. Автоматизированный контроль кислорода значительно увеличивает время нахождения SpO₂ в заданном целевом диапазоне, потенциально снижая нагрузку на медицинский персонал, тогда как долгосрочные клинические преимущества пока не определены.

Стоит отметить, что впервые европейские эксперты заявляют о необходимости разработки протоколов скрининга и лечения недоношенных детей на предмет ретинопатии (уровень доказательности А1), что также необходимо учесть при пересмотре отечественных рекомендаций.

Неинвазивная респираторная поддержка

СРАР-терапия сегодня является "золотым стандартом" респираторной поддержки недоношенных новорожденных, не нуждающихся в интубации. СРАР/NIPPV рекомендуется c рож­дения в качестве стартового метода всем новорожденным с высоким риском развития РДС с ГВ менее 30 нед (уровень доказательности А1) [63-65]. Создание положительного давления в дыхательных путях обеспечивает ряд преимуществ, включая протекцию верхних дыхательных путей, расправление легких и предотвращение альвеолярного коллапса в конце выдоха. Другими преимуществами СРАР являются снижение частоты апноэ, некоторое увеличение дыхательного объема, повышение функциональной остаточной емкости легких, что в итоге приводит к снижению работы дыхания.

Давление CPAP рекомендуется устанавливать в диапазоне от 5 до 9 см вод.ст., несколько выше, чем в предыдущей версии Европейских рекомендаций [66]. Более высокий уровень давления улучшает оксигенацию, но увеличивает риск синдрома утечки воздуха. Постепенное снижение среднего давления позволяет более успешно отлучать детей от СРАР, чем одномоментное завершение терапии [67].

Вместе с тем продолжаются сравнительные исследования СРАР и альтернативных методов неинвазивной терапии, в частности неинвазивной вентиляции. Двухуровневый CPAP, DuoPAP или BiPAP - вариант респираторной поддержки, промежуточный между CPAP и неинвазивной ИВЛ (НИВЛ, NIPPV), при котором разница давления между инспираторной и экспираторной фазами незначительна, с верхним уровнем давления 9-11 см вод.ст., частотой циклов около 20-40 в минуту и временем вдоха до 1,0 с. Нет доказательств того, что BiPAP имеет какие-либо преимущества перед CPAP, клинические различия могут просто отражать более высокое общее среднее давление в дыхательных путях (уровень доказательности А2) [68]. Специалисты, проводившие систематические обзоры, сравнивающие различные режимы NIPPV для первичной респираторной поддержки или после экстубации пациента, пришли к выводу, что синхронизированная NIPPV наиболее эффективна, снижает потребность в инвазивной ИВЛ как при первичном использовании, так и после экстубации (уровень доказательности А2) [69, 70]. Назальная ВЧО ИВЛ, используемая в некоторых центрах Европы [71], является сегодня предметом исследований [72]. По данным 4 РКИ и систематического обзора, назальная ВЧО ИВЛ снижает частоту интубации по сравнению с CPAP [73].

Высокопоточные назальные канюли все чаще используются в качестве альтернативы CPAP [74]. При использовании высокопоточных назальных канюль (HFNC), не полностью обтурирующих носовые ходы, подогретая и увлажненная кислородно-воздушная смесь подается новорожденному с потоком от 2 до 8 л/мин [75]. Хотя при их использовании, несомненно, создается некоторое положительное давление в дыхательных путях, основной способ действия, вероятно, связан с вымыванием CO₂ из мертвого пространства носоглотки [76]. В клинических исследованиях HFNC в целом считаются эквивалентными CPAP для детей с ГВ >28 нед после экстубации, при большей простоте использования и меньшей травматизации [76]. Признавая множество положительных качеств HFNC, включая меньшую травматизацию мягких тканей носа, уменьшение случаев пневмоторакса, предпочтение родителей и медперсонала, впервые в европейском пересмотре эксперты рекомендуют рассматривать HFNC в качестве альтернативного метода стартовой респираторной поддержки в центрах, способных, однако, предложить CPAP и/или NIPPV в случае его неэффективности (уровень доказательности В2) [77].

Сочетание НИВЛ и раннего терапевтического введения сурфактанта методом LISA сегодня считается оптимальной комбинацией терапии РДС (уровень доказательности А1). Отметим, что появление данной рекомендации с максимальным уровнем доказательности необходимо также учесть при переработке российских рекомендаций по ведению РДС у новорожденных. Вероятно, в ближайшие годы произойдет дальнейшее усовершенствование НИВЛ. Улучшенная синхронизация с собственными дыхательными усилиями ребенка может стать центральным элементом современной респираторной поддержки. Также должны быть уточнены критерии эскалации респираторной поддержки и перевода новорожденных на ИВЛ с целью предотвращения осложнений, возникающих в неонатальном периоде, в том числе формирования ретинопатии недоношенных.

Стратегии искусственной вентиляции легких

Несмотря на успешное применение неинвазивных методов респираторной терапии, около половины новорожденных ГВ <28 нед продолжают нуждаться в переводе на традиционную ИВЛ [78]. Кроме того, у половины уже находящихся на ИВЛ новорожденных ГВ <28 нед первая попытка экстубации неудачна.

ИВЛ у недоношенных новорожденных проводится в соответствии с концепцией "открытого легкого", предусматривающей вентиляцию оптимальными объемами для поддержания газового состава крови в пределах приемлемых значений, избегая при этом как перерастяжения, так и ателектазирования легочной ткани.

ИВЛ должна применяться у детей с РДС при неэффективности методов неинвазивной респираторной поддержки (уровень доказательности А1). Длительность ИВЛ следует минимизировать (уровень доказательности В2). Протективные методы ИВЛ, такие как вентиляция с целевым дыхательным объемом (VTV) и высокочастотная вентиляция, являются режимами первого выбора у недоношенных с РДС, нуждающихся в ИВЛ (уровень доказательности А1).

Современные аппараты ИВЛ оснащены датчиками потока, которые позволяют измерять и контролировать количество газа, поступающее и выходящее из эндотрахеальной трубки (ЭТТ), синхронизировать аппаратные вдохи с вдохами пациента и предотвращать перерастяжение легких. Перерастяжение легких повышает риск синдрома утечки воздуха, тогда как вентиляция с субоптимальным давлением приводит к ателектазированию и дополнительной травматизации, за которой могут последовать воспалительная реакция и усугубление легочного повреждения.

VTV позволяет в режиме реального времени снижать давление по мере улучшения комплаенса легких, что приводит к уменьшению длительности ИВЛ, снижению возникновения синдрома утечек воздуха и частоты возникновения БЛД [79]. Установка начального дыхательного объема ~5 мл/кг с максимальным давлением на вдохе (PIP) на безопасном уровне, ~25-30 см вод.ст., с корректировкой начального дыхательного объема в соответствии с оценкой работы дыхания и анализа газового состава крови обычно не вызывает затруднений. Необходимый дыхательный объем варьирует в пределах 5-7 мл/кг; этот диапазон имеет тенденцию к увеличению с повышением постнатального возраста [80]. Уточняется, что режимы вентиляции, поддерживающие каждый спонтанный вдох пациента, более физиологичны в сравнении с использованием синхронизированной перемежающейся вентиляции (SIMV), при этом возникают некоторые оговорки: при невозможности вентиляции с гарантированным дыхательном объемом в ряде случаев безопаснее использовать SIMV, так как частота дыхания в этом режиме более контролируема [81]. Вентиляция с гарантированным объемом может уменьшить и предотвратить гипокарбию даже у самых маленьких пациентов [82]. Поддержка собственных дыхательных усилий новорожденных с помощью режимов, в которых вдох и выдох синхронизированы, таких как поддержка давлением (PS) или NAVA, может улучшить комфорт пациента и облегчить отлучение от аппарата ИВЛ. Однако к настоящему времени не выявлено значимых различий относительно долгосрочных клинических результатов применения данных модификаций ИВЛ [83, 84].

ВЧО ИВЛ представляет собой вид искусственной вентиляции, при котором усиление газообмена достигается путем использования очень малых дыхательных объемов с высокой частотой при оптимально расправленном при помощи постоянного давления (СDP) легком. Метаанализ исследований, сравнивающий ВЧО ИВЛ с традиционной ИВЛ, демонстрирует умеренное снижение частоты БЛД с поправкой на то, что на сегодня недостаточно современных исследований, сравнивающих ВЧО ИВЛ с VTV [85]. Оптимальное CDP определяется клинически путем пошагового снижения давления максимально расправленного легкого (+1-2 см от давления, при котором начинает снижаться оксигенация). ВЧО ИВЛ с гарантированным объемом уменьшает вариабельность CO₂ [86], обеспечивая защиту легкого. Необходимо особо выделить, что ВЧО ИВЛ впервые рассматривается как один из стартовых методов респираторной поддержки у новорожденных с РДС с самым высоким уровнем доказательности. В связи с этим считаем необходимым включение данной позиции в предстоящий пересмотр российских рекомендаций по ведению РДС у новорожденных.

Ингаляции оксида азота - доказанный метод респираторной терапии легочной гипертензии у доношенных новорожденных. Несмотря на то что NO не оказывает влияния на смертность недоношенных детей ГВ <34 нед гестации [87], этот метод часто используется для купирования дыхательных расстройств с гипоксемией на основании соответствия патофизиологическому механизму. Из-за потенциальной токсичности терапию NO не следует рассматривать как панацею у недоношенных новорожденных с нарушенной оксигенацией. Тем не менее для небольшой группы пациентов с анамнестическими указаниями на маловодие, перенесенную асфиксию, подтвержденную легочную гипертензию в сочетании с тяжелой дыхательной недостаточностью NO-терапия в течение короткого времени может привести к улучшению оксигенации и редукции параметров ИВЛ до безопасных значений [88]. Исходя из вышеизложенного NO-терапия у недоношенных должна быть ограничена случаями тяжелых респираторных расстройств с документированной легочной гипертензией; терапия отменяется при отсутствии быстрого клинического эффекта (уровень доказательности D2).

Для оптимизации PEEP на начальном этапе ИВЛ может быть использован рекрутмент легких, однако его влияние на исходы не доказано [89]. Тем не менее маневр "открытия" альвеол (рекрутмент), предшествующий введению сурфактанта, может повысить успех ранней экстубации [90]. Планировать перевод ребенка на неинвазивную поддержку следует начинать сразу по стабилизации состояния, при наличии спонтанных дыхательных усилий [91]. Значительной части новорожденных с РДС после терапии экзогенным сурфактантом достаточно очень короткого периода вентиляции. По достижении низких параметров ИВЛ следует стремиться к ранней экстубации даже у новорожденных самого низкого ГВ. Предикторами успешной экстубации являются отсутствие потребности в дополнительной оксигенации и задержки внутриутробного развития, а также удовлетворительные показатели газового состава крови [92]. Задержка экстубации у новорожденных не повышает шансы на дальнейший успех [93]. Критерии экстубации остаются прежними: уровень среднего давления в дыхательных путях 7-8 см вод.ст. при традиционной вентиляции или МАР 8-9 см вод.ст. при ВЧО ИВЛ. Экстубация пациента и перевод на неинвазивную респираторную поддержку с более высоким давлением CPAP 7-9 см вод.ст. или NIPPV повышает шансы на успех [94], хотя в настоящее время нет данных в поддержку какого-либо конкретного уровня CPAP с точки зрения влияния на долгосрочные исходы [28].

Терапия кофеином

Терапия кофеином (стимулятором дыхательного и сосудодвигательного центра центральной нервной системы из группы метилксантинов) в настоящее время является общепризнанным элементом терапии недоношенных новорожденных. В представленной версии пересмотра Европейского согласительного консенсуса экспертами рекомендовано использование кофеина (нагрузочная доза 20 мг/кг с переходом на поддерживающую 5-10 мг/кг в сутки) для ускорения экстубации (уровень доказательности А1).Раннее назначение кофеина применяется у детей ГВ <32 нед на неинвазивной респираторной поддержке для снижения риска перевода на ИВЛ (уровень доказательности С1). Исследование CAP-trial подтвердило, что терапия кофеином при стандартном режиме дозирования у новорожденных с массой тела <1251 г, отлучаемых от ИВЛ либо получающих терапию по поводу апноэ недоношенных, приводит к меньшей потребности в респираторной поддерж­ке, меньшей частоте БЛД, а также к улучшению отдаленных неврологических исходов [95]. При анализе подгрупп CAP-trial было установлено, что более раннее начало терапии ассоциировано с лучшими исходами [96].

Таким образом, профилактическое назначение кофеина получило широкое распространение на основании результатов когортных исследований [96, 97]. В то же время РКИ профилактического назначения кофеина у новорожденных с экстремально низкой массой тела недостаточно и результаты их противоречивы [98, 99], а исследования комбинации профилактического применения кофеина в сочетании с LISA в настоящий момент продолжаются. Отмечено, что применение более высоких доз кофеина по сравнению с рекомендуемыми может улучшить респираторные исходы, но связано с большим риском побочных эффектов, таких как неонатальные судороги или кровоизлияние в мозжечок. Оптимизация режима дозирования с постепенным увеличением дозировки кофеина с 5 до 8 мг/кг в сутки в течение нескольких недель после рождения рассматривается как способ эффективного поддержания фармакологического эффекта [100].

В соответствии с вышеупомянутыми доказательными данными в проекте отечественных клинических рекомендаций "Апноэ недоношенных", разработанном в 2023 г., ранняя терапия кофеина цитратом рекомендуется недоношенным новорожденным ГВ <32 нед, находящимся на спонтанном дыхании, в том числе на неинвазивной респираторной поддержке, в первые 72 ч, а также находящимся на ИВЛ в фазе отлучения от респиратора. Именно для этой группы детей профилактический эффект кофеина цитрата в отношении БЛД и других отдаленных осложнений наиболее значим [4, 101].

Пермиссивная (допустимая) гиперкапния при проведении искусственной вентиляции легких

Концепция содействия более ранней экстубации путем поддержания умеренной гиперкапнии существует давно [102]. Недавний систематический обзор показал, что наиболее безопасный диапазон рCO₂ составляет около 5-7 кПа (37,5-52,5 мм рт.ст.), при этом гипокапния у недоношенных детей ассоциирована с повышенным риском перивентрикулярной лейкомаляции, а тяжелая гиперкапния - с ВЖК, НЭК, БЛД и ретинопатией недоношенных [103]. Пермиссивная гиперкапния потенциально может позволить снизить используемые дыхательные объемы и облегчить экстубацию у пациентов, хотя нет убедительных доказательств того, что она уменьшает количество случаев БЛД. Оптимальный целевой уровень рCO₂ еще только предстоит определить; однако, по общему мнению, умеренная степень гиперкапнии допустима при условии приемлемого уровня рН.

При отлучении от ИВЛ у недоношенных новорожденных целесообразно толерантное отношение к умеренной гиперкапнии при условии поддержания рН более 7,22 (уровень доказательности В2). Следует избегать рСО₂ менее 4,7 кПа (35 мм рт.ст.) для снижения риска церебральных повреждений (уровень доказательности С1).

Назначение глюкокортикоидов недоношенным детям в периоде новорожденности

Часть пациентов испытывают трудности отлучения от ИВЛ вследствие воспалительной реакции, индуцированной циклическим вентилятор-ассоциированным повреждением легких. Парентеральное введение ГК способно прервать данный порочный круг, ускорить экстубацию и улучшить исходы [104, 105]. Однако следует помнить, что ГК обладают сильными побочными эффектами: увеличивают риск перфорации желудочно-кишечного тракта и потенциально повышают риск долгосрочных неблагоприятных неврологических последствий, особенно при раннем назначении в течение 1-й недели жизни. Метаанализ показал, что чем выше риск БЛД, тем больше аргументов в пользу использования ГК для улучшения общих долгосрочных исходов [106]. С целью ускорения экстубации новорожденных, находящихся на ИВЛ более 1-2 нед, следует рассмотреть возможность короткого курса дексаметазона в низких дозах (уровень доказательности А2).

Схема с использованием низких доз дексаметазона, описанная в исследовании DART, по-видимому, обеспечивает наилучший баланс клинической эффективности и минимизации риска долгосрочных побочных эффектов данной терапии [106, 107]. Профилактическое введение гидрокортизона в низких дозах в течение 10-15 дней с момента рождения также повышает шансы выживаемости без БЛД и снижает потребность в закрытии открытого артериального протока (ОАП) [108]. Аспект влияния гидрокортизона на рост мозга в обсервационных исследованиях скорее можно отнести к изначально большей тяжести состояния детей, получавших терапию, нежели к действию самого препарата [109]. Некоторые западноевропейские центры уже используют раннее введение гидрокортизона для улучшения перинатальных исходов в качестве рутинной практики. Однако данная терапия может иметь негативные последствия при высоком уровне эндогенного кортизола (при отсутствии его лабораторного контроля) и может потенциально увеличить риск тяжелого ВЖК и спонтанной перфорации кишечника [110]. Профилактическое назначение гидрокортизона представляется многообещающим, но требуются дополнительные данные, прежде чем эта практика станет постоянной для всех недоношенных новорожденных, особенно у новорожденных ГВ <26 нед [111].

Профилактическое ингаляционное применение ГК представляет альтернативный метод, в настоящее время есть данные о снижении частоты формирования БЛД при применении ингаляционного будесонида или флутиказона с рождения [112, 113]. Однако наиболее крупное на сегодня исследование ингаляционного будесонида показало необъяснимо более высокую смертность в группе, получавшей ингаляционные ГК, что заставляет с осторожностью рекомендовать данную схему лечения [114, 115].

Проект отечественных клинических рекомендаций "Бронхолегочная дисплазия", опубликованный в конце 2023 г., содержит алгоритм действий врача при назначении системной терапии ГК (дексаметазоном) у новорожденных с высоким риском развития БЛД [5].

Предупреждение боли и седация

Недоношенные дети способны испытывать боль и дискомфорт. Поскольку в современных рекомендациях делается акцент на минимизации продолжительности ИВЛ, необходимо соблюдать баланс между адекватным уровнем обезболивания и негативными эффектами седации. Рутинная седация новорожденных на ИВЛ морфином и мидазоламом не рекомендуется (уровень доказательности А2). Опиоиды следует назначать селективно на основании оценки уровня боли (уровень доказательности D1). Интубация в родильном зале выполняется по экстренным показаниям, обычно без применения седации [116]. Однако при элективной интубации в отделении реанимации и интенсивной терапии новорож­денных (ОРИТН), аналгоседация с применением опиоидных наркотических анальгетиков и миорелаксантов сопровождается бόльшим успехом интубации с первой попытки [117, 118].

Мониторинг жизненно важных функций и поддерживающий уход

Мониторинг витальных функций - важный элемент обеспечения качества помощи новорожденным с РДС. Мониторинг включает в себя непрерывную пульсоксиметрию, ЭКГ, определение etCO₂ методом капнографии (в европейских странах используется для верификации корректного положения ЭТТ). Транскутанный мониторинг газового состава крови дает информацию о динамике газообмена, однако результаты могут не совпадать с данными инвазивного измерения (в частности, при сепсисе) [119]. Для контроля кислотно-основного состояния (КОС) и газового состава крови "золотым стандартом" является артериальная кровь; при необходимости частых заборов устанавливают умбиликальный или периферический артериальный катетер. Методом мониторинга церебральной оксигенации является NIRS [120]. Эксперты подчеркивают, что важным условием оказания медицинской помощи новорож­денным является наличие в постоянном доступе портативного ультразвукового аппарата и круглосуточный доступ к рентгенографическим методам диагностики, которые необходимы для подтверждения диагноза РДС и контроля правильного положения ЭТТ и сосудистых катетеров.

Температурный контроль

Поддержание нормотермии крайне важно, так как гипотермия при поступлении в ОРИТН ассоциирована с худшими исходами новорожденных [121]. Относительно поддержания и контроля температуры тела новорожденных рекомендации не были изменены. Температуру ядра тела новорожденных рекомендуется поддерживать в пределах 36,5-37,5 °C (уровень доказательности С1).

Антибиотики

Антибиотикотерапия (АБТ) часто назначается женщинам при преждевременных родах для профилактики передачи ребенку инфекции, вызванной стрептококком группы В [122]. Также АБТ назначается после рождения детям с РДС до момента исключения инфекционного диагноза. Важно иметь локальные протоколы по минимизации продолжительности применения антибиотиков, так как избыточная АБТ приводит к негативным последствиям, в частности повышает риск НЭК [123]. Локальные протоколы должны предусматривать возможность воздержаться от назначения АБТ новорожденному при отсутствии значимых факторов риска, например при выполнении элективного кесарева сечения. При назначении эмпирической АБТ предусматривается возможность отмены АБТ через 36 ч при отсутствии клинико-лабораторных данных, подтверждающих течение инфекционного процесса [124].

Объем жидкости и нутритивная поддержка в раннем неонатальном периоде

Выхаживание в инкубаторе с системой активного увлажнения позволяет снизить неощутимые потери воды более эффективно, чем выхаживание в открытой реанимационной системе. Рекомендуемый стартовый объем жидкости составляет 70-80 мл/кг в сутки (уровень доказательности C2). Корректировка проводится индивидуально в зависимости от баланса жидкости, изменения массы тела и уровня электролитов в сыворотке крови (уровень доказательности D1). Умеренная потеря массы тела в раннем послеродовом периоде является нормальным явлением. Режим умеренного ограничения жидкости дает лучшие результаты, снижая частоту развития гемодинамически значимого ОАП, НЭК и БЛД [125]. Начало дотации натрия после 3-х суток жизни или 5% потери массы тела также улучшает исход [126]. Рекомендации по проведению парентерального питания сопоставимы с рекомендациями ESPGHAN 2022. Ранняя дотация парентерально вводимых аминокислот приводит к меньшей постнатальной задержке роста и увеличению положительного белкового баланса [127]. Минимум 1,5 г/кг в сутки белка и 1-2 г/кг в сутки липидов внутривенно рекомендуются с 1-го дня жизни с последующим быстрым увеличением до 3,5 и 4 мг/кг в сутки (уровень доказательности С2) [128, 129].

Авторы обращают внимание на то, что у новорожденных со стабильными показателями центральной гемодинамики возможно раннее начало энтерального питания грудным молоком (0,5-1 мл/кг в час) (уровень доказательности В2) [130]. Нет доказательств увеличения количества случаев НЭК при относительно быстром темпе увеличения объема питания (до 30 мл/кг в сутки) у стабильных детей с очень низкой массой тела [131]. Материнское молоко является оптимальным субстратом для начала кормления, но если оно недоступно, то пастеризованное донорское грудное молоко представляет собой лучшую альтернативу, чем молочная смесь, в отношении риска развития НЭК, однако его использование приводит к более медленному постнатальному росту [131].

Управление артериальным давлением и тканевой перфузией

Артериальная гипотензия и низкий системный кровоток связаны с неблагоприятными исходами, хотя пороговые значения для лечения низкого АД у недоношенных новорожденных до сих пор не определены [132]. Гипотензия ведет к церебральной гипоксии, и чем дольше гипоксия, тем выше риск ВЖК; однако повышение уровня АД с помощью допамина, по-видимому, не оказывает положительного влияния на оксигенацию тканей головного мозга [133]. Референсные значения уровня АД демонстрируют корреляцию АД с гестационным и постнатальным возрастом. АД новорожденного тем ниже, чем ниже ГВ, и постепенно повышается в течение первых дней жизни с широкой вариабельностью показателя [134]. Положительное влияние на уровень АД после рождения достигается при пренатальном использовании ГК, отсроченном пережатии пуповины и поддержании самостоятельного дыхания. Терапия гипотензии рекомендуется при наличии признаков нарушенной тканевой перфузии: олигурии, ацидоза, увеличении времени наполнения капилляров (появлении "симптома бледного пятна") (уровень доказательности С2).

Терапия назначается с учетом причины, вызвавшей гипотензию. Проводимая неонатологом фокусная эхокардиография позволяет оценить причину гипотензии: наличие гиповолемии, гемодинамически значимого ОАП, низкой сократимости миокарда [135]. Следует помнить, что гиповолемия у недоношенных новорожденных, вероятно, часто является предметом гипердиагностики, а болюсное внутривенное введение раствора натрия хлорида 0,9% ассоциируется с неблагоприятными исходами [136]. Допамин более эффективен, чем добутамин, в отношении купирования эпизодов артериальной гипотензии, тогда как адреналин может быть рациональным выбором при снижении функции миокарда желудочков [137]. Гидрокортизон может быть рассмотрен как эффективный препарат для инотропной поддержки у крайне недоношенных детей, имеющих высокий риск симпатико-адреналовой недостаточности (низкого сывороточного кортизола) [138].

Сброс крови из большого круга кровообращения в малый через ОАП, который закрывается спонтанно у подавляющего большинства новорожденных, представляет наибольшую опасность в плане развития осложнений у крайне недоношенных. Гемодинамически значимый функционирующий артериальный проток (ГЗФАП) вызывает интерстициальный отек легких и снижение системного кровотока по мере уменьшения легочного сосудистого сопротивления после рождения. Несмотря на то что постоянное положительное давление в дыхательных путях уменьшает явления легочного отека, а назначение инотропных препаратов улучшает сократимость миокарда, раннее закрытие ОАП остается крайне желательным. Функционирование гемодинамически значимого артериального протока связано с повышенным риском смерти, БЛД, ВЖК и НЭК. Недавние крупные когортные исследования показывают, что ранний инструментальный скрининг и активное лечение ОАП снижают количество случаев легочного кровотечения, уменьшают внутрибольничную смертность [139], а также понижают риск формирования БЛД [140]. Ибупрофен, индометацин или парацетамол способствуют закрытию ОАП; разница в эффективности отдельных препаратов и путях введения может быть обусловлена популяционными различиями [141-143]. Ибупрофен и особенно индометацин повышают риск перфорации кишечника и желудочно-кишечного кровотечения, а также увеличивают вероятность развития острого повреждения почек. Несмотря на известную информацию о потенциальном токсическом влиянии парацетамола на легкие и печень новорожденного, а также связи между внутриутробным воздействием данного препарата на плод и предрасположенность детей к нервно-психическим заболеваниям, немногочисленные последующие исследования не подтвердили существенных неблагоприятных эффектов на здоровье новорожденных, получавших парацетамол вскоре после рождения [144]. Тем не менее рутинное закрытие ОАП у недоношенных не считается оптимальной тактикой [145].

При принятии решения о медикаментозном закрытии ГЗФАП индометацин, ибупрофен и парацетамол могут применяться со сходной клинической эффективностью (уровень доказательности А2). Парацетамол предпочтителен при нарушенной функции почек и при тромбоцитопении (уровень доказательности В2). Необходимо подчеркнуть, что европейскими экспертами впервые данным позициям были присвоены уровни доказательности.

В настоящее время в клинических исследованиях [146] изучается выжидательная тактика в отношении ОАП в сравнении с лечением; также исследуется раннее назначение парацетамола. Хирургическое лигирование показано только в случае неэффективности медикаментозной терапии, когда ОАП вызывает значимые клинические нарушения [147].

Актуальный проект отечественных клинических рекомендаций "Гемодинамически значимый артериальный проток" предусматривает возможность применения в качестве медикаментозной терапии ГЗФАП как ибупрофена, так и парацетамола (при неэффективности первичного курса ибупрофена либо при наличии противопоказаний к назначению ибупрофена). Для отдельной категории новорожденных рассматривается возможность применения ибупрофена в более высокой дозировке [6].

Поддержание целевого уровня гемоглобина у новорожденных с РДС является важным компонентом терапии. Отсроченное пережатие пуповины является технологией, отвечающей этой цели. РКИ, сравнивающие целевые значения более низких и более высоких концентраций гемоглобина с разницей ~1-2 г/дл (10-20 г/л), показывают, что значения более низкого порога для трансфузии компонентов крови приводят к снижению частоты гемотрансфузий без влияния на длительность госпитализации. Пороговые значения, предложенные в настоящих рекомендациях, приближены к нижним пороговым значениям, использованным в этих исследованиях [148-150], и остались неизменными в сравнении с предыдущей версией европейских рекомендаций.

Пороговые значения Hb для трансфузии эритроцитов могут быть установлены как 12 г/дл (120 г/л; Ht <36%) для детей с тяжелыми кардиореспираторными нарушениями, 11 г/дл (110 г/л; Ht <30%) - для кислородозависимых пациентов и 7 г/дл (70 г/л; Ht <25%) - для пациентов старше 2 нед жизни, клиническое состояние которых стабильно (уровень доказательности А2).

Заключение

Таким образом, в актуальном пересмотре Европейских согласительных рекомендаций по ведению новорожденных с РДС в очередной раз подчеркивается важность комплексного подхода и перспектива широкого внедрения неинвазивных и малоинвазивных технологий в диагностике и лечении данной патологии. Ключевые рекомендации в сравнении с пересмотром 2019 г. остались прежними, однако стоит отметить появление некоторых новых позиций, пересмотр качества доказательной базы и силы уже существующих рекомендаций. Отечественные эксперты постараются учесть накопленный европейский опыт и актуальные данные в новом пересмотре рекомендаций по РДС у новорожденных. Стоит подчеркнуть, что в будущем пересмотре отечественных рекомендаций добавление вспомогательных разделов, таких как нутритивная поддержка, мониторинг, управление гемодинамикой, обезболивание и седация, помогло бы формированию комплексного подхода к оказанию медицинской помощи новорожденным с РДС в Российской Федерации.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. Sweet D.G., Carnielli V.P., Greisen G., Hallman M., Klebermass-Schrehof K., et al. European Consensus guidelines on the management of respiratory distress syndrome: 2022 update. 2023; 120 (1): 3-23. DOI: https://doi.org/10.1159/000528914
2. Методическое письмо Минздрава России "Первичная и реанимационная помощь новорожденным детям" от 21 апреля 2010 г. № 15-4/10/2-3204. [Methodical letter of the Ministry of Health of Russia "Primary and resuscitation care for newborn children" dated April 21, 2010 No. 15-4/10/2-3204. (in Russian)]
3. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (Минздравсоцразвития России) от 27 декабря 2011 г. № 1687н "О медицинских критериях рождения, форме документа о рождении и порядке его выдачи" // "Российская газета". 03.2012. № 64. [Order of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation of 27.12.2011. No. 1687n "On medical criteria of birth, the birth registration form and the procedure for its issuance". Rossiyskaya gazeta [Russian Newspaper]. 23.03.2012; (64). (in Russian)]
4. Ахапкина Е.С., Балашова Е.Н., Буров А.А., Дегтярев Д.Н., Зубков В.В., Зуйков О.А. и др. Апноэ недоношенных (проект клинических рекомендаций) // Нео­натология: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 11, № 4. С. 53-67. DOI: https://doi.org/10.33029/2308-2402-2023-11-4-53-67 [Akhapkina E.S., Balashova E.N., Burov A.A., Degtyarev D.N., Zubkov V.V., Zuykov O.A., et al. Apnea of premature infants (draft clinical recommendations). Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Neonatology: News, Opinions, Training]. 2023; 11 (4): 53-67. DOI: https://doi.org/10.33029/2308-2402-2023-11-4-53-67 (in Russian)]
5. Бронхолегочная дисплазия (проект клинических рекомендаций) [Электронный ресурс]. URL: https://neonatology.pro/wp-content/uploads/2023/02/draft_cr_bpd_31012023 (дата обращения01.2024) [Bronchopulmonary Dysplasia (draft clinical recommendations) [Electronic resource]. URL: https://neonatology.pro/wp-content/uploads/2023/02/draft_cr_bpd_31012023.pdf (in Russian)]
6. Гемодинамически значимый артериальный проток у недоношенного новорожденного (проект клинических рекомендаций) [Электронный ресурс]. URL: https://neonatology.pro/wp-content/uploads/2022/05/draft_cr_pda_27052022.pdf (дата обращения01.2024) [Patent ductus arteriosus in a preterm infants (draft clinical recommendations) [Electronic resource]. URL: https://neonatology.pro/wp-content/uploads/2022/05/draft_cr_pda_27052022.pdf (in Russian)]
7. Клинические рекомендации "Ведение новорожденных с респираторным дистресс-синдромом" [Электронный ресурс] / под ред. Н.Н. Володина. 2016. URL: https://www.raspm.ru/files/0236-rds-br2.pdf [Management of newborns with respiratory distress syndrome. Clinical guidelines. Eds by N.N. Volodin. 2016 [Electronic resource]. URL: http://www.raspm.ru/files/0236-rds-br2.pdf (in Russian)]
8. Duley L., Meher S., Hunter K.E., Seidler A.L., Askie L.M. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications. Cochrane Database Syst Rev. 2019; 2019 (10): CD004659. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD004659.pub3
9. Diguisto C., Foix L’Helias L., Morgan A.S., Ancel P.Y., Kayem G., et al. Neonatal outcomes in extremely preterm newborns admitted to intensive care after no active antenatal management: a population-based cohort study. J Pediatr. 2018; 203: 150-5. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2018.07.072
10. Marlow N., Bennett C., Draper E.S., Hennessy E.M., Morgan A.S., et al. Perinatal outcomes for extremely preterm babies in relation to place of birth in England: the EPICure 2 study. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2014; 99 (3): F181-8. DOI: https://doi.org/10.1136/archdischild-2013-305555
11. EPPPIC Group. Evaluating Progestogens for Preventing Preterm birth International Collaborative (EPPPIC): meta-analysis of individual participant data from randomised controlled trials. Lancet. 2021; 397 (10 280): 1183-94. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00217-8
12. Wolf H.T., Huusom L.D., Henriksen T.B., Hegaard H.K., Brok J., et al. Magnesium sulphate for fetal neuroprotection at imminent risk for preterm delivery: a systematic review with meta-analysis and trial sequential analysis. BJOG. 2020; 127 (10): 1180-8. DOI: https://doi.org/10.1111/1471-0528.16238
13. Ehret D.E.Y., Edwards E.M., Greenberg L.T., Bernstein I.M., Buzas J.S., et al. Association of antenatal steroid exposure with survival among infants receiving postnatal life support at 22 to 25 weeks’ gestation. JAMA Netw Open. 2018; 1 (6): e183235. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2018.3235
14. Cahill A.G., Kaimal A.J., Kuller J.A., Turrentine M.A. ACOG Practice Advisory. Use of Antenatal Steroids at 22 Weeks of Gestation, 2022.
15. Norman M., Piedvache A., Borch K., Huusom L.D., Bonamy A.E., et al.; Effective Perinatal Intensive Care in Europe (EPICE) Research Group. Association of short antenatal corticosteroid administration-to-birth intervals with survival and morbidity among very preterm infants: results from the EPICE cohort. JAMA Pediatr. 2017; 171 (7): 678-86. DOI: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2017.0602
16. Kamath-Rayne B.D., Rozance P.J., Goldenberg R.L., Jobe A.H. Antenatal corticosteroids beyond 34 weeks gestation: what do we do now? Am J Obstet Gynecol. 2016; 215 (4): 423-30. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2016.06.023
17. Ninan K., Liyanage S.K., Murphy K.E., Asztalos E.V., McDonald S.D. Evaluation of long-term outcomes associated with preterm exposure to antenatal corticosteroids: a systematic review and meta-analysis. JAMA Pediatr. 2022; 176 (6): e220483. DOI: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2022.0483
18. Asztalos E.V., Murphy K.E., Willan A.R., Matthews S.G., Ohlsson A., et al.; MACS-5 Collaborative Group. Multiple courses of antenatal corticosteroids for preterm birth study: outcomes in children at 5 years of age (MACS-5). JAMA Pediatr. 2013; 167 (12): 1102-10. DOI: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2013.2764
19. Räikkönen K., Gissler M., Kajantie E. Associations between maternal antenatal corticosteroid treatment and mental and behavioral disorders in children. JAMA. 2020; 323 (19): 1924-33. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2020.3937
20. Jobe A.H., Kemp M., Schmidt A., Takahashi T., Newnham J., et al. Antenatal corticosteroids: a reappraisal of the drug formulation and dose. Pediatr Res. 2021; 89 (2): 318-25. DOI: https://doi.org/10.1038/s41390-020-01249-w
21. Schmitz T., Doret-Dion M., Sentilhes L., Parant O., Claris O., et al.; BETADOSE trial study group; Groupe de Recherche en Obstétrique et Gynécologie. Neonatal outcomes for women at risk of preterm delivery given half dose versus full dose of antenatal betamethasone: a randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled, non-inferiority trial. Lancet. 2022; 400 (10 352): 592-604. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01535-5
22. Fogarty M., Osborn D.A., Askie L., Seidler A.L., Hunter K., et al. Delayed vs early umbilical cord clamping for preterm infants: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2018; 218 (1): 1-18. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2017.10.231
23. Robledo K.P., Tarnow-Mordi W.O., Rieger I., Suresh P., Martin A., et al.; APTS Childhood Follow-up Study Collaborators. Effects of delayed versus immediate umbilical cord clamping in reducing death or major disability at 2 years corrected age among very preterm infants (APTS): a multicentre, randomised clinical trial. Lancet Child Adolesc Health. 2022; 6 (3): 150-7. DOI: https://doi.org/10.1016/S2352-4642(21)00373-4
24. Jasani B., Torgalkar R., Ye X.Y., Syed S., Shah P.S. Association of umbilical cord management strategies with outcomes of preterm infants: a systematic review and network meta-analysis. JAMA Pediatr. 2021; 175 (4): e210102. DOI: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2021.0102
25. Katheria A., Reister F., Essers J., Mendler M., Hummler H., et al. Association of umbilical cord milking vs delayed umbilical cord clamping with death or severe intraventricular hemorrhage among preterm infants. JAMA. 2019; 322 (19): 1877-86. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2019.16004
26. Yamada N.K., Szyld E., Strand M.L., et al. 2023 American Heart Association and American Academy of Pediatrics Focused Update on Neonatal Resuscitation: An Update to the American Heart Association Guidelines for Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care. Pediatrics. 2023. DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2023-065030
27. Subramaniam P., Ho J.J., Davis P.G. Prophylactic or very early initiation of continuous positive airway pressure (CPAP) for preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2021; 10 (10): CD001243. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858
28. Bamat N., Fierro J., Mukerji A., Wright C.J., Millar D., et al. Nasal continuous positive airway pressure levels for the prevention of morbidity and mortality in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2021; 11 (11): CD012778. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD012778.pub2
29. Kirpalani H., Ratcliffe S.J., Keszler M., Davis P.G., Foglia E.E., et al.; SAIL Site Investigators. Effect of sustained inflations vs intermittent positive pressure ventilation on bronchopulmonary dysplasia or death among extremely preterm infants: the SAIL randomized clinical trial. JAMA. 2019; 321 (12): 1165-75. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2019.1660
30. Kuypers K.L.A.M., Lamberska T., Martherus T., Dekker J., Böhringer S., Hooper S.B., et al. The effect of a face mask for respiratory support on breathing in preterm infants at birth. Resuscitation. 2019; 144: 178-84. DOI: https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2019.08.043
31. Donaldsson S., Drevhammar T., Li Y., Bartocci M., Rettedal S.I., Lundberg F., et al.; CORSAD Trial Investigators. Comparison of respiratory support after delivery in infants born before 28 weeks’ gestational age: the CORSAD randomized clinical trial. JAMA Pediatr. 2021; 175 (9): 911-8. DOI: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2021.1497
32. Abiramalatha T., Ramaswamy V.V., Bandyopadhyay T., Pullattayil A.K., Thanigainathan S., et al. Delivery room interventions for hypothermia in preterm neonates: a systematic review and network meta-analysis. JAMA Pediatr. 2021; 175 (9): e210775. DOI: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2021.0775
33. Cavallin F., Doglioni N., Allodi A., Battajon N., Vedovato S., et al. Thermal management with and without servo-controlled system in preterm infants immediately after birth: a multicentre, randomised controlled study. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2021; 106 (6): 572-7. DOI: https://doi.org/10.1136/archdischild-2020-320567
34. Thamrin V., Saugstad O.D., Tarnow-Mordi W., Wang Y.A., Lui K., et al. Preterm infant outcomes after randomization to initial resuscitation with FiO2 0.21 or 1.0. J Pediatr. 2018; 201: 55-61.e1. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2018.05.053
35. Kapadia V., Oei J.L., Finer N., Rich W., Rabi Y., et al. Outcomes of delivery room resuscitation of bradycardic preterm infants: a retrospective cohort study of randomised trials of high vs low initial oxygen concentration and an individual patient data analysis. Resuscitation. 2021; 167: 209-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2021.08.023
36. Hawkes G.A., Hawkes C.P., Kenosi M., Demeulemeester J., Livingstone V., et al. Auscultate, palpate and tap: time to re-evaluate. Acta Paediatr. 2016; 105 (2): 178-82. DOI: https://doi.org/10.1111/apa.13169
37. de Medeiros S.M., Mangat A., Polglase G.R., Sarrato G.Z., Davis P.G., et al. Respiratory function monitoring to improve the outcomes following neonatal resuscitation: a systematic review and meta-analysis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2022; 107 (6): 589-96. DOI: https://doi.org/10.1136/archdischild-2021-323017
38. Norman M., Jonsson B., Wallström L., Sindelar R. Respiratory support of infants born at 22-24 weeks of gestational age. Semin Fetal Neonatal Med. 2022; 27 (2): 101328. DOI: https://doi.org/10.1016/j.siny.2022.101328
39. Abdel-Latif M.E., Davis P.G., Wheeler K.I., De Paoli A.G., et al. Surfactant therapy via thin catheter in preterm infants with or at risk of respiratory distress syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2021; 5 (5): CD011672. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD011672.pub2
40. Gaertner V.D., Thomann J., Bassler D., Rüegger C.M. Surfactant nebulization to prevent intubation in preterm infants: a systematic review and meta-analysis. Pediatrics. 2021; 148 (5): e2021052504. DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2021-052504
41. Murphy M.C., Galligan M., Molloy B., Hussain R., Doran P., et al. Study protocol for the POPART study - prophylactic oropharyngeal surfactant for preterm infants: a randomised trial. BMJ Open. 2020; 10 (7): e035994. DOI: https://doi.org/10.1136/bmjopen-2019-035994
42. Bahadue F.L., Soll R. Early versus delayed selective surfactant treatment for neonatal respiratory distress syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2012; 11 (11): CD001456. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD001456.pub2
43. Verder H., Albertsen P., Ebbesen F., Greisen G., Robertson B, et al. Nasal continuous positive airway pressure and early surfactant therapy for respiratory distress syndrome in newborns of less than 30 weeks’ gestation. Pediatrics. 1999; 103 (2): E24. DOI: https://doi.org/10.1542/peds.103.2.e24
44. Gulczyńska E., Szczapa T., Hożejowski R., Borszewska-Kornacka M.K., Rutkowska M. Fraction of inspired oxygen as a predictor of CPAP failure in preterm infants with respiratory distress syndrome: a prospective multicenter study. Neonatology. 2019; 116 (2): 171-8. DOI: https://doi.org/10.1159/000499674
45. Wright C.J., Glaser K., Speer C.P., Härtel C., Roehr C.C. Noninvasive ventilation and exogenous surfactant in times of ever decreasing gestational age: how do we make the most of these tools? J Pediatr. 2022; 247: 138-46. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2022.04.011
46. Capasso L., Pacella D., Migliaro F., De Luca D., Raimondi F. Can lung ultrasound score accurately predict the need for surfactant replacement in preterm neonates? A systematic review and meta-analysis protocol. PLoS One. 2021; 16 (7): e0255332. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0255332
47. Heiring C., Verder H., Schousboe P., Jessen T.E., Bender L., et al. Predicting respiratory distress syndrome at birth using a fast test based on spectroscopy of gastric aspirates: 2. Clinical part. Acta Paediatr. 2020; 109 (2): 285-90. DOI: https://doi.org/10.1111/apa.14831
48. Ramaswamy V.V., Abiramalatha T., Bandyopadhyay T., Boyle E., Roehr C.C. Surfactant therapy in late preterm and term neonates with respiratory distress syndrome: a systematic review and meta-analysis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2022; 107 (4): 393-7. DOI: https://doi.org/10.1136/archdischild-2021-322890
49. Singh N., Halliday H.L., Stevens T.P., Suresh G., Soll R., et al. Comparison of animal-derived surfactants for the prevention and treatment of respiratory distress syndrome in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2015; 2015 (12): CD010249. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD010249.pub2
50. Zhong Y.Y., Li J.C., Liu Y.L., Zhao X.B., Male M., et al. Early intratracheal administration of corticosteroid and pulmonary surfactant for preventing bronchopulmonary dysplasia in preterm infants with neonatal respiratory distress syndrome: a meta-analysis. Curr Med Sci. 2019; 39 (3): 493-9. DOI: https://doi.org/10.1007/s11596-019-2064-9
51. Deshpande S., Suryawanshi P., Ahya K., Maheshwari R., Gupta S. Surfactant therapy for early onset pneumonia in late preterm and term neonates needing mechanical ventilation. J Clin Diagn Res. 2017; 11 (8): SC09-12. DOI: https://doi.org/10.7860/JCDR/2017/28523.10520
52. Aziz A., Ohlsson A. Surfactant for pulmonary haemorrhage in neonates. Cochrane Database Syst Rev. 2020; 2(2): CD005254. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD005254.pub4
53. El Shahed A.I., Dargaville P.A., Ohlsson A., Soll R. Surfactant for meconium aspiration syndrome in term and late preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2014; 2014 (12): CD002054. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD002054.pub3
54. Williams E., Greenough A. Respiratory support of infants with congenital diaphragmatic hernia. Front Pediatr. 2021; 9: 808317. DOI: https://doi.org/10.3389/fped.2021.808317
55. Hascoët J.M., Picaud J.C., Ligi I., Blanc T., Moreau F., et al. Late surfactant administration in very preterm neonates with prolonged respiratory distress and pulmonary outcome at 1 year of age: a randomized clinical trial. JAMA Pediatr. 2016; 170 (4): 365-72. DOI: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2015.4617
56. Антонов А.Г., Рындин А.Ю. Сурфактант-БЛ в комплексной терапии респираторных нарушений у новорожденных детей // Вопросы практической педиатрии. Т. 2, № 4. С. 61-64. [Antonov A.G., Ryndin A.Yu. Surfactant-BL in complex therapy of respiratory disorders in the neonate. Voprosy prakticheskoy pediatrii [Problems of Practical Pediatrics]. 2007; 2 (4): 61-4. (in Russian)]
57. Askie L.M., Darlow B.A., Finer N., Schmidt B., Stenson B., et al.; Neonatal Oxygenation Prospective Meta-Analysis (NeOProM) Collaboration. Association between oxygen saturation targeting and death or disability in extremely preterm infants in the neonatal oxygenation prospective meta-analysis collaboration. JAMA. 2018; 319 (21): 2190-201. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2018.5725
58. Saugstad O.D. Oxygenation of the immature infant: a commentary and recommendations for oxygen saturation targets and alarm limits. Neonatology. 2018; 114 (1): 69-75. DOI: https://doi.org/10.1159/000486751
59. Gentle S.J., Abman S.H., Ambalavanan N. Oxygen therapy and pulmonary hypertension in preterm infants. Clin Perinatol. 2019; 46 (3): 611-9. DOI: https://doi.org/10.1016/j.clp.2019.05.009
60. Ali S.K., Jayakar R.V., Marshall A.P., Gale T.J, Dargaville PA. Preliminary study of automated oxygen titration at birth for preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2022; 107 (5): 539-44. DOI: https://doi.org/10.1136/archdischild-2021-323486
61. Claure N., Bancalari E. New modes of respiratory support for the premature infant: automated control of inspired oxygen concentration. Clin Perinatol. 2021; 48 (4): 843-53. DOI: https://doi.org/10.1016/j.clp.2021.08.002
62. Dargaville P.A., Marshall A.P., Ladlow O.J., Bannink C., Jayakar R., et al. Automated control of oxygen titration in preterm infants on non-invasive respiratory support. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2022; 107 (1): 39-44. DOI: https://doi.org/10.1136/archdischild-2020-321538
63. Ho J.J., Subramaniam P., Davis P.G. Continuous positive airway pressure (CPAP) for respiratory distress in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2020; 10 (10): CD002271. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD002271.pub3
64. Subramaniam P., Ho J.J., Davis P.G. Prophylactic nasal continuous positive airway pressure for preventing morbidity and mortality in very preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2016; (6): CD001243. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD001243.pub3
65. Owen L.S., Manley B.J., Davis P.G., Doyle L.W. The evolution of modern respiratory care for preterm infants. Lancet. 2017; 389 (10 079): 1649-59. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)30312-4
66. Sweet D.G., Carnielli V., Greisen G., Hallman M., Ozek E. European Consensus guidelines on the management of respiratory distress syndrome - 2019 update. Neonatology. 2019; 115 (4): 432-50. DOI: https://doi.org/10.1159/000499361
67. Jensen C.F., Sellmer A., Ebbesen F., Cipliene R., Johansen A., et al. Sudden vs pressure wean from nasal continuous positive airway pressure in infants born before 32 weeks of gestation: a randomized clinical trial. JAMA Pediatr. 2018; 172 (9): 824-31. DOI: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2018.2074
68. Malakian A., Aramesh M.R., Agahin M., Dehdashtian M. Non-invasive duo positive airway pressure ventilation versus nasal continuous positive airway pressure in preterm infants with respiratory distress syndrome: a randomized controlled trial. BMC Pediatr. 2021; 21 (1): 301. DOI: https://doi.org/10.1186/s12887-021-02741-w
69. Ramaswamy V.V., More K., Roehr C.C., Bandiya P., Nangia S. Efficacy of noninvasive respiratory support modes for primary respiratory support in preterm neonates with respiratory distress syndrome: systematic review and network meta-analysis. Pediatr Pulmonol. 2020; 55 (11): 2940-63. DOI: https://doi.org/10.1002/ppul.25011
70. Ramaswamy V.V., Bandyopadhyay T., Nanda D., Bandiya P., More K., et al. Efficacy of noninvasive respiratory support modes as postextubation respiratory support in preterm neonates: a systematic review and network meta-analysis. Pediatr Pulmonol. 2020; 55 (11): 2924-39. DOI: https://doi.org/10.1002/ppul.25007
71. Fischer H.S., Bohlin K., Bührer C., Schmalisch G., Cremer M., et al. Nasal high-frequency oscillation ventilation in neonates: a survey in five European countries. Eur J Pediatr. 2015; 174 (4): 465-71. DOI: https://doi.org/10.1007/s00431-014-2419-y
72. Gaertner V.D., Waldmann A.D., Davis P.G., Bassler D., Springer L., et al. Lung volume distribution in preterm infants on non-invasive high-frequency ventilation. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2022; 107 (5): 551-7. DOI: https://doi.org/10.1136/archdischild-2021-322990
73. Li J., Chen L., Shi Y. Nasal high-frequency oscillatory ventilation versus nasal continuous positive airway pressure as primary respiratory support strategies for respiratory distress syndrome in preterm infants: a systematic review and meta-analysis. Eur J Pediatr. 2022; 181 (1): 215-23. DOI: https://doi.org/10.1007/s00431-021-04190-0
74. Roehr C.C., Yoder B.A., Davis P.G., Ives K. Evidence support and guidelines for using heated, humidified, high-flow nasal cannulae in neonatology: Oxford Nasal High-Flow Therapy Meeting, 2015. Clin Perinatol. 2016; 43 (4): 693-705. DOI: https://doi.org/10.1016/j.clp.2016.07.006
75. Dysart K., Miller T.L., Wolfson M.R., Shaffer T.H. Research in high flow therapy: mechanisms of action. Respir Med. 2009; 103 (10): 1400-5. DOI: https://doi.org/10.1016/j.rmed.2009.04.007
76. Wilkinson D., Andersen C., O’Donnell C.P., De Paoli A.G., Manley B.J. High flow nasal cannula for respiratory support in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2016; 2 (2): CD006405. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD006405.pub3
77. Bruet S., Butin M., Dutheil F. Systematic review of high-flow nasal cannula versus continuous positive airway pressure for primary support in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2022; 107 (1): 56-9. DOI: https://doi.org/10.1136/archdischild-2020-321094
78. Dargaville P.A., Gerber A., Johansson S., De Paoli A.G., Kamlin C.O., et al.; Australian and New Zealand Neonatal Network. Incidence and outcome of CPAP failure in preterm infants. Pediatrics. 2016; 138 (1): e20153985. DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2015-3985
79. Klingenberg C., Wheeler K.I., McCallion N., Morley C.J., Davis P.G. Volume-targeted versus pressure-limited ventilation in neonates. Cochrane Database Syst Rev. 2017; 10 (10): CD003666. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD003666.pub4
80. Keszler M., Nassabeh-Montazami S., Abubakar K. Evolution of tidal volume requirement during the first 3 weeks of life in infants <800 g ventilated with Volume Guarantee. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2009; 94 (4): F279-82. DOI: https://doi.org/10.1136/adc.2008.147157
81. National Guideline Alliance (UK). Evidence Reviews for Respiratory Support: Specialist Neonatal Respiratory Care for Babies Born Preterm. London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE), 2019.
82. Wallström L., Sjöberg A., Sindelar R. Early volume targeted ventilation in preterm infants born at 22-25 weeks of gestational age. Pediatr Pulmonol. 2021; 56 (5): 1000-7. DOI: https://doi.org/10.1002/ppul.25271
83. Hunt K.A., Dassios T., Greenough A. Proportional assist ventilation (PAV) versus neurally adjusted ventilator assist (NAVA): effect on oxygenation in infants with evolving or established bronchopulmonary dysplasia. Eur J Pediatr. 2020; 179 (6): 901-8. DOI: https://doi.org/10.1007/s00431-020-03584-w
84. Beck J., Sinderby C. Neurally adjusted ventilatory assist in newborns. Clin Perinatol. 2021; 48 (4): 783-811. DOI: https://doi.org/10.1016/j.clp.2021.07.007
85. Cools F., Offringa M., Askie L.M. Elective high frequency oscillatory ventilation versus conventional ventilation for acute pulmonary dysfunction in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2015; 3: CD000104. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD000104.pub4
86. Iscan B., Duman N., Tuzun F., Kumral A., Ozkan H. Impact of volume guarantee on high-frequency oscillatory ventilation in preterm infants: a randomized crossover clinical trial. Neonatology. 2015; 108 (4): 277-82. DOI: https://doi.org/10.1159/000437204

87. Garrido F., Gonzalez-Caballero J.L., Lomax R., Dady I. The immediate efficacy of inhaled nitric oxide treatment in preterm infants with acute respiratory failure during neonatal transport. Acta Paediatr. 2020; 109 (2): 309-13. DOI: https://doi.org/10.1111/apa.14958

88. Aikio O., Metsola J., Vuolteenaho R., Perhomaa M., Hallman M. Transient defect in nitric oxide generation after rupture of fetal membranes and responsiveness to inhaled nitric oxide in very preterm infants with hypoxic respiratory failure. J Pediatr. 2012; 161 (3): 397-403.e1. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2012.03.008

89. Blazek E.V., East C.E., Jauncey-Cooke J., Bogossian F., Grant C.A., et al. Lung recruitment manoeuvres for reducing mortality and respiratory morbidity in mechanically ventilated neonates. Cochrane Database Syst Rev. 2021; 3 (3): CD009969. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD009969.pub2

90. Vento G., Ventura M.L., Pastorino R., van Kaam A.H., Carnielli V., et al. Lung recruitment before surfactant administration in extremely preterm neonates with respiratory distress syndrome (IN-REC-SUR-E): a randomised, unblinded, controlled trial. Lancet Respir Med. 2021; 9 (2): 159-66. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30179-X

91. Ferguson K.N., Roberts C.T., Manley B.J., Davis P.G. Interventions to improve rates of successful extubation in preterm infants: a systematic review and meta-analysis. JAMA Pediatr. 2017; 171 (2): 165-74. DOI: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2016.3015

92. Chawla S., Natarajan G., Shankaran S., Carper B., Brion L.P., et al.; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Markers of successful extubation in extremely preterm infants, and morbidity after failed extubation. J Pediatr. 2017; 189: 113-9.e2. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2017.04.050

93. Danan C., Durrmeyer X., Brochard L., Decobert F., Benani M., et al. A randomized trial of delayed extubation for the reduction of reintubation in extremely preterm infants. Pediatr Pulmonol. 2008; 43 (2): 117-24. DOI: https://doi.org/10.1002/ppul.20726

94. Buzzella B., Claure N., D’Ugard C., Bancalari E. A randomized controlled trial of two nasal continuous positive airway pressure levels after extubation in preterm infants. J Pediatr. 2014; 164 (1): 46-51. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2013.08.040

95. Schmidt B., Roberts R.S., Davis P., Doyle L.W., Barrington K.J., et al. Long-term effects of caffeine therapy for apnea of prematurity. N Engl J Med. 2007; 357 (19): 1893-902. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa073679

96. Davis P.G., Schmidt B., Roberts R.S., Doyle L.W., Asztalos E., et al.; Caffeine for Apnea of Prematurity Trial Group. Caffeine for Apnea of Prematurity trial: benefits may vary in subgroups. J Pediatr. 2010; 156 (3): 382-7. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2009.09.069

97. Nylander Vujovic S., Nava C., Johansson M., Bruschettini M. Confounding biases in studies on early- versus late-caffeine in preterm infants: a systematic review. Pediatr Res. 2020; 88 (3): 357-64. DOI: https://doi.org/10.1038/s41390-020-0757-1

98. Elmowafi M., Mohsen N., Nour I., Nasef N. Prophylactic versus therapeutic caffeine for apnea of prematurity: a randomized controlled trial. J Matern Fetal Neonatal Med. 2022; 35 (25): 6053-61. DOI: https://doi.org/10.1080/14767058.2021.1904873

99. Chavez L., Bancalari E. Caffeine: some of the evidence behind its use and abuse in the preterm infant. Neonatology. 2022; 119 (4): 428-32. DOI: https://doi.org/10.1159/000525267

100. Saroha V., Patel R.M. Caffeine for preterm infants: fixed standard dose, adjustments for age or high dose? Semin Fetal Neonatal Med. 2020; 25 (6): 101178. DOI: https://doi.org/10.1016/j.siny.2020.101178

101. Ленюшкина А.А., Андреев А.В., Шарафутдинова Д.Р., Крог-Йенсен О.А. Кофеина цитрат в неонатологии: история применения, особенности фармакодинамики и фармакокинетики, клинические эффекты, режимы дозирования (обзор литературы) // Неонатология: новости, мнения, обучение. Т. 11, № 1. С. 76-82. DOI: https://doi.org/10.33029/2308-2402-2023-11-1-76-82. [Lenyushkina A.A., Andreev A.V., Sharafutdinova D.R., Krogh-Jensen O.A. Caffeine citrate in neonatology: history, pharmacodynamics and pharmacokinetics, clinical effects, dosage regimens: a review. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Neonatology: News, Opinions, Training]. 2023; 11 (1): 76-82. DOI: https://doi.org/10.33029/2308-2402-2023-11-1-76-82 (in Russian)]

102. Woodgate P.G., Davies M.W. Permissive hypercapnia for the prevention of morbidity and mortality in mechanically ventilated newborn infants. Cochrane Database Syst Rev. 2001; 2001 (2): CD002061. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD002061

103. Wong S.K., Chim M., Allen J., Butler A., Tyrrell J., et al. Carbon dioxide levels in neonates: what are safe parameters? Pediatr Res. 2022; 91 (5): 1049-56. DOI: https://doi.org/10.1038/s41390-021-01473-y

104. Doyle L.W., Cheong J.L., Hay S., Manley B.J., Halliday H.L. Early (< 7 days) systemic postnatal corticosteroids for prevention of bronchopulmonary dysplasia in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2021; 10 (10): CD001146. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD001146.pub6

105. Doyle L.W., Cheong J.L., Hay S., Manley B.J., Halliday H.L. Late (≥ 7 days) systemic postnatal corticosteroids for prevention of bronchopulmonary dysplasia in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2021; 11 (11): CD001145. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD001145.pub5

106. Doyle L.W., Halliday H.L., Ehrenkranz R.A., Davis P.G., Sinclair J.C. An update on the impact of postnatal systemic corticosteroids on mortality and cerebral palsy in preterm infants: effect modification by risk of bronchopulmonary dysplasia. J Pediatr. 2014; 165 (6): 1258-60. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2014.07.049

107. Doyle L.W., Davis P.G., Morley C.J., McPhee A., Carlin J.B.; DART Study Investigators. Low-dose dexamethasone facilitates extubation among chronically ventilator-dependent infants: a multicenter, international, randomized, controlled trial. Pediatrics. 2006; 117 (1): 75-83. DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2004-2843

108. Doyle L.W., Davis P.G., Morley C.J., McPhee A., Carlin J.B.; DART Study Investigators. Outcome at 2 years of age of infants from the DART study: a multicenter, international, randomized, controlled trial of low-dose dexamethasone. Pediatrics. 2007; 119 (4): 716-21. DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2006-2806

109. Shaffer M.L., Baud O., Lacaze-Masmonteil T., Peltoniemi O.M., Bonsante F., et al. Effect of prophylaxis for early adrenal insufficiency using low-dose hydrocortisone in very preterm infants: an individual patient data meta-analysis. J Pediatr. 2019; 207: 136-42.e5. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2018.10.004

110. Rousseau C., Guichard M., Saliba E., Morel B., Favrais G. Duration of mechanical ventilation is more critical for brain growth than postnatal hydrocortisone in extremely preterm infants. Eur J Pediatr. 2021; 180 (11): 3307-15. DOI: https://doi.org/10.1007/s00431-021-04113-z

111. Renolleau C., Toumazi A., Bourmaud A., Benoist J.F., Chevenne D., et al.; PREMILOC Trial Study Group. Association between baseline cortisol serum concentrations and the effect of prophylactic hydrocortisone in extremely preterm infants. J Pediatr. 2021; 234: 65-70.e3. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2020.12.057

112. Fontijn J.R., Bassler D. Early systemic steroids in preventing bronchopulmonary dysplasia: are we moving closer to a benefit-risk-adapted treatment strategy? J Pediatr. 2021; 234: 12-13. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2021.02.024

113. Shah S.S., Ohlsson A., Halliday H.L., Shah V.S. Inhaled versus systemic corticosteroids for preventing bronchopulmonary dysplasia in ventilated very low birth weight preterm neonates. Cochrane Database Syst Rev. 2017; 10 (10): CD002058. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD002058.pub3

114. Ramaswamy V.V., Bandyopadhyay T., Nanda D., Bandiya P., Ahmed J., et al. Assessment of postnatal corticosteroids for the prevention of bronchopulmonary dysplasia in preterm neonates: a systematic review and network meta-analysis. JAMA Pediatr. 2021; 175 (6): e206826. DOI: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2020.6826

115. Bassler D., Shinwell E.S., Hallman M., Jarreau P.H., Plavka R., et al.; Neonatal European Study of Inhaled Steroids Trial Group. Long-term effects of inhaled budesonide for bronchopulmonary dysplasia. N Engl J Med. 2018; 378 (2): 148-57. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1708831

116. Lemyre B., Dunn M., Thebaud B. Postnatal corticosteroids to prevent or treat bronchopulmonary dysplasia in preterm infants. Paediatr Child Health. 2020; 25 (5): 322-31. DOI: https://doi.org/10.1093/pch/pxaa073

117. Walter-Nicolet E., Courtois E., Milesi C., Ancel P.Y., Beuchée A., et al. Premedication practices for delivery room intubations in premature infants in France: results from the EPIPAGE 2 cohort study. PLoS One. 2019; 14 (4): e0215150. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0215150

118. Ozawa Y., Ades A., Foglia E.E., DeMeo S., Barry J., et al.; National Emergency Airway Registry for Neonates (NEAR4NEOS) Investigators. Premedication with neuromuscular blockade and sedation during neonatal intubation is associated with fewer adverse events. J Perinatol. 2019; 39(6): 848-56. DOI: https://doi.org/10.1038/s41372-019-0367-0

119. van Weteringen W., van Essen T., Gangaram-Panday N.H., Goos T.G., de Jonge R.C.J., et al. Validation of a new transcutaneous tcPO2/tcPCO2 sensor with an optical oxygen measurement in preterm neonates. Neonatology. 2020; 117 (5): 628-36. DOI: https://doi.org/10.1159/000510659

120. Greisen G., Hansen M.L., Rasmussen M.I.S., Vestager M., Hyttel-Sorensen S., et al. Cerebral oximetry in preterm infants-to use or not to use, that is the question. Front Pediatr. 2022; 9: 747660. DOI: https://doi.org/10.3389/fped.2021.747660

121. de Siqueira Caldas J.P., Ferri W.A.G., Marba S.T.M., Aragon D.C., Guinsburg R., et al. Admission hypothermia, neonatal morbidity, and mortality: evaluation of a multicenter cohort of very low birth weight preterm infants according to relative performance of the center. Eur J Pediatr. 2019; 178 (7): 1023-32. DOI: https://doi.org/10.1007/s00431-019-03386-9

122. Prevention of Group B Streptococcal Early-Onset Disease in Newborns: ACOG Committee Opinion Summary, Number 797. Obstet Gynecol. 2020; 135 (2): 489-92. DOI: https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000003669

123. Rajar P., Saugstad O.D., Berild D., Dutta A., Greisen G., et al. Antibiotic stewardship in premature infants: a systematic review. Neonatology. 2020; 117 (6): 673-86. DOI: https://doi.org/10.1159/000511710

124. Capin I., Hinds A., Vomero B., Roth P., Blau J. Are early-onset sepsis evaluations and empiric antibiotics mandatory for all neonates admitted with respiratory distress? Am J Perinatol. 2022; 39 (4): 444-8. DOI: https://doi.org/10.1055/s-0040-1717070

125. Barrington K.J. Management during the first 72 h of age of the periviable infant: an evidence-based review. Semin Perinatol. 2014; 38 (1): 17-24. DOI: https://doi.org/10.1053/j.semperi.2013.07.004

126. Hartnoll G., Bétrémieux P., Modi N. Randomised controlled trial of postnatal sodium supplementation on body composition in 25 to 30 week gestational age infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2000; 82 (1): F24-8. DOI: https://doi.org/10.1136/fn.82.1.f24

127. Osborn D.A., Schindler T., Jones L.J., Sinn J.K., Bolisetty S. Higher versus lower amino acid intake in parenteral nutrition for newborn infants. Cochrane Database Syst Rev. 2018; 3 (3): CD005949. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD005949.pub2

128. Mihatsch W.A., Braegger C., Bronsky J., Cai W., Campoy C., et al. ESPGHAN/ESPEN/ESPR/CSPEN guidelines on pediatric parenteral nutrition. Clin Nutr. 2018; 37(6 pt B): 2303-5. DOI: https://doi.org/10.1016/j.clnu.2018.05.029

129. Kim K., Kim N.J., Kim S.Y. Safety and efficacy of early high parenteral lipid supplementation in preterm infants: a systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2021; 13 (5): 1535. DOI: https://doi.org/10.3390/nu13051535

130. Oddie S.J., Young L., McGuire W. Slow advancement of enteral feed volumes to prevent necrotising enterocolitis in very low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev. 2021; 8 (8): CD001241. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD001241.pub8

131. Quigley M., Embleton N.D., McGuire W. Formula versus donor breast milk for feeding preterm or low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev. 2019; 7 (7): CD002971. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD002971.pub5

132. Dempsey E., El-Khuffash A. Clinical trials in hemodynamic support: past, present, and future. Clin Perinatol. 2020; 47 (3): 641-652. DOI: https://doi.org/10.1016/j.clp.2020.05.013

133. Thewissen L., Naulaers G., Hendrikx D., Caicedo A., Barrington K., et al. Cerebral oxygen saturation and autoregulation during hypotension in extremely preterm infants. Pediatr Res. 2021; 90 (2): 373-80. DOI: https://doi.org/10.1038/s41390-021-01483-w

134. Batton B., Li L., Newman N.S., Das A., Watterberg K.L., et al.; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Evolving blood pressure dynamics for extremely preterm infants. J Perinatol. 2014; 34 (4): 301-5. DOI: https://doi.org/10.1038/jp.2014.6

135. Nestaas E. Neonatologist performed echocardiography for evaluating the newborn infant. Front Pediatr. 2022; 10: 853205. DOI: https://doi.org/10.3389/fped.2022.853205

136. Finn D., Roehr C.C., Ryan C.A., Dempsey E.M. Optimising intravenous volume resuscitation of the newborn in the delivery room: practical considerations and gaps in knowledge. Neonatology. 2017; 112 (2): 163-71. DOI: https://doi.org/10.1159/000475456

137. Subhedar N.V., Shaw N.J. Dopamine versus dobutamine for hypotensive preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2003; (3): CD001242. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD001242

138. Masumoto K., Kusuda S. Hemodynamic support of the micropreemie: should hydrocortisone never be left out? Semin Fetal Neonatal Med. 2021; 26 (3): 101222. DOI: https://doi.org/10.1016/j.siny.2021.101222

139. Rozé J.C., Cambonie G., Marchand-Martin L., Gournay V., Durrmeyer X., et al.; Hemodynamic EPIPAGE 2 Study Group. Association between early screening for patent ductus arteriosus and in-hospital mortality among extremely preterm infants. JAMA. 2015; 313 (24): 2441-8. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2015.6734

140. Liebowitz M., Clyman R.I. Prophylactic indomethacin compared with delayed conservative management of the patent ductus arteriosus in extremely preterm infants: effects on neonatal outcomes. J Pediatr. 2017; 187: 119-26.e1. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2017.03.021

141. Ohlsson A., Walia R., Shah S.S. Ibuprofen for the treatment of patent ductus arteriosus in preterm or low birth weight (or both) infants. Cochrane Database Syst Rev. 2020; 2 (2): CD003481. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD003481.pub8

142. Ohlsson A., Shah P.S. Paracetamol (acetaminophen) for patent ductus arteriosus in preterm or low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev. 2020; 1 (1): CD010061. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD010061.pub4

143. Mitra S., Florez I.D., Tamayo M.E., Mbuagbaw L., Vanniyasingam T., et al. Association of placebo, indomethacin, ibuprofen, and acetaminophen with closure of hemodynamically significant patent ductus arteriosus in preterm infants: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2018; 319 (12): 1221-38. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2018.1896

144. Juujärvi S., Saarela T., Pokka T., Hallman M., Aikio O. Intravenous paracetamol for neonates: long-term diseases not escalated during 5 years of follow-up. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2021; 106 (2): 178-83. DOI: https://doi.org/10.1136/archdischild-2020-319069

145. Schmidt B., Davis P., Moddemann D., Ohlsson A., Roberts R.S., et al.; Trial of Indomethacin Prophylaxis in Preterms Investigators. Long-term effects of indomethacin prophylaxis in extremely-low-birth-weight infants. N Engl J Med. 2001; 344 (26): 1966-72. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJM200106283442602

146. Hundscheid T., Donders R., Onland W., Kooi E.M.W., Vijlbrief D.C., et al.; BeNeDuctus Trial Study Group. Multi-centre, randomised non-inferiority trial of early treatment versus expectant management of patent ductus arteriosus in preterm infants (the BeNeDuctus trial): statistical analysis plan. Trials. 2021; 22 (1): 627. DOI: https://doi.org/10.1186/s13063-021-05594-x

147. Weisz D.E., Mirea L., Rosenberg E., Jang M., Ly L., et al. Association of patent ductus arteriosus ligation with death or neurodevelopmental impairment among extremely preterm infants. JAMA Pediatr. 2017; 171 (5): 443-9. DOI: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2016.5143

148. Kirpalani H., Bell E.F., Hintz S.R., Tan S., Schmidt B., et al.; Eunice Kennedy Shriver NICHD Neonatal Research Network. Higher or lower hemoglobin transfusion thresholds for preterm infants. N Engl J Med. 2020; 383 (27): 2639-51. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2020248

149. Franz A.R., Engel C., Bassler D., Rüdiger M., Thome U.H., et al.; ETTNO Investigators. Effects of liberal vs restrictive transfusion thresholds on survival and neurocognitive outcomes in extremely low-birth-weight infants: the ETTNO randomized clinical trial. JAMA. 2020; 324 (6): 560-70. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2020.10690

150. Bell E.F. Red cell transfusion thresholds for preterm infants: finally some answers. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2022; 107 (2): 126-30. DOI: https://doi.org/10.1136/archdischild-2020-320495

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)