Новости Кохрана (№ 1, 2024)
Кофеин по сравнению с другими метилксантинами для профилактики и лечения апноэ у недоношенных детей
DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD015462.pub2
Источник: Moresco L., Sjögren A., Marques K.A., Soll R., Bruschettini M. Caffeine versus other methylxanthines for the prevention and treatment of apnea in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2023; 10 (10): CD015462.
PMID: 37791592.
Метилксантины, включая кофеин, теофиллин и аминофиллин, действуют как стимуляторы дыхательного драйва (дыхательные аналептики) и уменьшают частоту эпизодов апноэ у недоношенных - патологии, которая часто встречается в данной когорте. В частности, сообщалось, что кофеин улучшает важные клинические исходы, такие как частота бронхолегочной дисплазии (БЛД) и неврологических нарушений. Однако существует неопределенность относительно эффективности кофеина по сравнению с другими метилксантинами.
Цель - оценить эффекты кофеина по сравнению с аминофиллином или теофиллином у недоношенных детей с риском апноэ, с эпизодами апноэ или для проведения экстубации.
Методы поиска. Авторы провели поиск по CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, Epistemonikos, Международной платформе регистрации клинических исследований Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (ICTRP) и Clinicaltrials.gov в феврале 2023 г. Авторы также проверили списки ссылок на соответствующие статьи, чтобы выявить дополнительные исследования.
Критерии отбора. Исследования: рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) и квазиРКИ, участники - дети, рожденные до 34 нед гестации, для исследований по профилактике апноэ и проведению экстубации, и рожденные до 37 нед гестации, для исследований по лечению апноэ. Вмешательство и сравнение: кофеин по сравнению с теофиллином или кофеин по сравнению с аминофиллином. Авторы включили все дозы и продолжительность лечения.
Сбор и анализ данных. Авторы использовали стандартные методологические процедуры Кохрана. Авторы оценивали эффекты лечения, используя модель с фиксированным эффектом с отношением рисков (ОР), разницей рисков (РР) и 95% доверительными интервалами (ДИ) для категориальных данных, а также средним значением, стандартным отклонением и средней разницей для непрерывных данных. Авторы использовали подход GRADE для оценки достоверности доказательств.
Основные результаты. Авторы включили в обзор 22 исследования, в которых приняли участие 1776 недоношенных детей. Показанием к началу терапии была профилактика апноэ в 3 исследованиях, лечение апноэ в 13 исследованиях и проведение экстубации в 3 исследованиях. В 3 исследованиях было несколько показаний к началу терапии, а в 1 исследовании показания к лечению были неясны. В 19 включенных исследованиях средний гестационный возраст новорожденных варьировал от 28 до 32 нед, а средняя масса тела при рождении - от 1000 до 1500 г. У участников 1 исследования средний гестационный возраст превышал 32 нед, а в 2 исследованиях были включены участники со средней массой тела при рождении 1500 г и более. Кофеин, назначаемый по любому показанию, практически не вызывает различий в смертности от всех причин до выписки из стационара по сравнению с другими метилксантинами (ОР 1,12; 95% ДИ 0,68-1,84; РР 0,02; 95% ДИ от -0,05 до 0,08; 2 исследования, 396 новорожденных; доказательства низкого качества). Только в 1 исследовании, в котором приняли участие 79 новорожденных, сообщалось о таких компонентах исходов, как неврологические нарушения от умеренных до тяжелых в возрасте от 18 до 26 мес.
Данные о влиянии кофеина на задержку когнитивного развития по сравнению с другими метилксантинами весьма неопределенны (ОР 0,17; 95% ДИ 0,02-1,37; РР -0,12, 95% ДИ от -0,24 до 0,01; 1 исследование, 79 новорожденных; доказательства очень низкого качества). Данные о влиянии кофеина на задержку речевого развития по сравнению с другими метилксантинами весьма неопределенны (ОР 0,76; 95% ДИ 0,37-1,58; РР -0,07; 95% ДИ от -0,27 до 0,12; 1 исследование, 79 новорожденных; доказательства очень низкого качества). Данные о влиянии кофеина на задержку двигательного развития по сравнению с другими метилксантинами весьма неопределенны (ОР 0,50; 95% ДИ 0,13-1,96; РР -0,07, 95% ДИ от -0,21 до 0,07; 1 исследование, 79 новорожденных; доказательства очень низкого качества). Данные о влиянии кофеина на нарушения зрения и слуха по сравнению с другими метилксантинами весьма неопределенны. В возрасте 24 мес нарушения зрения наблюдались у 8 из 11 детей и у 10 из 11 детей в группах, принимавших кофеин и другие метилксантины соответственно. Нарушение слуха наблюдалось у 2 из 5 детей и у 1 из 1 ребенка в группах, принимавших кофеин и другие метилксантины соответственно.
Ни в одном исследовании не сообщалось о таких исходах, как детский церебральный паралич, инвалидность в связи с тяжелыми моторными нарушениями и нарушение умственного развития. По сравнению с другими метилксантинами кофеин может практически не иметь различий в отношении частоты БЛД/хронического заболевания легких, определяемых как зависимость от дотации дополнительного кислорода в течение 28 дней в постконцептуальном возрасте 36 нед (ОР 1,40; 95% ДИ 0,92-2,11; РР 0,04, 95% ДИ от -0,01 до 0,09; 3 исследования, 481 ребенок; доказательства низкого качества). Данные о влиянии кофеина на частоту развития побочных эффектов (тахикардия, возбуждение или нарушение толерантности к энтеральному питанию), приводящих к снижению дозы или отмене терапии по сравнению с другими метилксантинами, весьма неопределенны (ОР 0,17, 95% ДИ от 0,02 до 1,32; РР -0,29, 95% ДИ от -0,57 до -0,02; 1 исследование, 30 новорожденных; доказательства очень низкого качества). Кофеин может практически не иметь разницы в продолжительности пребывания в стационаре по сравнению с другими метилксантинами [медиана (межквартильный диапазон): кофеин 43 дня (27,5-61,5); другие метилксантины 39 дней (28-55)]. Ни в одном исследовании не сообщалось о таком исходе, как судороги.
Заключение. Хотя было показано, что кофеин улучшает важные клинические результаты, в нескольких исследованиях, в которых кофеин сравнивали с другими метилксантинами, разницы в смертности, БЛД и продолжительности пребывания в стационаре практически не наблюдалось или не было. Данные о влиянии кофеина по сравнению с другими метилксантинами на долгосрочное развитие и побочные эффекты весьма неопределенны. Хотя кофеин или другие метилксантины широко используются у недоношенных детей, прямых доказательств в пользу выбора того, какой именно метилксантин нужно использовать, мало. Необходимы дополнительные исследования, особенно в отношении экстремально недоношенных детей, рожденных до 28 нед гестации. Данные 4 продолжающихся исследований могут предоставить дополнительные доказательства воздействия кофеина или других метилксантинов.
© 2023 The Cochrane Collaboration. Опубликовано John Wiley & Sons, Ltd.
Супероксиддисмутаза при бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей
DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD013232.pub2
Источник: Albertella M., Gentyala R.R., Paraskevas T., Ehret D., Bruschettini M., Soll R. Superoxide dismutase for bronchopulmonary dysplasia in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2023; 10 (10): CD013232.
PMID: 37811631.
Свободные радикалы кислорода вовлечены в патогенез бронхолегочной дисплазии (БЛД) у недоношенных детей. Супероксиддисмутаза (СОД) представляет собой природный фермент, который обеспечивает защиту от подобного окислительного повреждения. В клинических исследованиях было проверено, что добавление СОД позволяет предотвратить БЛД у недоношенных детей.
Цель - определить эффективность и безопасность СОД в профилактике и лечении БЛД в отношении смертности и других осложнений недоношенности у новорожденных из группы риска формирования или имеющих БЛД.
Методы поиска. 22 сентября 2022 г. авторы провели поиск в CENTRAL, PubMed, EMBASE и 3 реестрах исследований, а также проверили ссылки, искали цитирования и связались с авторами исследований для выявления дополнительных исследований.
Критерии отбора. Рандомизированные, квазирандомизированные и кластер-рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых участниками были недоношенные новорожденные, у них развилась или имелся риск развития БЛД и они случайным образом распределены в группы терапии СОД (в любой форме, любым путем, в любой дозе, в любое время), или плацебо, или отсутствия лечения.
Сбор и анализ данных. Авторы использовали стандартные методы Кохрана. Основными исходами были БЛД, определяемая как потребность в дотации дополнительного кислорода в возрасте 28 сут жизни; БЛД, определяемая как потребность в дополнительной дотации кислорода в постконцептуальном возрасте 36 нед; смертность в неонатальном периоде, смертность до выписки из стационара, а также БЛД или смерть в постконцептуальном возрасте 36 недь. Авторы сообщили о отношении рисков (ОР) и разнице рисков (РР) с 95% доверительными интервалами (ДИ) для дихотомических исходов. Авторы использовали GRADE для оценки достоверности доказательств по каждому результату.
Основные результаты. Авторы включили 3 РКИ (380 детей) по введению СОД недоношенным детям с риском развития БЛД; не выявлено исследований с участием недоношенных детей с формирующейся БЛД/ранней дыхательной недостаточностью. Доказательства весьма неопределенны в отношении влияния СОД на БЛД, определяемую как потребность в дотации дополнительного кислорода в возрасте 28 сут жизни (ОР 1,09; 95% ДИ 0,94-1,26; РР 0,06; 95% ДИ от -0,05 до 0,16, 1 исследование, 302 ребенка; I2 для ОР и РР неприменимы); БЛД, определяемую как потребность в дотации дополнительного кислорода в постконцептуальном возрасте 36 нед (ОР 0,96; 95% ДИ 0,72-1,29; РР -0,01, 95% ДИ от -0,11 до 0,09, 2 исследования, 335 детей; I2 для ОР и РР=0%); смертность в неонатальном периоде (ОР 0,98; 95% ДИ 0,57-1,68; РР -0,00; 95% ДИ от -0,08 до 0,07; 2 исследования, 335 новорожденных; I2 для ОР и РР=0%) и смертность до выписки из стационара (ОР 1,20; 95% ДИ 0,53-2,71; РР 0,04; 95% ДИ от -0,14 до 0,23; 2 исследования, 78 детей; I2 для ОР и РР=0%).
Ни в одном исследовании не сообщалось о БЛД или смертности в постконцептуальном возрасте 36 нед. Данные о влиянии СОД на ретинопатию недоношенных любой стадии весьма неопределенны (ОР 0,95; 95% ДИ 0,78-1,15; РР -0,03; 95% ДИ от -0,15 до 0,08; 2 исследования, 335 младенцев; I2 для ОР=0%, I2 для РР=8%) и тяжелую ретинопатию недоношенных (РН) (ОР 0,97, 95% ДИ от 0,57 до 1,65; РР -0,01, 95% ДИ от -0,10 до 0,09, 1 исследование, 244 детей; I2 для ОР и РР неприменимо). Ни в одном исследовании не сообщалось об умеренных и тяжелых неврологических нарушениях в возрасте от 18 до 24 мес. Качество доказательств было очень низким для всех исходов. Авторы не выявили продолжающихся исследований.
Заключение. Доказательства весьма неопределенны в отношении влияния СОД на БЛД, определяемую как потребность в дотации дополнительного кислорода в 28 сут жизни, БЛД, определяемую как потребность в дотации дополнительного кислорода в постконцептуальном возрасте 36 нед, неонатальную смертность и смертность до выписки из стационара по сравнению с плацебо. Ни в одном исследовании не сообщалось о БЛД или смертности в постконцептуальном возрасте 36 нед и о потребности в дотации дополнительного кислорода. Данные о влиянии СОД на ретинопатию недоношенных любой стадии и тяжелую ретинопатию недоношенных весьма неопределенны. Ни в одном исследовании не сообщалось об умеренных и тяжелых неврологических нарушениях в возрасте от 18 до 24 мес. О влиянии СОД на недоношенных детей не сообщалось ни в одном исследовании за последние несколько десятилетий, учитывая, что самое последнее исследование СОД у недоношенных детей было проведено в 1997-1998 г., и никаких новых исследований не проводится. В свете ограниченности имеющихся данных необходимы новые данные доклинических и обсервационных исследований, чтобы оправдать проведение новых РКИ. Обсервационные исследования могут уточнить показания, дозу и связь с соответствующими исходами, такими как смертность, БЛД и долгосрочные неврологические исходы.
© 2023 The Cochrane Collaboration. Опубликовано John Wiley & Sons, Ltd.
Высокая и низкая дотация натрия у недоношенных детей
DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD012642.pub2
Источник: Diller N., Osborn D.A., Birch P. Higher versus lower sodium intake for preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2023; 10 (10): CD012642.
PMID: 37824273.
У недоношенных детей повышен риск ранней гипернатриемии и поздней гипонатриемии. Существуют опасения, что дисбаланс потребления натрия может повлиять на неонатальную заболеваемость, рост и развитие ребенка.
Цель - определить влияние добавок с повышенным и пониженным содержанием натрия у недоношенных детей.
Методы поиска. Авторы в феврале 2023 г. провели поиск в CENTRAL, MEDLINE, EMBASE и реестрах исследований в марте и апреле 2022 г. Авторы проверили списки ссылок на включенные исследования и систематические обзоры, тематика которых связана с вмешательством или популяцией, рассматриваемой в данном обзоре. Авторы сравнивали раннее (<7 дней после рождения), позднее (≥7 дней после рождения), а также раннее и позднее дополнительное введение натрия отдельно.
Критерии отбора. Авторы включили рандомизированные, квазирандомизированные или кластерно-рандомизированные контролируемые исследования, в которых сравнивали пищевые добавки, имеющие повышенное и пониженное содержание натрия при парентеральном или энтеральном способе введения, или и то, и другое. В исследовании участвовали недоношенные дети, родившиеся до 37 нед гестационного возраста или с массой тела при рождении менее 2500 г, или и то, и другое. Авторы исключили исследования, в которых заранее были указаны различия в дотации жидкости между группами.
Сбор и анализ данных. 2 автора обзора независимо друг от друга оценили приемлемость и риск систематической ошибки и извлекли данные. Авторы использовали подход GRADE для оценки достоверности доказательств.
Основные результаты. Всего авторы включили в данный обзор 9 исследований. Однако авторам не удалось получить данные из одного исследования (20 новорожденных); в некоторых исследованиях проводилось более одного сравнения. 8 исследований (241 детей) были доступны для количественного метаанализа. 4 исследования (103 новорожденных) сравнивали раннюю высокую и низкую дотацию натрия, а 4 исследования (138 новорожденных) сравнивали позднюю высокую дотацию натрия с низкой. В 2 исследованиях (103 новорожденных) сравнивали умеренную дотацию натрия (от ≥3 до <5 ммоль/кг в день) с отсутствием дотации, а в 2 исследованиях (52 ребенка) сравнивали дотацию натрия в более высоких дозах (≥ 5 ммоль/кг в день) по сравнению с отсутствием дотации. Авторы оценили только 2 исследования (63 новорожденных) как имеющие низкий риск систематической ошибки. Ранняя (менее 7 дней после рождения) высокая по сравнению с низкой дотацией натрия: ранняя высокая или низкая дотация натрия может не влиять на смертность [отношение рисков (ОР) 1,02; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,38-2,72; I2=0%; 3 исследования, 83 новорожденных; доказательства низкого качества].
О последующем наблюдении за неврологическими исходами не сообщалось. Ранняя высокая и низкая дотация натрия может привести к одинаковой частоте гипонатриемии <130 ммоль/л (ОР 0,68; 95% ДИ 0,40-1,13; I2=0%; 3 исследования, 83 новорожденных; доказательства низкого качества), но к увеличению частоты гипернатриемии ≥150 ммоль/л [ОР 1,62; 95% ДИ 1,00-2,65; I2=0%; 4 исследования, 103 новорожденных; разница рисков (РР) 0,17; 95% ДИ 0,01-0,34; число пациентов, нуждающихся в лечении для получения неблагоприятного исхода 6, 95% ДИ 3-100; доказательства низкого качества]. О постнатальной задержке роста не сообщалось. Доказательства влияния на частоту развития некротизирующего энтероколита неопределенны (ОР 4,60; 95% ДИ 0,23-90,84; 1 исследование, 46 новорожденных; доказательства очень низкого качества). О хроническом заболевании легких (БЛД) на сроке 36 нед постконцептуального возраста не сообщалось. Поздняя (через 7 дней после рождения) высокая по сравнению с низкой дотацией натрия: поздняя высокая или низкая дотация натрия может не влиять на смертность (ОР 0,13; 95% ДИ 0,01-2,20; 1 исследование, 49 новорожденных; доказательства очень низкого качества). О последующем наблюдении за неврологическими исходами не сообщалось. Поздняя высокая по сравнению с низкой дотацией натрия может снизить частоту гипонатриемии <130 ммоль/л (ОР 0,13; 95% ДИ 0,03-0,50; I2=0%; 2 исследования, 69 новорожденных; РР -0,42, 95% ДИ от -0,59 до -0,24; число пациентов, нуждающихся в лечении для получения дополнительного положительного результата 2, 95% ДИ 2-4; доказательства низкого качества). Доказательства влияния на гипернатриемию ≥150 ммоль/л неопределенны (ОР 7,88; 95% ДИ 0,43-144,81; I2=0%; 2 исследования, 69 новорожденных; доказательства очень низкого качества). В одном небольшом исследовании сообщалось, что поздняя высокая по сравнению с низкой дотацией натрия может снизить частоту постнатальной задержки роста (ОР 0,25; 95% ДИ 0,09-0,69; 1 исследование; 29 новорожденных; доказательства низкого качества). Доказательства неопределенны в отношении влияния на частоту развития некротизирующего энтероколита (ОР 0,07; 95% ДИ 0,00-1,25; 1 исследование, 49 новорожденных; доказательства очень низкого качества) и хроническое заболевание легких (БЛД) (ОР 2,03; 95% ДИ 0,80-5,20; 1 исследование, 49 новорожденных; доказательства очень низкого качества). Ранняя и поздняя (с 1-го по 28-й день после рождения) высокая по сравнению с низкой дотацией натрия недоношенным новорожденным: ранняя и поздняя высокая по сравнению с низкой дотацией натрия может не оказывать влияния на частоту гипернатриемии ≥ 150 ммоль/л (ОР 2,50; 95% ДИ 0,63-10,00; 1 исследование, 20 новорожденных; доказательства очень низкого качества). О других исходах не сообщалось.
Заключение. Раннее (<7 дней после рождения) введение высоких доз натрия может привести к увеличению частоты гипернатриемии и к аналогичной частоте гипонатриемии по сравнению с более низкой дотацией. Авторы не уверены, есть ли какое-либо влияние на смертность или неонатальную заболеваемость. О влиянии на рост и долгосрочное развитие в основном не сообщались в исследованиях, посвященных ранней дотации натрия. Позднее (≥ 7 дней после рождения) введение высоких доз натрия может снизить частоту гипонатриемии. Авторы не уверены, влияет ли поздняя высокая дотация натрия на частоту гипернатриемии по сравнению с низкой дотацией. Поздняя высокая дотация натрия может уменьшить частоту постнатальной задержки роста. Авторы не уверены, влияет ли поздняя высокая дотация натрия на смертность, другие неонатальные заболевания или долгосрочное развитие. Авторы не уверены, влияет ли на исходы раннее и позднее введение добавок с повышенным или пониженным содержанием натрия.
© 2023 The Cochrane Collaboration. Опубликовано John Wiley & Sons, Ltd.
Противосудорожные препараты для новорожденных с судорогами
DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD014967.pub2
Источник: Abiramalatha T., Thanigainathan S., Ramaswamy V.V., Pressler R., Brigo F., Hartmann H. Anti-seizure medications for neonates with seizures. Cochrane Database Syst Rev. 2023; 10 (10): CD 014967.
PMID: 37873971.
Новорожденные более склонны к судорогам, чем дети старшего возраста и взрослые. Повреждение нейронов, вызванное судорогами у новорожденных, часто приводит к последующим неврологическим нарушениям. Существует несколько вариантов применения противосудорожных препаратов (ПСП) у новорожденных. Однако идеальный выбор ПСП первой, второй и третьей линии до сих пор неясен. Кроме того, многие другие аспекты терапии судорог остаются неясными; например, следует ли начинать терапию ПСП только при электрографических припадках и как долго продолжать ПСП после достижения контроля над судорогами.
Задачи: 1. Оценить, является ли какой-либо ПСП более или менее эффективным, чем альтернативный ПСП (оба ПСП используются в качестве терапии первой, второй или третьей линии) в достижении контроля над судорогами и улучшении неврологических исходов у новорожденных с судорогами. Авторы проанализировали электроэнцефалографические (ЭЭГ) подтвержденные судороги и клинически диагностированные судороги отдельно. 2. Оценить поддерживающую терапию с использованием ПСП в сравнении с отсутствием поддерживающей терапии после достижения контроля над судорогами. Авторы проанализировали ЭЭГ-подтвержденные и клинически диагностированные судороги отдельно. 3. Оценить лечение как клинических, так и электрографических судорог по сравнению с лечением только клинических судорог у новорожденных.
Методы поиска. Авторы провели поиск в MEDLINE, EMBASE, CENTRAL, Epistemonikos и в 3 базах данных в мае 2022 г. и июне 2023 г. Данные поиски не ограничивались только дизайном исследований.
Критерии отбора. Авторы включили рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которые вошли новорожденные с ЭЭГ-подтвержденными или клинически диагностированными судорогами, и сравнивали (1) любой ПСП с альтернативным ПСП, (2) поддерживающую терапию ПСП с отсутствием поддерживающей терапии и (3) лечение клинических и ЭЭГ-подтвержденных судорог по сравнению с лечением только клинических судорог.
Сбор и анализ данных. 2 автора данного обзора оценили приемлемость исследования, риск систематической ошибки и независимо друг от друга извлекли данные. Авторы проанализировали эффекты лечения в отдельных исследованиях и сообщили об отношении риска (ОР) для дихотомических данных и разнице средних значений (РСЗ) для непрерывных данных с соответствующим 95% доверительным интервалом (ДИ). Авторы использовали GRADE для оценки достоверности доказательств.
Основные результаты. В данный обзор авторы включили 18 исследований (1342 новорожденных). Фенобарбитал по сравнению с леветирацетамом в качестве ПСП первой линии при ЭЭГ-подтвержденных неонатальных судорогах (1 исследование). Фенобарбитал, вероятно, более эффективен, чем леветирацетам, в достижении контроля над судорогами после первой нагрузочной дозы (ОР 2,32; 95% ДИ 1,63-3,30; 106 новорожденных; доказательства умеренного качества) и после максимальной нагрузочной дозы (ОР 2,83; 95% ДИ 1,78-4,50; 106 новорожденных; доказательства умеренного качества). Однако авторы не уверены во влиянии фенобарбитала по сравнению с леветирацетамом на смертность до выписки из стационара (ОР 0,30; 95% ДИ 0,04-2,52; 106 участников; доказательства очень низкого качества), потребность в искусственной вентиляции легких (ОР 1,21; 95% ДИ 0,76-1,91; 106 участников; доказательства очень низкого качества), частоту седации/сонливости (ОР 1,74; 95% ДИ 0,68-4,44; 106 участников; доказательства очень низкого качества) и эпилепсии после выписки из стационара (ОР 0,92; 95% ДИ 0,48-1,76; 106 участников; доказательства очень низкого качества). В исследовании не сообщалось о смертности или неврологических нарушениях в возрасте от 18 до 24 мес.
Фенобарбитал по сравнению с фенитоином в качестве ПСП первой линии при ЭЭГ-подтвержденных неонатальных судорогах (одно исследование): авторы не уверены во влиянии фенобарбитала по сравнению с фенитоином на достижение контроля над судорогами после максимальной нагрузочной дозы ПСП (ОР 0,97; 95% ДИ 0,54-1,72; 59 участников; доказательства очень низкого качества). В исследовании не сообщалось о смертности или неврологических нарушениях в возрасте от 18 до 24 мес.
Поддерживающая терапия с использованием ПСП по сравнению с отсутствием поддерживающей терапии при клинически диагностированных неонатальных судорогах (2 исследования): авторы не уверены в влиянии кратковременной поддерживающей терапии ПСП по сравнению с отсутствием поддерживающей терапии во время пребывания в стационаре (но прекращенной до выписки из стационара), на риск рецидива судорог до выписки из стационара (ОР 0,76; 95% ДИ 0,56-1,01; 373 участника; доказательства очень низкого качества). Поддерживающая терапия ПСП по сравнению с отсутствием поддерживающей терапии может иметь незначительное влияние или вообще не влиять на смертность до выписки из стационара (ОР 0,69; 95% ДИ 0,39-1,22; 373 участника; доказательства низкого качества), смертность в возрасте от 18 до 24 мес (ОР 0,94; 95% ДИ 0,34-2,61; 111 участников; доказательства низкого качества), неврологические нарушения в возрасте от 18 до 24 мес (ОР 0,89; 95% ДИ 0,13-6,12; 108 участников; доказательства низкого качества) и частоту эпилепсии после выписки из стационара (ОР 3,18; 95% ДИ 0,69-14,72; 126 участников; доказательства низкого качества).
Лечение как клинических, так и электрографических судорог по сравнению с лечением только клинических судорог у новорожденных (2 исследования): лечение как клинических, так и электрографических судорог по сравнению с лечением только клинических судорог может иметь незначительный эффект или вообще не влиять на тяжесть судорог во время госпитализации (РСЗ -1871,16; 95% ДИ от -4525,05 до 782,73; 68 участников; доказательства низкого качества), смертность до выписки из стационара (ОР 0,59; 95% ДИ 0,28-1,27; 68 участников; доказательства низкого качества) и частоту эпилепсии после выписки из стационара (ОР 0,75; 95% ДИ 0,12-4,73; 35 участников; доказательства низкого качества). В исследованиях не сообщалось о смертности или неврологических нарушениях в возрасте от 18 до 24 мес. Далее авторы сообщают данные наиболее важных сравнений; читатели перенаправляются к таблицам "Результаты" и "Сводка результатов" для всех сравнений.
Заключение. Фенобарбитал в качестве ПСП первой линии, вероятно, более эффективен, чем леветирацетам, в достижении контроля над судорогами после первой нагрузочной дозы и после максимальной нагрузочной дозы ПСП (доказательства умеренного качества). Фенобарбитал + буметанид могут иметь незначительное влияние или вообще не иметь разницы в достижении контроля над судорогами по сравнению с монотерапией фенобарбиталом (доказательства низкого качества). Ограниченные данные и очень низкая достоверность доказательств не позволяют нам сделать какой-либо разумный вывод о влиянии использования одного ПСП по сравнению с другим на другие краткосрочные и долгосрочные исходы.
У новорожденных, достигших контроля над приступами после первой нагрузочной дозы фенобарбитала, поддерживающая терапия по сравнению с отсутствием поддерживающей терапии ПСП может иметь незначительное влияние или вообще не влиять на смертность от всех причин до выписки из стационара, смертность в возрасте от 18 до 24 мес, неврологические нарушения в возрасте от 18 до 24 мес и частоту эпилепсии после выписки из стационара (доказательства низкого качества). У новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией лечение как клинических, так и электрографических судорог по сравнению с лечением только клинических судорог может иметь незначительное влияние или вообще не влиять на тяжесть приступов во время госпитализации, смертность от всех причин до выписки из стационара и частоту эпилепсии после выписки из стационара (доказательства низкого качества).
Все выводы данного обзора применимы только к доношенным и поздним недоношенным новорожденным. Нужны хорошо спланированные РКИ для каждой из 3 целей данного обзора, чтобы повысить точность результатов. В этих РКИ следует использовать ЭЭГ для диагностики судорог, они должны иметь достаточную мощность для оценки долгосрочных последствий развития нервной системы. Нужны отдельные РКИ, оценивающие выбор ПСП у недоношенных детей.
© 2023 The Cochrane Collaboration. Опубликовано John Wiley & Sons, Ltd.
Доксапрам для профилактики и лечения апноэ у недоношенных детей
DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD014145.pub2
Источник:
Evans S., Avdic E., Pessano S., Fiander M., Soll R., Bruschettini M. Doxapram for the prevention and treatment of apnea in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2023; 10 (10): CD014145.
PMID: 37877431.
Апноэ недоношенных является распространенной проблемой, которая может иметь серьезные последствия для развития недоношенных детей. Метилксантины (аминофиллин, теофиллин и кофеин) эффективны при лечении апноэ недоношенных. Доксапрам используется в качестве дыхательного аналептика в случаях, рефрактерных к терапии метилксантинами.
Цели - оценить пользу и вред применения доксапрама в отношении частоты апноэ и других краткосрочных и долгосрочных клинических исходов у недоношенных детей.
Методы поиска. Авторы использовали стандартные методы поиска Кохрана. Последняя дата поиска - март 2023 г.
Критерии отбора. Авторы включили рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), оценивающие роль доксапрама в профилактике и лечении апноэ недоношенных и предотвращении повторной интубации у недоношенных детей (срок беременности <37 нед). Авторы включили исследования, сравнивающие доксапрам с плацебо или метилксантинами в качестве контрольной группы либо когда доксапрам использовался в качестве дополнения к терапии метилксантинами и сравнивался с одним метилксантином в качестве контрольной группы. Авторы включили исследования доксапрама в любой дозе и с любым путем введения.
Сбор и анализ данных. Авторы использовали стандартные методы Кохрана. Основными исходами были клиническое апноэ, потребность в вентиляции с положительным давлением после начала лечения, отсутствие снижения частоты апноэ через 2-7 дней от начала терапии и неудавшаяся экстубация (определяемая как невозможность отлучения от инвазивной перемежающейся вентиляции с положительным давлением (IPPV) и экстубация или реинтубация при IPPV в течение 1 нед). Авторы использовали GRADE для оценки достоверности доказательств по каждому исходу.
Основные результаты. Авторы включили в данный обзор 8 РКИ, в которых приняли участие 248 новорожденных. 7 исследований (214 участников) предоставили данные для метаанализа. В 5 из них изучали доксапрам для лечения апноэ у недоношенных детей. 3 из них изучали доксапрам для предотвращения повторной интубации недоношенных детей. Никто не изучал доксапрам для профилактики апноэ у недоношенных детей. Во всех исследованиях доксапрам вводили внутривенно в виде постоянной инфузии. В 2 исследованиях доксапрам использовался в качестве дополнения к аминофиллину по сравнению с одним аминофиллином, а в 1 исследовании - в качестве дополнения к кофеину по сравнению с одним кофеином. При использовании для лечения апноэ по сравнению с отсутствием лечения доксапрам может привести к небольшому уменьшению числа случаев, когда не происходит снижения частоты апноэ [отношение рисков (ОР) 0,45; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,20-1,05; 1 исследование, 21 участник; доказательства низкого качества]. Доказательства весьма неопределенны относительно влияния доксапрама на потребность в вентиляции с положительным давлением после начала терапии (ОР 0,31; 95% ДИ 0,01-6,74; 1 исследование, 21 участник; доказательства очень низкого качества). Доксапрам может практически не иметь различий в побочных эффектах, приводящих к прекращению терапии [0 событий в обеих группах; разница рисков (РР) 0,00; 95% ДИ от -0,17 до 0,17; 1 исследование, 21 участник; доказательства низкого качества].
По сравнению с альтернативным лечением данные о влиянии доксапрама на неудавшееся снижение апноэ весьма неопределенны (ОР 1,35; 95% ДИ 0,53-3,45; 4 исследования, 84 участника; доказательства очень низкого качества). Данные о влиянии доксапрама на потребность в искусственной вентиляции легких с положительным давлением после начала лечения весьма неопределенны (ОР 2,40; 95% ДИ 0,11-51,32; 2 исследования, 37 участников; доказательства очень низкого качества; примечание: в 1 исследовании зарегистрировано 0 событий в обеих группах. Таким образом, ОР и ДИ были рассчитаны по 1 исследованию, а не по 2). Доксапрам может практически не иметь различий в побочных эффектах, приводящих к прекращению терапии (0 событий во всех группах; РР 0,00; 95% ДИ от -0,15 до 0,15; 37 участников; 2 исследования; доказательства низкого качества).
В качестве дополнительной терапии к метилксантину данные о влиянии доксапрама на неудавшееся снижение апноэ через 2-7 дней терапии весьма неопределенны (ОР 0,08; 95% ДИ 0,01-1,17; 1 исследование, 10 участников; доказательства очень низкого качества). Ни в одном исследовании не сообщалось о клиническом апноэ, хроническом заболевании легких (БЛД) в постконцептуальном возрасте (ПКВ) 36 нед, смерти в любой момент во время первичной госпитализации, долгосрочных неврологических исходах в 3 сравнениях, а также о необходимости вентиляции с положительным давлением и побочных эффектах при использовании в качестве дополнительной терапии к метилксантину. В исследованиях по предотвращению повторной интубации по сравнению с альтернативным лечением данные о влиянии доксапрама на неудачную экстубацию очень неопределенны (ОР 0,43; 95% ДИ 0,10-1,83; 1 исследование, 25 участников; доказательства очень низкого качества). В качестве дополнительной терапии к метилксантину доксапрам может привести к небольшому уменьшению частоты "клинического апноэ" после начала терапии (ОР 0,36; 95% ДИ 0,13-0,98; 1 исследование, 56 участников; доказательства низкого качества). Доксапрам может практически не оказывать влияния на частоту неудачной экстубации (ОР 0,92; 95% ДИ 0,52-1,62; 1 исследование, 56 участников; доказательства низкого качества). Доказательства весьма неопределенны относительно влияния доксапрама на побочные эффекты, приводящие к прекращению терапии (ОР 6,42; 95% ДИ 0,80-51,26; 2 исследования, 85 участников; доказательства очень низкого качества).
Ни в одном исследовании не сообщалось о потребности в вентиляции с положительным давлением, хроническом заболевании легких (БЛД) на сроке 36 нед ПКВ, долгосрочных неврологических исходах в 3 сравнениях; неудачная экстубация по сравнению с отсутствием лечения; клиническое апноэ, смерть в любой момент во время первичной госпитализации и побочные эффекты по сравнению с отсутствием лечения или альтернативным лечением. Авторы выявили 2 продолжающихся исследования: одно проведено в Германии, а другое - в нескольких центрах в Нидерландах и Бельгии.
Заключение. При лечении апноэ у недоношенных доксапрам может немного снизить вероятность неудач в снижении частоты эпизодов апноэ по сравнению с отсутствием лечения, и разница в побочных эффектах может быть незначительной или вообще отсутствовать как при отсутствии лечения, так и при альтернативном лечении. Доказательства весьма неопределенны относительно влияния на потребность в вентиляции с положительным давлением по сравнению с отсутствием лечения или альтернативным лечением, а также влияния на неудавшуюся редукцию апноэ при использовании в качестве альтернативной или дополнительной терапии к метилксантину. При использовании для предотвращения повторной интубации доксапрам может уменьшить количество эпизодов апноэ при применении в сочетании с метилксантином, но практически не приводит к снижению случаев неудачной экстубации. Доказательства весьма неопределенны в отношении влияния доксапрама на смертность при его использовании в качестве дополнительной терапии к метилксантину и на частоту неудачной экстубации при использовании в качестве альтернативы или дополнительного лечения к метилксантину. Существует пробел в знаниях об использовании доксапрама в качестве терапии для профилактики апноэ. Необходимы дополнительные исследования для выяснения роли доксапрама в лечении апноэ недоношенных и решения проблем, связанных с отдаленными последствиями. Продолжающиеся исследования могут предоставить полезные данные.
© 2023 The Cochrane Collaboration. Опубликовано John Wiley & Sons, Ltd.