Ранний неонатальный сепсис (РНС) остается ведущей причиной заболеваемости и смертности новорожденных и не имеет тенденции к снижению в последние 30 лет. Необходимость максимально точно определить генерализацию инфекционного процесса привела к исследованию диагностической значимости биомаркеров системного воспалительного ответа, их кинетику и референсные значения, характерные для новорожденных. Наряду с традиционно используемыми биомаркерами, такими как С-реактивный белок (СРБ) и прокальцитонин (ПКТ), в последнее десятилетие активно изучаются маркеры, отражающие участие первой линии защиты против патогенов, экспрессирующиеся на гранулоцитах и макрофагах, среди них наиболее известен пресепсин (ПСП).
ПСП представляет собой растворимую форму гликопротеина CD14 (sCD14-ST). Проведенные в последнее десятилетие исследования диагностической точности ПСП демонстрируют вариабельные результаты; основным объектом исследований в неонатологии являлись доношенные и поздние недоношенные дети. Отдельного внимания заслуживают работы, посвященные оценке клинической информативности различных комбинаций биомаркеров при РНС.
Цель исследования - оценка диагностической точности определения уровней ПСП в возрасте 2 и 12±4 ч жизни, ПКТ и СРБ в возрасте 48-72 ч жизни и их комбинации в крови у новорожденных с РНС.
Материал и методы. Проведено одноцентровое проспективное исследование, в которое были включены новорожденные гестационного возраста 23/4-41 нед, поступившие после рождения в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных в тяжелом состоянии за счет развития респираторных и/или сердечно-сосудистых нарушений и имеющие как минимум 2 клинических признака РНС в первые часы жизни. В 1-е сутки жизни объем обследования включал микробиологическое исследование и развернутый клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой, определение уровня ПСП, в 48-72 ч жизни повторно проводили клинический анализ крови, исследование уровней СРБ и ПКТ. Концентрацию ПСП определяли в 2 временны́х точках: в течение первых 2 ч после рождения (T2), а также в возрасте 12±4 ч жизни (T12).
Новорожденные были разделены на 2 группы в зависимости от наличия РНС: основная группа - новорожденные с РНС (n=145), контрольная группа - новорожденные без инфекционного заболевания (n=127). Статистический анализ данных проводили с использованием программного обеспечения SPSS V.26.
Результаты. Проведенный анализ показал наибольшую диагностическую точность определения уровня ПСП в возрасте 12±4 ч жизни с AUC 0,759±0,031 [95% доверительный интервал (ДИ) 0,697-0,782] (p<0,0001) с порогом отсечки для прогнозирования РНС в 383,0 пг/мл с чувствительностью (Se) 70,1% и специфичностью (Sр) 68,7%, прогностической ценностью отрицательного (ПОР) положительного результата (ППР) - 68% и 70,4% соответственно по сравнению с измерением в возрасте 2 ч жизни; медиана значения ПСП в возрасте 12±4 ч у детей с РНС составила 468,5 (361,5-684,5) пг/мл. Анализ уровня ПСП в точках Т2 и Т12 показал его достоверное увеличение в динамике в основной группе к 12 ч жизни (p=0,0003), в отличие от контрольной, где концентрация ПСП не увеличивалась (р=0,32). Диагностическая точность определения уровня ПКТ в 48-72 ч жизни продемонстрировала Se 72,6% и Sp 97,3% с AUC 0,857±0,027 (95% ДИ 0,803-0,911) (p<0,00001), порогом отсечки 2,64 нг/мл, ПОР 96%, ППР 72%, в отличие от уровня СРБ, у которого AUC составила 0,685±0,039 с низкой чувствительностью и специфичностью и был выбран порог отсечки, соответствующий 99% специфичности - 4,88 мг/л. Суммарная диагностическая точность уровня ПСП в 12±4 ч жизни, уровня ПКТ и СРБ в возрасте 48-72 ч составила 87,5%, с Se 86,3% и Sp 89,7%, суммарной AUC 0,928±0,019 (p<0,00001).
Заключение. Наибольшая диагностическая точность ПСП как маркера РНС определена в возрасте 12±4 ч жизни. Порог отсечки уровня ПСП в возрасте 12±4 ч жизни для прогнозирования РНС составил 383,0 пг/мл (Se 70,1% и Sр 68,7%). Использование комбинации маркеров системного воспалительного ответа: уровня ПСП в 12±4 ч жизни с последующим исследованием уровней ПКТ и СРБ в интервале 48-72 ч повышает точность диагностики РНС (Se 86,3% и Sр 89,7%).