Новости неонатологии (№ 1, 2025)

Терапия азитромицином у младенцев, госпитализированных с бронхиолитом, вызванным респираторно-синцитиальным вирусом: влияние на уровень матриксной металлопротеиназы-9 в дыхательных путях и последующее развитие рецидивирующего бронхита

DOI: https://doi.org/10.1016/j.anai.2024.01.001

Источник: Beigelman A., Goss C.W., Wang J., Srinivasan M., Boomer J., Zhou Y., et al. Azithromycin therapy in infants hospitalized for respiratory syncytial virus bronchiolitis: Airway matrix metalloproteinase-9 levels and subsequent recurrent wheeze. Ann Allergy Asthma Immunol. 2024; 132 (5): 623-9.

PMID: 38237675.

Бронхиолит, вызванный респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ), в раннем возрасте является значимым фактором риска развития бронхиальной астмы у детей. Исследования in vitro и in vivo показали, что снижение уровня матриксной металлопротеиназы 9 (ММП-9) в дыхательных путях во время РСВ-бронхиолита может быть связано с клинической пользой.

Цель - изучить, снижает ли терапия азитромицином во время тяжелого РСВ-бронхиолита уровень ММП-9 в верхних дыхательных путях, коррелирует ли уровень ММП-9 в верхних дыхательных путях с уровнем интерлейкина 8 (ИЛ-8) в верхних дыхательных путях и связано ли снижение уровня ММП-9 с уменьшением частоты рецидивирующего бронхита (РБ) после РСВ.

Материал и методы. 200 младенцев в возрасте от 1 до 18 мес, госпитализированных с РСВ-бронхиолитом, были рандомизированы в двойное слепое плацебо-контролируемое исследование перорального приема азитромицина (10 мг/кг в сутки в течение 7 дней, затем 5 мг/кг в сутки в течение 7 дней) или плацебо. За младенцами наблюдали в течение 2-4 лет для оценки исхода РБ (3 эпизодов год или более). Образцы назального лаважа для определения ММП-9 были взяты в начале исследования, на 14‑й день и через 6 мес.

Результаты. Уровни ММП-9 в верхних дыхательных путях сильно коррелировали с уровнями IL-8 во всех 3 временных точках: при рандомизации, на 14‑й день и через 6 мес (r=0,80; p<0,0001 для всех временных точек). Уровни ММП-9 были сходными между группами лечения при рандомизации, были ниже на 14‑й день у детей, получавших азитромицин (p=0,0085), но не различались после 6 мес. Исходные уровни ММП-9 и их изменения к 14‑му дню не коррелировали с развитием РСД (p=0,49 и 0,39 соответственно).

Заключение. Терапия азитромицином у детей, госпитализированных с РСВ-бронхиолитом, оказывала кратковременный противовоспалительный эффект, снижая уровень ММП-9 в верхних дыхательных путях. Однако снижение уровня ММП-9 не было ассоциировано со снижением частоты РБ после РСВ.

Регистрационные данные исследования. Это исследование является вторичным анализом данных клинического исследования "Применение азитромицина для предотвращения РБ после тяжелого РСВ-бронхиолита-II", зарегистрированного на Clinicaltrials.gov (NCT02911935).

© 2024 American College of Allergy, Asthma & Immunology. Все права защищены.

Сравнение эффективности экзогенных сурфактантов бераксурф и куросурф при лечении респираторного дистресс-синдрома у недоношенных новорожденных: двойное слепое рандомизированное исследование на западе Ирана

DOI: https://doi.org/10.2174/0115733963271143240403070529

Ключевые слова: Иран; сурфактант; недоношенный; респираторный дистресс-синдром

Источник: Eghbalian F., Basiri B., Hatami B., Parsa N.M., Jenabi E. Comparison of the effectiveness of beraksurf and curosurf exogenous surfactants in the treatment of respiratory distress syndrome in preterm neonates: A Double-blind Randomized Study in the West of Iran. Curr Pediatr Rev. 2025; 21 (2): 200-6.

PMID: 38629362.

На сегодня проведены единичные исследования, сравнивающие эффективность терапии экзогенными сурфактантами куросурф и бераксурф при лечении респираторного дистресс-синдрома (РДС) у недоношенных новорожденных.

Учитывая значительный вклад сурфактанта в лечение РДС у новорожденных, целью данного исследования была разработка более эффективного метода лечения недоношенных новорож­денных с РДС.

Материал и методы. Настоящее клиническое исследование было проведено у 140 недоношенных новорожденных с РДС в отделении интенсивной терапии новорожденных двух специализированных университетских больниц в Хамадане, западный Иран. В одной группе использовали сурфактант иранского производства бераксурф, а в другой - сурфактант итальянского производства куросурф. В конце исследования полученные данные вносили в специальную контрольную форму. Анализ данных проводился с использованием SPSS версии 22, для всех тестов был принят уровень значимости 5%.

Результаты. Сравнение групп новорожденных, получавших бераксурф и куросурф, не выявило статистически значимых различий в частоте назначения глюкокортикоидов матерям, ответе на лечение, необходимости повторной интубации, сопутствующих заболеваниях и смертности (p=0,962; 0,763; 0,725 и 0,149 соответственно). Также между группами не выявлено значимых различий в средней продолжительности респираторной поддержки, дней без респираторной поддержки и госпитализации новорожденных (p=0,910; 0,725 и 0,898 соответственно). Сравнение времени начала и достижения максимального объема энтерального питания у новорожденных, получавших бераксурф и куросурф, не выявило значимых различий (p=0,881 и 0,903 соответственно).

Заключение. В связи с отсутствием значимых различий в эффективности препаратов бераксурф и куросурф при лечении РДС у недоношенных новорожденных рекомендуется рассматривать более экономически выгодный и доступный бераксурф иранского производства.

© Bentham Science Publishers.

Выявление эффект-модификаторов системного лечения гидрокортизоном, начатого через 7-14 дней после рождения, у недоношенных детей на искусственной вентиляции легких на долгосрочные исходы: вторичный анализ данных рандомизированного контролируемого исследования

DOI: https://doi.org/10.1136/archdischild-2023-325558

Ключевые слова: развитие детей; неонатология; респираторная медицина

Источник: Halbmeijer N.M., Sonnaert M., Swarte R.M., Koopman-Esseboom C., van Stuijvenberg M., Mulder-de Tollenaer S., et al. Identifying effect modifiers of systemic hydrocortisone treatment initiated 7-14 days after birth in ventilated very preterm infants on long-term outcome: secondary analysis of a randomised controlled trial. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2024; 109 (2): 159-65.

PMID: 37722765.

Цель - изучить клинические эффект-модификаторы системного гидрокортизона у недоношенных детей в возрасте 2 лет скорректированного возраста (СВ) на искусственной вентиляции легких (ИВЛ) на выживаемость и нервно-психическое развитие.

Дизайн. Вторичный анализ данных рандомизированного плацебо-контролируемого исследования.

Место проведения. Отделения интенсивной терапии новорожденных в Нидерландах и Бельгии.

Пациенты. Дети, рожденные с гестационным возрастом (ГВ) <30 нед, зависимые от ИВЛ, на 2‑й неделе постнатальной жизни.

Вмешательство. Детей случайным образом распределяли для назначения системного гидрокортизона (кумулятивная доза 72,5 мг/кг; n=182) или плацебо (n=190).

Основные оцениваемые показатели. Комбинированный показатель смерти или нарушения нервно-психического развития (ННПР) в возрасте 2 лет СВ. Кандидаты в модификаторы эффекта (ГВ, малый для гестационного возраста, респираторный индекс, пол, многоплодная беременность, риск умеренной/тяжелой бронхолегочной дисплазии или смерти) анализировали с использованием регрессионных моделей с эффектами взаимодействия и графиков паттернов эффекта лечения в субпопуляциях.

Результаты. Данные о комбинированном исходе были доступны для 356 (96,0%) из 371 пациента (имел место один случай отзыва согласия). Для рассматриваемого исхода гетерогенность эффекта лечения наблюдалась в подгруппах по ГВ [<27 нед: гидрокортизон (n=141) в сравнении с плацебо (n=156), 54,6 в сравнении с 66,2%; ОШ 0,61 (95% ДИ 0,38-0,98); ≥27 нед: гидрокортизон (n=30) в сравнении с плацебо (n=31), 66,7 в сравнении с 45,2%; ОШ 2,43 (95% ДИ 0,86-6,85); p=0,02 для взаимодействия]. Этот эффект был также обнаружен для компонента смерти [<27 нед: 20,1 в сравнении с 32,1%; ОШ 0,53 (95% ДИ 0,32-0,90); ≥27 нед: 28,1 в сравнении с 16,1%; ОШ 2,04 (95% ДИ 0,60-6,95); p=0,049 для взаимодействия], но не для компонента ННПР. В других подгруппах различий в эффектах лечения не выявлено.

Заключение. Результаты анализа показали, что системный гидрокортизон может улучшить комбинированный исход смерти или ННПР у детей с гестационным возрастом <27 нед, преимущественно за счет снижения смертности. Убедительных доказательств для других кандидатов в модификаторы эффекта не получено.

© Авторы (или их работодатели), 2024.

Индекс ROX (частота дыхания-оксигенация) для прогнозирования раннего ответа на высокопоточную назальную оксигенотерапию у младенцев с вирусным бронхиолитом

DOI: https://doi.org/10.1002/ppul.26860

Ключевые слова: бронхиолит; неэффективность терапии; высокопоточная назальная оксигенотерапия; младенец; прогнозирование риска

Источник: Milesi C., Nogue E., Baleine J., Moulis L., Pouyau R., Gavotto A., et al. ROX (Respiratory rate-OXygenation) index to predict early response to high-flow nasal cannula therapy in infants with viral bronchiolitis. Pediatr Pulmonol. 2024; 59 (4): 982-90.

PMID: 38197495.

Высокопоточная назальная оксигенотерапия (HFNC) обычно используется в качестве респираторной поддержки первой линии у младенцев с острым вирусным бронхиолитом (ОВБ) средней и тяжелой степени. Однако устройство для оксигенотерапии (канюля) не позволяет эффективно справляться с респираторным дистрессом примерно у трети пациентов, а данные о детерминантах ответа на терапию ограничены. Индекс респираторной оксигенации (ROX) является релевантным инструментом для прогнозирования риска неэффективности HFNC у взрослых пациентов с инфекциями нижних дыхательных путей. Основной целью данного исследования было оценить связь между индексами ROX до и через 1 ч после начала HFNC, неэффективностью HFNC в течение следующих 48 ч у младенцев с ОВБ.

Материал и методы. Дополнительное исследование к многоцентровому рандомизированному контролируемому исследованию TRAMONTANE 2, в которое были включены 286 младенцев в возрасте до 6 мес с ОВБ средней и тяжелой степени. Оцениваемые физиологические показатели на исходном уровне (H0) и через 1 ч после HFNC (H1) включали частоту сердечных сокращений (ЧСС), частоту дыхания (ЧД), фракцию вдыхаемого кислорода (FiO₂), оценку респираторного дистресса [Модифицированная шкала Вуда для клинической оценки астмы (mWCAS)] и Шкала боли и дискомфорта (EDIN)]. ROX и ROX-HR рассчитывали как (SpO₂/FiO₂)/ЧД и 100×(ROX/ЧСС) соответственно. Заранее определенные критерии неэффективности HFNC включали увеличение оценки респираторного дистресса или ЧД, усиление дискомфорта и тяжелые эпизоды апноэ. Точность индексов ROX, ROX-HR и клинических переменных для прогнозирования неэффективности HFNC оценивали с помощью анализа ROC-кривых. Проанализированы прогностические факторы неэффективности HFNC с помощью многофакторной логистической регрессии.

Результаты. Неэффективность HFNC наблюдалась у 111 (39%) из 286 младенцев, и у 56 (50% случаев неэффективности) из них в течение первых 6 ч. Площадь под кривой индексов ROX в H0 и H1 составила соответственно 0,56 [95% доверительный интервал (ДИ) 0,48-0,63; p=0,14), 0,56 (95% ДИ 0,49-0,64; p=0,09]. Показатели ROX-HR были лучше, но оставались слабо дискриминантными. Неэффективность HFNC была связана с более высоким баллом mWCAS в H1 (p<0,01) и меньшим снижением показателя EDIN в течение 1‑го часа применения HFNC (p=0,02). В результате многофакторного анализа возраст и балл mWCAS показали себя как независимые факторы, связанные с неэффективностью HFNC в H0. В H1 связанными факторами были масса тела и mWCAS.

Заключение. Ни индекс ROX, ни физиологические показатели, обычно оцениваемые у младенцев с ОВБ, не обладали ранней дискриминационной способностью прогнозировать неэффективность HFNC.

© 2024 Wiley Periodicals, Inc.

Терапия ингибиторами протонной помпы может изменять сенсомоторные характеристики глоточно-пищеводной моторики у младенцев с подозрением на гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь

DOI: https://doi.org/10.1111/nmo.14730

Ключевые слова: терапия ингибиторами протонной помпы; индекс кислотного рефлюкса; гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; pH-импедансометрия; глоточно-пищеводная моторика

Источник: Jadcherla S.R., Helmick R., Hasenstab K.A., Njeh M., Yildiz V.O., Wei L., et al. Proton pump inhibitor therapy may alter the sensory motor characteristics of pharyngoesophageal motility in infants with suspected GERD. Neurogastroenterol Motil. 2024; 36 (3): e14730.

PMID: 38155406.

Индекс кислотного рефлюкса (ИKР) является биомаркером гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Влияние краткосрочной терапии ингибиторами протонной помпы (ИПП) на глоточно-пищеводную моторику и механизмы клиренса у младенцев не изучены. Предположено, что глоточно-пищеводные рефлексы и реакция на ИПП различаются у младенцев с ИКР 3-7 и >7%.

Материал и методы. Проведен вторичный анализ данных подгруппы младенцев, участвовавших в рандомизированном контролируемом исследовании (NCT: 02486263). Младенцы (n=36, срок гестации 29,9±4,3 нед) получали терапию ИПП в течение 4 нед, с последующим периодом вымывания в 1 нед, после чего в течение периода наблюдения у них оценивали следующие характеристики: а) клинические исходы; б) показатели pH-импедансометрии и симптомы, включая ИКР, дистальный базовый импеданс, время клиренса, высоту рефлюксата, симптомы, баллы по шкале I-GERQ-R, вероятность ассоциации симптомов; в) глоточно-пищеводные двигательные рефлексы и сенсомоторные характеристики. Сравнивали результаты у младенцев с ИКР 3-7 и >7%.

Основные результаты. У госпитализированных младенцев (n=36) латентность глоточно-пищеводных рефлексов была повышена (p>0,05). Продолжительность рефлексов, частота ГЭР, проксимальный подъем и клиренс были увеличены только в группе с ИКР 3-7% (p=0,01). В группе с ИКР >7% скорость набора массы тела, успешность орального кормления и мелкая моторика снизились, а продолжительность пребывания в стационаре увеличилась, несмотря на уменьшение симптомов и баллов по шкале I-GERQ-R.

Заключение. После применения терапии ИПП у младенцев наблюдаются отчетливые изменения в сенсомоторных аспектах глоточно-пищеводной моторики и рефлекторных механизмах. Способствующими факторами могут быть эффекты созревания и сопутствующие заболевания дыхательной и пищеварительной систем (ГЭРБ и бронхолегочная дисплазия). Необходимы контролируемые исследования с использованием плацебо, чтобы разграничить влияние ИПП на причинные и адаптивные механизмы ГЭРБ у младенцев с сопутствующими заболеваниями дыхательной и пищеварительной систем, а также с нарушениями питания.

© 2023 John Wiley & Sons Ltd.

Сравнение показателей роста у недоношенных детей, вскармливаемых грудным молоком, при использовании стандартных и регулируемых протоколов фортификации

DOI: https://doi.org/10.1089/bfm.2024.0001

Ключевые слова: рост; грудное молоко; обогатитель грудного молока; недоношенный ребенок

Источник: Khorana M., Lamprasertkul S., Boonkasidecha S. Comparison of growth outcomes between human milk-fed preterm infants on standard versus adjustable fortification protocols. Breastfeed Med. 2024; 19 (5): 387-93.

PMID: 38488058.

Стандартная фортификация (СФ) грудного молока (ГМ) обычно применяется для улучшения питания недоношенных. Однако содержание белка может быть недостаточным, поэтому ГМ можно обогатить белком для улучшения СФ.

Основной целью было сравнить изменения массы тела (г/день, г/кг в день), длины тела и окружности головы (мм/день) у недоношенных новорожденных, вскармливаемых ГМ с СФ, и новорожденных, вскармливаемых ГМ с регулируемой фортификацией (РФ).

Материал и методы. Проспективное односторонне слепое рандомизированное контро­лируемое исследование недоношенных детей с гестационным возрастом <32 нед и массой тела ≤1800 г, поступивших в отделение для новорожденных Национального института детского здоровья королевы Сирикит. После того как младенцы получали цельное ГМ с СФ в количестве 24 ккал/унция, их рандомизировали либо для продолжения СФ, либо для РФ, добавляя дополнительный белок к СФ и проводя дальнейшую корректировку белка на основе уровня азота мочевины крови.

Результаты. 30 недоношенных детей завершили исследование и были рандомизированы в 2 группы по 15 в каждой. Исходные характеристики, общее потребление жидкости и энергии были схожими. По сравнению с группой СФ младенцы в группе РФ показали значимо большую прибавку массы тела (36,46±6,09 в сравнении с 25,78±8,81 г/день; p=0,001) и большую прибавку длины тела (1,93±0,57 в сравнении с 1,12±0,64 мм/день; p=0,001). Потребление белка значимо коррелировало как с прибавкой массы (r=0,632; p <0,001), так и длины тела (r=0,577; p=0,001); однако не было обнаружено корреляции между потреблением энергии, объемом потребляемой пищи и показателями роста.

Заключение. Недоношенные дети, вскармливаемые РФ, имели значимо более высокие прибавки массы и длины тела, чем дети, вскармливаемые СФ. Это означает, что дополнительное потребление белка может играть важную роль в росте.

Пероральный бетаметазон может способствовать закрытию артериального протока у крайне недоношенных детей, не поддающихся отлучению от искусственной вентиляции легких, при проведении поздней постнатальной стероидной терапии

DOI: https://doi.org/10.1007/s00431-024-05840-9

Ключевые слова: бронхолегочная дисплазия; глюкокортикоиды; открытый артериальный проток; недоношенность; искусственная вентиляция легких

Источник: Remy A., Vincent M., Pastor-Diez B., Picaud J.C. Late postnatal steroid treatment using oral betamethasone can help to close ductus arteriosus in extremely preterm infants who cannot be weaned from ventilation. Eur J Pediatr. 2024; 184 (1): 50.

PMID: 39604779;

PMCID: PMC11602834.

Поздние постнатальные стероиды назначают недоношенным детям, которых невозможно отлучить от искусственной вентиляции легких (ИВЛ) из-за возможного наличия бронхолегочной дисплазии (БЛД). В это время у некоторых младенцев все еще сохраняется открытый артериальный проток (ОАП). По нашему опыту, применение бетаметазона (БТМ) снижает потребность в хирургическом/эндоваскулярном лечении ОАП. В настоящем исследовании выполнена оценка влияния перорального БТМ на ОАП у крайне недоношенных детей с БЛД. В это ретроспективное одноцентровое исследование были включены крайне недоношенные дети [гестационный возраст (ГВ) <29 нед] с ОАП, получавшие БТМ для облегчения экстубации/избежания реинтубации. БТМ применяли перорально в дозе 0,3 мг/кг в сутки в течение 3 дней, 0,15 мг/кг в сутки в течение следующих 2 дней и 0,05 мг/кг в сутки в последний день. Эхокардиографию проводили до и после лечения БТМ. 51 включенный младенец родился при медианном (МКР) ГВ 25,7 (25,0-26,7) нед. На момент лечения БТМ [28 (26-30) дней] 94,1% (48/51) находились на инвазивной ИВЛ, и большинство (44/48, 91,7%) были экстубированы после лечения БТМ. В это время почти у всех младенцев был закрытый или гемодинамически незначимый ОАП (50/51, 98,0%). Никому не потребовалось хирургическое или эндоваскулярное лечение после БТМ. Нежелательные эффекты включали преходящую умеренную гипертензию (68,6%), преходящую гипергликемию (15,7%) и преходящее замедление постнатального набора массы тела во время лечения БТМ.

Заключение. У крайне недоношенных детей с тяжелыми нарушениями дыхания в возрасте 3 нед пероральное лечение БТМ может помочь отлучить от инвазивной ИВЛ и связано с закрытием ОАП. Это может снизить потребность в хирургическом или эндоваскулярном лечении, которое связано с серьезными нежелательными эффектами. Регистрационные данные исследования: ClinicalTrials.gov: NCT05987202.

© 2024. Автор(ы).

Возможность интраназального использования грудного молока в качестве терапии стволовыми клетками у недоношенных детей с внутрижелудочковым кровоизлиянием

DOI: https://doi.org/10.1038/s41372-024-01982-8

Источник: Hoban R., Gallipoli A., Signorile M., Mander P., Gauthier-Fisher A., Librach C., et al. Feasibility of intranasal human milk as stem cell therapy in preterm infants with intraventricular hemorrhage. J Perinatol. 2024; 44 (11): 1652-7.

PMID: 38688998.

Цель. Внутрижелудочковое кровоизлияние (ВЖК) является частой причиной повреждения головного мозга у недоношенных детей. Свежее материнское молоко (ММ) содержит плюри­потентные стволовые клетки (СК), которые продуцируют нейрональные клетки in vitro. Проницаемый гематоэнцефалический барьер новорожденных допускает прохождение СК. Проведено первое проспективное исследование (clinicaltrials.gov NCT04225286) возможности интраназального введения ММ (ИММ) недоношенным детям с ВЖК с определением содержания СК в образцах ММ.

Дизайн исследования. 37 младенцев (средний срок гестации 27,7±2,6 нед, масса тела при рождении 1030±320 г) с ВЖК (35,1% 4‑й степени) были набраны из двух отделений интенсивной терапии новорожденных третьего уровня в Торонто. ИММ вводили 2 раза в день до 28‑го дня жизни. Собирали данные о переносимости и нежелательных реакциях, а также был проведен опрос 162 медицинских работников, осуществлявших введение.

Результаты. Серьезных нежелательных реакций не было. Опросы медицинских работников показали приемлемость, хотя потенциальный стресс у медицинских работников и пациентов требует дальнейшего изучения. Анализ клеток молока показал широкую вариабельность между родителями.

Вывод. Результаты исследования I фазы показали переносимость и осуществимость ИММ у недоношенных детей.

© 2024. Автор(-ы), в соответствии с эксклюзивной лицензией Springer Nature Switzerland AG.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)